曲馬多和嗎啡術后鎮痛對腸道腫瘤患者免疫功能的影響

周淑敏?張嵐

摘要：目的 分析曲馬多和嗎啡術后鎮痛對腸道腫瘤患者免疫功能的影響。方法 將100例全麻下行腸道腫瘤手術患者作為本次研究對象，均來源于我院2020年4月—2021年6月期間，按隨機數字表法將其歸納為T組、M組，各50例，T組予以曲馬多自控鎮痛，M組予以嗎啡自控鎮痛，分析2組鎮痛效果。結果 術后1d、3d、5dT組免疫功能水平明顯高于M組（P<0.05）;T組術后6h、12h、24h、48h視覺模擬疼痛評分（VAS）明顯低于M組（P<0.05）。結論 與嗎啡相比較，全麻下行腸道腫瘤手術患者實施曲馬多鎮痛效果更加顯著，可有效緩解術后細胞免疫功能抑制，提高鎮痛質量。

關鍵詞： 曲馬多;嗎啡;術后鎮痛;腸道腫瘤;免疫功能

【中圖分類號】 R472.9+1 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）04--01

術后疼痛是指機體在受到手術刺激損害后，而誘發的急性疼痛，且伴有不同程度的精神情緒變化及內分泌改變。相關研究發現，術后疼痛是造成圍術期免疫抑制的關鍵因素之一，進而直接降低傷口恢復效率，增加不良反應發生風險，給患者心理、生理均帶來嚴重危害[1]。因此及時、合理的抑制術后疼痛，適宜調節機體應激反應，糾正免疫抑制顯得十分關鍵。但臨床研究發現，不同麻醉藥物的術后鎮痛，對腫瘤手術患者免疫功能干擾存在一定差異。既往臨床以嗎啡等阿片類為常用鎮痛藥物，其雖能夠起到一定鎮痛作用的，但該藥物伴有不同程度的不良反應，可直接誘發心率減慢、呼吸抑制、瞳孔縮小、組胺釋放、尿潴留等，故探索能夠改善術后免疫抑制的鎮痛藥物顯得尤為關鍵[2]。鑒于此，本文分析全麻下行腸道腫瘤手術患者實施曲馬多和嗎啡鎮痛的效果，詳細如下：

1資料與方法

1.1一般資料

將100例全麻下行腸道腫瘤手術患者作為本次研究對象，均來源于我院2020年4月—2021年6月期間，按隨機數字表法將其歸納為T組、M組，各50例，2組男女比例分別為25：25例、24：26例;年齡分別為20—70歲、21—69歲，均值分別為（53.45±1.35）歲、（52.42±1.12）歲，兩組基礎信息無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）所有患者均確診為腸道惡性腫瘤;（2）未接受放化療和化療患者;（3）免疫功能障礙，且長期服用鎮痛藥等病史;（4）均通過氣管插管全麻;（5）麻醉誘導和全麻中維持藥物種類一致;（6）手術時間大于或等于2h;（7）術后無過敏者;（8）術后鎮痛麻醉藥物量以無呼吸和循環抑制為前提。排除標準：（1）年齡尚未達標者;（2）術中出現麻醉險情或麻醉意外者;（3）術后靜脈鎮痛未達到2d者;（4）術后需輸血者。

1.2方法

藥品：鹽酸嗎啡注射液（湖北宜昌人福股份有限公司生產）、鹽酸曲馬多注射液（德國格蘭泰有限公司）、鹽酸昂丹司瓊（齊魯制藥（海南）有限公司）等。PCA鎮痛泵為電子鎮痛泵（河南新鄉陀人有限公司生產）。

2組患者均通過氣管插管全麻，術后選擇自控鎮痛實施術后鎮痛2d。T組：曲馬多（德國格蘭泰有限公司，國藥準字J20050051，規格：2ml）0.3mg/kg/h+昂丹司瓊（齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20093182，規格：2ml ）8mg+0.9%NS至100ml。M組：嗎啡（湖北宜昌人福股份有限公司生產，國藥準字H20120100，規格：2ml）10ug/kg/h+昂丹司瓊8mg+0.9%NS至100ml。自控鎮痛參數：2.0ml/h，0.5ml/次，鎖定時間維持于：15min。

1.3觀察指標

（1）觀察各組患者麻醉前、術后1d、術后3d、術后5d共4個時點患者外周靜脈血CD4+T淋巴細胞（CD4+）、CD8+T淋巴細胞（CD8+）的含量，并計算CD4+/CD8+比值。（2）觀察術后6h、12h、24h、48hVAS評分，選擇視覺模擬疼痛評分（VAS）進行疼痛評估[3]，≤3分為鎮痛滿意，10分為疼痛劇烈，0分為無痛。

1.4統計學處理

采用SPSS21.0統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.12組免疫功能比較

2組麻醉前前細胞免疫功能比較無顯著差異（P>0.05），術后1d、術后3d、術后5dT組免疫功能水平明顯高于M組（P<0.05），見表1。

2.2 2組不同時間的VAS評分

T組術后6h、12h、24h、48h VAS 評分明顯低于M組（P<0.05），見表2。

3討論

腫瘤患者圍術期免疫功能狀態，可直接干擾腫瘤細胞轉移。而手術的創傷和術后疼痛，可直接誘發全身應激反應。相關研究發現，術后疼痛產生的神經內分泌和免疫功能失調，可造成機體功能降低，使術后并發癥發生率逐漸上升[4]。

T淋巴細胞在機體細胞免疫和體液免疫中均可發揮顯著作用，而外周血中CD4+減少及CD8+增加，則提示患者免疫功能降低。同時CD4+/CD8+屬于關鍵免疫指標，其下降，是免疫抑制的表現，也是疾病預后不良的關鍵標志。本文研究發現，術后1d、術后3d、術后5dT組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+明顯高于M組，分析原因：曲馬多可能為激活中樞單胺類遞質通路，控制神經元對5-羥色胺、去甲腎上腺素的重攝取，而5-羥色胺可直接刺激T細胞和NK細胞增殖，利用控制5-羥色胺的再攝取，促進其能夠持續刺激免疫細胞增殖，進而提高患者免疫功能。相關研究發現，曲馬多屬于一類合成的、具有中樞活動非麻醉性鎮痛藥，其對中樞阿片類受體，存在較弱且非選擇性親和力，與其他阿片類藥物存在一定差異，曲馬多尚未伴有呼吸和心血管抑制現象，且成癮性較低，已被臨床歸納為嗎啡替代藥物的首先[5]。相關學者研究證實，曲馬多術后鎮痛不僅可淡化手術患者主觀上痛苦，還能夠改善免疫抑制，有助于患者術后康復，已成為腫瘤患者理想的鎮痛藥物[6]。另研究發現，T組術后6h、12h、24h、48h VAS 評分明顯低于M組，進一步證實全麻下行腸道腫瘤手術患者實施曲馬多鎮痛效果更加顯著，不僅有效緩解術后細胞免疫功能抑制，還獲得顯著鎮痛效果。

綜上所述，全麻下行腸道腫瘤手術患者實施曲馬多鎮痛可取得滿意結果，具有一定經濟效益和良好的社會效益。

參考文獻：

[1]楊妤，龍斌，李樹梁，等.低劑量嗎啡與曲馬多治療中度癌痛的效果比較[J].廣東醫學，2019，40（15）：2168-2172.

[2]張德重，王麗麗.咪達唑侖聯合曲馬多對實施胃腸外科腫瘤切除術患者預后的影響[J].中國藥房，2017，28（15）：2057-2059.

[3]岳紅麗，王朔，許翔銘，等.舒芬太尼或曲馬多用于椎管內腫瘤切除術后鎮痛的比較[J].臨床和實驗醫學雜志，2017，16（15）：1556-1559.

[4]程旭東，唐華東，邵浙明，等.曲馬多術后自控鎮痛對胃癌患者靜脈血Th細胞分化的影響[J].重慶醫學，2017，46（9）：1272-1274.

[5]顧學鵬，戎元元，劉瑾，等.夜間靜脈輸注右美托咪定對腹腔鏡胃腸腫瘤根治術老年患者術后早期免疫功能的影響[J].中華麻醉學雜志，2020，40（11）：1320-1323.

[6]楊婧，裴文仲，楊建東，等.羥考酮與曲馬多對老年中度癌痛患者初始治療效果的比較[J].癌癥進展，2019，17（6）：697-700，703.

通訊作者：張嵐

課題名稱：廣西壯族自治區衛生健康委員會自籌經費科研課題申報書（合同號Z20190314）

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