基于專利文本數據挖掘慢性胃炎的中藥用藥規律

潘廣濤 陳愛瑩 楊靜一 張臻 鄧宇 劉雪峰 張平

1南京中醫藥大學附屬鹽城市中醫院，鹽城 224000；2高郵市中醫醫院，高郵 225600；3湖北中醫藥大學，武漢 430022

慢性胃炎是胃黏膜的持續性炎癥，是最常見的胃腸道疾病。中國是慢性胃炎和胃癌患病人口最多的國家之一，慢性胃炎在中國成年人中發病率高達70%［1］。專利文本內容詳實，是相關技術運用和發布的有效載體，相較于其他文獻資料，專利的優勢在于囊括了全國90%以上的最新技術情報［3］。運用現代數據挖掘方法對慢性胃炎治療用藥相關專利進行研究，探索和挖掘其中醫藥治療藥物頻次、常用藥物功效分類、歸經、藥性、常用藥對及組方規律等，為臨床及相關科研人員提供有價值的情報信息。

資料與方法

在國家知識產權局、中國知網和萬方3大中文專利數據庫中，以“慢性胃炎/萎縮性胃炎/淺表性胃炎/糜爛性胃炎”在結果中檢索“中醫藥/中藥/中成藥/方劑/配方”。

1、納入標準與排除標準

納入標準：屬于慢性胃炎的診斷標準，以內服中醫藥為治療方法的專利。排除標準：口服藥以外的其他用藥途徑；與慢性胃炎無關的專利；中西藥聯合用藥；專利中未提及具體中藥的專利。

2、統計學方法

利用R語言分別提取專利申請省份及專利摘要中提及的全部中藥名稱，并進行規范化和統一化處理；利用Excel和Python對中藥種類進行詞頻統計和藥物組合情況分析，總結常用藥物的歸經、功效、藥性分布等；利用Vosviewer進行中藥的聚類分析。

結 果

1、專利結果

搜索數據庫中收錄的慢性胃炎相關專利，檢索時間為2021年1月12日，共檢索出4 595條數據。剔除重復專利和其他不相關專利2 956條，剩余符合納入標準的有1 639條。

2、專利省份分布情況

對主申請人的所在省份進行統計，發布數量排名前8的省份見表1。從表1可以看到發布專利數量大于50件的省份有山東省（534件）、安徽省（139件）、江蘇省（106件）、河南省（96件）、四川省（93件）、廣西省（90件）、廣東省（79件）和陜西省（59件），數據表明山東在中醫藥防治慢性胃炎的專利勢頭明顯強于其他省份。除此之外，上述地區主要集中在華東和華南地區，大致與黑河-騰沖線人口地理分界線一致，該線以東，人口密集，經濟發展水平較高，該線以西，人口稀疏，經濟欠發達。同時提示，我國東南部地區的知識產權保護意識更強。

表1 中醫藥治療慢性胃炎專利發布數量排名前8位的省份

3、專利中慢性胃炎中藥用藥規律

3.1、藥物頻次規律 對專利文本中的中藥進行詞頻統計，生成詞頻表和詞云圖，并對其最常用的中藥的功效、歸經、藥性進行分析，了解治療慢性胃炎用藥規律。有效專利中共涉及421味中藥，按照每一味中藥出現的頻次排序，所有中藥使用情況按頻次（字體大小）排列，見圖1。提取出現頻次最多的前40位的中藥見表2，前10味中藥分別是甘草、白術、白芍、木香、陳皮、延胡索、茯苓、黨參、黃連、砂仁，比例超過1%的中藥共涉及22味。

表2 慢性胃炎相關專利文本數據中中藥出現頻次

圖1 慢性胃炎專利相關數據中中藥頻次詞云圖

3.2、慢性胃炎專利中涉及中藥的功效歸類分析 對出現頻次最多的40味中藥的功效進行分類處理（圖2），治療慢性胃炎的常用中藥中以補虛類藥和行氣類藥為主，分別占25%和20%，其次為活血化瘀類藥、消食類藥、祛濕類藥和清熱類藥。

圖2 慢性胃炎專利中涉及中藥的功效歸類圖

3.3、慢性胃炎專利中涉及中藥的歸經分析 將出現頻次最多的40味中藥進行歸經數據分析，見圖3，治療慢性胃炎的常用中藥中主要聚集在脾胃經，兼顧肝經、肺經。

圖3 慢性胃炎專利中涉及藥物歸經分布圖

4、慢性胃炎專利中涉及的組方分析

將數據導入Vosviewer中進行聚類分析，分析每一類典型中藥及其效用，見圖4。治療慢性胃炎的中藥大致可分為4類，分別為黃色補中益氣類、藍色疏肝理氣類、綠色健脾消食類、紅色化痰行氣類。黃色類中的代表藥物有：甘草、白術、黨參、半夏、黃芪、當歸、干姜、黃芩、大棗、桂枝、肉桂、人參、生姜、五味子，配伍原則以補中益氣為主，兼溫陽。藍色類的代表藥物有：白芍、蒲公英、柴胡、枳殼、丹參、郁金、石斛、麥冬、川楝子、烏梅、太子參、高良姜、百合、竹茹、五靈脂、沙參，配伍原則以疏肝理氣為主，兼益氣養陰。綠色類的代表藥物有：陳皮、茯苓、香附、雞內金、厚樸、山楂、枳實、麥芽、山藥、神曲、萊菔子、薏仁、蒼術、川芎、藿香、連翹、梔子，配伍原則以健脾消食為主，兼燥濕化痰。紅色類中的代表藥物有：延胡索、木香、黃連、砂仁、三七、海螵蛸、吳茱萸、佛手、烏藥、莪術、白及、大黃、瓦楞子、烏賊骨、青皮、甘松、沉香、乳香，配伍原則以化痰行氣為主，兼制酸開胃。

圖4 慢性胃炎專利中涉及中藥聚類圖

討 論

慢性胃炎屬中醫“胃痛”“痞滿”等疾病范疇，主要由飲食不節、外邪入侵、情志失調、脾胃虛弱等因素引起，因纏綿難愈，可引起變證，是臨床的常見病和多發病，中醫藥治療慢性胃炎療效確切，優勢明顯［3-7］。通過專利文本中中醫藥治療慢性胃炎的數據，采用現代數據挖掘方法研究慢性胃炎的用藥規律，具有更大的指導意義。

脾胃病的發病之本主要是脾胃虛弱，包括脾氣虛或胃陰虛，致病因素主要是有以脾氣虛為主，因此治療脾胃病時強調以補益脾胃為本。對專利文本進行挖掘中使用頻次最多的40味中藥多以補虛類藥為主。脾胃為后天之本，氣血生化之源，對于脾胃虛弱、脾胃虛寒、脾胃濕熱等常見分型均可選用脾胃經的中藥［8-10］。脾胃病多與情緒相關，與肝的疏泄功能有關，現代人多見心浮氣躁、精神緊張，所欲而不達則常有諸多消化系統疾病，肝經火旺，郁而犯胃，輕者導致肝胃不和，重者導致肝胃郁熱［9-10］。故慢性胃炎需從肝經論治，調和肝脾，疏肝行氣類藥也多見。數據挖掘中，常用中藥歸經主要聚集在脾、胃經，兼顧肝經、肺經。慢性胃炎的病機以脾胃虛弱和氣機阻滯為主，也兼有氣滯血瘀、飲食積滯、痰濕和熱邪等，多兼用活血化瘀類藥、消食類藥、祛濕類藥和清熱類藥。這與文獻［11-13］中對慢性胃炎的分型：肝胃不和型、脾胃虛弱型、脾胃濕熱型、胃陰不足型、胃絡瘀血型等分型大致吻合。

治中焦如衡，“和法”“衡法”是辨治脾胃病的重要治則，糾正脾胃陰陽、寒熱、濕燥等失衡狀態，中藥治療慢性胃炎以溫性藥物為主，藥味主要以苦、甘、辛為主，充分體現了治療慢性胃炎的用藥規律：辛開苦降，甘溫并用。甘溫可緩急止痛，可補虛、散寒；辛可行氣亦可散瘀，苦可降氣兼清熱。在對慢性胃炎中醫藥治療的專利文本數據挖掘中，治療慢性胃炎需要補中益氣兼溫陽，疏肝理氣兼益氣養陰，健脾消食兼燥濕化痰，化痰行氣兼制酸開胃等常用的配伍組方原則值得指導臨床。通過中國專利數據中關于慢性胃炎的中藥數據挖掘，可視化呈現中醫藥治療慢性胃炎的用藥情況，發現相關中藥配伍的內在關系，對慢性胃炎的預防和治療的中醫用藥規律進行挖掘，可以為慢性胃炎的臨床用藥選擇及配伍提供更好的指導。