CST4、CA19-9、CA72-4和CEA聯合檢驗診斷胃癌的價值

商平平 于澤 楊曉平

1煙臺市煙臺山醫院檢驗科，煙臺 264011；2煙臺市煙臺山醫院腫瘤內一科，煙臺264011；3中國人民解放軍聯勤保障部隊第970醫院檢驗科，煙臺 264000

胃癌是起源于胃黏膜細胞的惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，多表現為腹痛，與其他胃部疾病癥狀相近，尤其胃良性腫瘤經影像學檢查可發現腫塊，易造成誤診［1］。糖抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）作為腫瘤相關抗原，糖抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）作為腫瘤相關糖蛋白TAG72抗原，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）作為細胞表面糖蛋白家族成員，屬于常見的胃癌腫瘤標志物［2］。而半胱氨酸蛋白酶抑制劑S（cystatin 4，CST4）作為一種分泌性蛋白，在胃癌組織中異常高表達，屬于胃癌新型腫瘤標志物［3-4］。目前研究多對傳統胃癌腫瘤標志物診斷胃癌的研究較多，對新型腫瘤標志物與傳統腫瘤標志物聯合診斷胃癌的研究較少。為此，本研究對CST4、CA19-9、CA72-4和CEA聯合檢驗診斷胃癌的價值進行了探討，詳細報道如下。

資料與方法

1、一般資料

2019年5月至2021年5月，選擇煙臺市煙臺山醫院收治的經胃鏡活檢或術后病理確診的胃癌患者70例及胃良性病變患者40例作為觀察研究資料，另選擇健康體檢者40例作為健康對照組。所有研究對象臨床資料完整，具備良好理解和溝通能力。患者知曉本次研究，自愿簽署知情同意書。本研究經煙臺市煙臺山醫院醫學倫理委員會批準。胃癌組男性41例，女性29例，年齡（60.18±3.28）歲；胃良性病變組男性24例，女性16例，年齡（59.94±3.25）歲；健康對照組男性25例，女性15例，年齡（59.88±3.41）歲。排除合并嚴重心血管、肝腎功能異常及其他嚴重疾病患者、患有其他惡性腫瘤的患者、孕婦及哺乳期患者、精神障礙患者等。3組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。

2、檢驗方法

采集清晨空腹靜脈血5 ml作為檢驗標本，離心機離心處理，離心半徑6.0 cm，轉速為3 000 r/min，離心10 min，分離后取上層血清放置冰柜中保存待測。CST4采用美國Bio-Rad公司iMark吸收光酶標儀檢測，采用酶聯免疫吸附法，上海良潤生物科技公司生產的CST4定量檢測試劑盒；CA19-9、CA72-4和CEA采用中國羅氏CobasE411電化學發光儀及相關配套試劑檢測，采用化學發光免疫分析法，嚴格依據說明書或相關操作規程進行操作。正常范圍參考標準：CST4≤90 U/ml，CA19-9≤37 U/ml，CA72-4≤6.9 U/ml，CEA≤5.0 ng/ml。

3、觀察指標

比較各組CST4、CA19-9、CA72-4和CEA水平。比較各組CST4、CA19-9、CA72-4和CEA陽性率。以胃鏡活檢或術后病理結果為金標準，評價CST4、CA19-9、CA72-4和CEA單一指標，CA19-9、CA72-4和CEA 3項聯合檢驗及CST4、CA19-9、CA72-4和CEA 4項聯合檢驗的靈敏度、特異度、準確率、陽性預測值、陰性預測值。

4、統計學處理

使用SPSS22.0版本軟件進行此研究，符合正態分布的計量資料以（-x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05差異有統計學意義。

結 果

1、胃癌組、胃良性病變組及健康對照組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA水平比較

胃癌組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA水平高于胃良性病變組及健康對照組，胃良性病變組CST4水平高于健康對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）；胃良性病變組與健康對照組CA19-9、CA72-4、CEA水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。見表1。

表1 胃癌組、胃良性病變組及健康對照組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA水平比較（-x±s）

2、胃癌、胃良性病變及健康對照組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA陽性率比較

分析表2可知，胃癌組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA陽性率高于胃良性病變組及健康對照組，胃良性病變患者CST4陽性率高于對照組，差異有統計學意義（均P<0.05）；胃良性病變組與對照組CA19-9、CA72-4、CEA陽性率比較，差異無統計學意義（均P>0.05）。

表2 胃癌組、胃良性病變主要及健康對照組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA陽性率比較[例（%）]

3、CST4、CA19-9、CA72-4、CEA診斷胃癌靈敏度、特異度分析

CST4診斷胃癌靈敏度92.86%（65/70），高于CA19-9的77.14%（54/70）、CA72-4的80.00%（56/70）、CEA的80.00%（56/70）；4項聯合靈敏度98.57%（69/70）、準確率98.00%（147/150）及陰性預測值98.73%（78/79），高于CA19-9、CA72-4、CEA單一及聯合結果，差異有統計學意義（均P<0.05）。見表3、表4。

表3 CST4、CA19-9、CA72-4、CEA診斷胃癌結果與病理結果分析（150例）

表4 CST4、CA19-9、CA72-4、CEA診斷胃癌靈敏度、特異度、準確率、陽性預測值、陰性預測值分析（150例）

討 論

如今我國胃癌患病率較高，認為與飲食習慣改變、生活壓力增大及幽門螺桿菌感染有關，多發生在中老年群體，而且近年來呈現年輕化趨勢［5-6］。胃癌盡早發現、診斷及治療為改善預后的重要條件，診斷胃癌的方法較多，如病理學、內鏡、X線、CT等，各自具有一定的優勢和不足［7-10］。而為更加全面評估胃癌發生及進展，如今臨床診斷胃癌中加強對腫瘤標志物的應用，可依據各指標含量分析腫瘤組織的來源，細胞分化等性質［11-13］。腫瘤標志物是指腫瘤細胞產生或分泌并釋放的物質，其中CA19-9、CA72-4、CEA在胃癌診斷中應用普遍，如CA19-9在健康者中含量較低，但在多種腫瘤中出現，如胃癌、結腸癌、胰腺癌等腫瘤表達極高［14］。CA72-4是消化道和卵巢腫瘤的標志物，在良性腫瘤、正常組織含量較低［15-16］。CEA是癌細胞膜上的一種特有的糖蛋白結構，在健康機體的血清含量甚微，而胃癌、腸癌、乳腺癌等腫瘤組織高表達［17-18］。CST4可抑制細胞內外的半胱氨酸蛋白酶活性，阻止細胞外基質水解，蛋白及其編碼基因在胃腸癌組織中異常高表達，但正常組織中低表達。由于單一腫瘤標志物對某一種腫瘤缺乏特異性，因此需聯合多項腫瘤標志物，起到優勢互補作用，增加腫瘤診斷線索，提高靈敏度。本研究結果顯示胃癌組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA水平及陽性率高于胃良性病變組及對照組，胃良性病變組CST4水平及陽性率高于對照組，證實胃癌患者各項腫瘤標志物水平均異常升高，遠高于正常范圍，而胃良性病變與健康者水平相近，即CST4、CA19-9、CA72-4、CEA均可作為診斷胃癌的參考依據。單一腫瘤標志物檢驗可提示胃癌風險，從不同病理機理反映胃癌發生及進展，如CA19-9、CA72-4、CEA在大多數胃腸腫瘤組織中表達較高，但仍有少部分患者未能高表達［19］。胱抑素對血液腫瘤生物標志物有潛在作用，在胃腸腫瘤組織中基因表達上調，而胱抑素C與腫瘤侵襲和轉移密切相關，CST4作為Ⅱ型半胱氨酸蛋白酶家族成員，對診斷胃癌有較高價值。CST4診斷胃癌靈敏度高于CA19-9、CA72-4、CEA，而且4項聯合靈敏度、準確率及陰性預測值高于CA19-9、CA72-4、CEA單一及聯合結果，與吳明蘭等［20］結果“胃癌和結直腸癌患者血清CST4濃度明顯高于胃良性疾病患者”相近，均證實CST4靈敏度遠高于其他腫瘤標志物，而聯合4項腫瘤標志物可進一步提高靈敏度及準確率，實現疾病準確檢出，盡早治療。

綜上所述，CST4、CA19-9、CA72-4和CEA單項檢驗均對診斷胃癌有較高價值，尤其CST4靈敏度較高，而且聯合檢驗可提高靈敏度及準確率，可作為篩查胃癌的主要方法，研究價值較高。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突