社區(qū)獲得性肺炎患兒血清25羥維生素D與炎性因子、免疫指標的相關性研究

代寶春 景素敬 王雅坤 趙麗平 張娟 姜紅 劉秀珍

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是兒童常見呼吸系統(tǒng)疾病之一，該病臨床癥狀不典型，且病情發(fā)展迅速，若診斷治療不及時，容易進展為重癥肺炎，誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等并發(fā)癥，是導致患兒死亡的主要原因[1-3]。兒童CAP發(fā)病機制復雜，其中炎性反應和免疫功能紊亂在疾病發(fā)生發(fā)展及轉歸中具有重要意義[4,5]。維生素D是人體最重要的脂溶性維生素之一，在體內(nèi)主要以25羥維生素D[25(OH)D]形式儲存，對鈣磷代謝、免疫功能等發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用[6,7]。本研究檢測98例CAP患兒血清25(OH)D水平變化，探討其與炎性因子、免疫指標的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月邯鄲市中心醫(yī)院收治的98例CAP患兒，根據(jù)病情嚴重程度分為輕癥CAP組(n=40)和重癥CAP組(n=58)。另選取同期于醫(yī)院兒科體檢的80例健康兒童作為對照組。輕癥CAP組：男22例，女18例；年齡1～11歲，平均年齡(5.33±2.33)歲；病程2～5 d，平均(3.15±1.12)d。重癥CAP組：男32例，女26例；年齡1～12歲，平均年齡(5.10±2.20)歲；病程2～4 d，平均(3.02±0.83)。對照組：男44例，女36例；年齡1～12歲，平均年齡(5.41±2.06)歲。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①符合中華醫(yī)學會兒科分會呼吸學組制定的兒童社區(qū)獲得性肺炎診斷標準[8]；②年齡<12歲；③臨床資料完整；④患兒家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準:①合并哮喘、肺結核、肺部腫瘤等；②合并嚴重感染、心腦血管病、肝腎疾病、自身免疫性疾病、血液疾病者；③入組前1個月接受過抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑或補充維生素D治療者。

1.3 觀察指標

1.3.1 標本采集:抽取各組外周靜脈血，3 000 r/min離心取上清，-80℃保存。

1.3.2 25(OH)D:采用電化學發(fā)光法測定患兒血清25(OH)D。

1.3.3 炎性因子:采用酶聯(lián)免疫吸附實驗測定血清白介素6(IL-6)、C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)。

1.3.5 免疫球蛋白:采用免疫比濁法測定外周血IgG、IgA、IgM。

2 結果

2.1 3組血清25(OH)D缺乏或不足程度比較 輕癥CAP組、重癥CAP組血清25(OH)D缺乏或不足比率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；重癥CAP組血清25(OH)D缺乏或不足比率顯著高于輕癥CAP組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清25(OH)D缺乏或不足程度比較 例(%)

2.2 3組血清25(OH)D比較 輕癥CAP組、重癥CAP組血清25(OH)D水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；重癥CAP組血清25(OH)D水平顯著低于輕癥CAP組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清25(OH)D比較

2.3 3組血清炎性因子比較 輕癥CAP組、重癥CAP組血清IL-6、CRP、PCT水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；重癥CAP組血清IL-6、CRP、PCT水平顯著高于輕癥CAP組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組血清炎性因子比較

表4 3組外周血T淋巴細胞亞群、NK細胞比較

2.5 3組外周血免疫球蛋白比較 輕癥CAP組、重癥CAP組外周血IgG、IgA、IgM水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；重癥CAP組外周血IgG、IgA、IgM水平顯著低于輕癥CAP組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 3組外周血免疫球蛋白比較

2.6 CAP患兒癥狀體征消退時間、住院時間比較 重癥CAP組癥狀體征消退時間、住院時間顯著長于輕癥CAP組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 CAP患兒癥狀體征消退時間、住院時間比較

3 討論

CAP是由于病原微生物(細菌、病毒、支原體、衣原體等)感染引起的終末氣道、肺實質(zhì)炎性反應性疾病，患兒表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促等肺部感染癥狀，容易發(fā)展為重癥肺炎，常合并呼吸衰竭、多臟器功能衰竭等嚴重并發(fā)癥，甚至危及患兒生命。研究顯示，CAP是導致<5歲嬰幼兒死亡最常見的致死原因[9]。因此，探討CAP發(fā)病機制，采取有效預防措施進行早期干預和控制具有重要臨床意義。

維生素D主要通過皮膚細胞和動物性食品獲取，并在肝、腎組織25-羥化酶催化下轉化為25(OH)D3，這是循環(huán)中含量最高、最穩(wěn)定的維生素D代謝產(chǎn)物，檢測其水平可作為評估維生素D含量的重要指標[10]。研究證實，維生素D在機體免疫防御方面發(fā)揮重要作用，不僅能夠激活單核巨噬細胞、NK細胞，促進其吞噬殺滅病原體，還能夠加速呼吸道上皮纖毛擺動[11]。因此，維生素D與呼吸道感染性疾病發(fā)生發(fā)展密切相關，維生素D缺乏或不足可引起呼吸道黏膜上皮增生、角化，導致呼吸道屏障作用降低及感染反復發(fā)生[12]。本研究結果顯示，輕癥CAP組、重癥CAP組血清25(OH)D缺乏或不足比率顯著高于對照組，25(OH)D水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；重癥CAP組血清25(OH)D缺乏或不足比率顯著高于輕癥CAP組，25(OH)D水平顯著低于輕癥CAP組(P<0.05)。說明CAP患兒血清25(OH)D水平低于健康兒童，且與病情嚴重程度密切相關，與文獻報道[13,14]一致。

進一步研究了CAP患兒血清25(OH)D水平與癥狀體征消退時間、住院時間的相關性，結果發(fā)現(xiàn)，重癥CAP組癥狀體征消退時間、住院時間顯著長于輕癥CAP組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Pearson相關分析結果顯示，血清25(OH)D水平與癥狀體征消退時間、住院時間呈負相關(P<0.05)，說明CAP患兒血清25(OH)D水平越低，疾病越嚴重，住院時間越長，這可能與重癥CAP患兒機體炎性因子分泌過多、免疫功能低下有關。

綜上所述，CAP患兒普遍存在維生素D缺乏或不足，且維生素D水平與疾病嚴重程度、炎性因子和免疫指標密切相關。