沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合琥珀酸美托洛爾治療慢性心力衰竭的療效觀察

黃健榮，朱楚錫

（1.中山市古鎮人民醫院藥劑科；2.中山市古鎮人民醫院心腎神經內科，廣東中山 528421）

慢 性 心 力 衰 竭（chronic heart failure，CHF）是多種心血管病的終末階段，以心臟泵血功能下降、外周血分布異常等為主要特征，為目前臨床治療的重難點疾病之一[1]。資料表明，CHF患者存在心臟功能及結構的異常，故臨床對于CHF的治療，除需積極控制患者的臨床癥狀外，還需抑制心肌重構[2]。藥物是治療CHF的主要方法，但常規治療的反應性較差，且臨床治療難度大[3]。沙庫巴曲纈沙坦是治療CHF的新型藥物，其作為雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI），不僅可緩解患者的臨床癥狀，同時在緩解心室重構方面有著重要作用[4]。為進一步探索該藥聯合美托洛爾在CHF中的療效及安全性，本研究對中山市古鎮人民醫院接收的接受沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療的41例患者進行研究，并與同時期行美托洛爾治療的41例患者進行對比，結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料對2020年1月至2021年7月中山市古鎮人民醫院82例CHF患者的臨床資料進行回顧性分析，根據治療方法的不同進行分組，包括治療組、參照組，各41例。治療組患者中男性22例，女性19例；年齡48～76歲，平均年齡（60.37±5.71）歲；紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為12、17、12例；合并癥：合并高血壓17例，合并冠心病20例；體質量指數（BMI）18.9～26.9 kg/m2，平均BMI（22.55±1.39）kg/m2。參照組患者中男性24例，女性17例；年齡48～76歲，平均年齡（60.59±5.82）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為15、16、10例；合并癥：合并高血壓15例，合并冠心病23例；BMI 18.9～26.9 kg/m2，平 均BMI（22.67±1.45）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經中山市古鎮人民醫院醫學倫理委員會審批通過。納入標準：①均符合CHF診斷標準[5]，經既往史、臨床輔助檢查、實驗室檢查等確診；②年齡超過18周歲；③NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：①入院前接受過抗心衰治療；②急性心力衰竭；③合并嚴重的肝腎等器官功能損害；④合并先心病、心肌病、瓣膜病、甲亢性心臟病、急性心肌梗死等心臟疾??；⑤高鉀血癥患者；⑥既往有精神病史；⑦有本研究用藥的藥物過敏史。

1.2 治療方法82例患者入院后均接受常規抗心衰治療。治療組：沙庫巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Pharma Stein AG公司，國藥準字J20171054，規格：以沙庫巴曲纈沙坦計100 mg(沙庫巴曲49 mg/纈沙坦51 mg)]口服，初始服藥劑量為50 mg，2次/d；第2周開始每次服藥劑量增加50 mg，直至達到最高劑量200 mg/次，2次/d并按此劑量持續用藥；琥珀酸美托洛爾（AstraZeneca AB公司，國藥準字J20100098，規格：47.5 mg）口服，47.5 mg/次，1次/d。參照組：琥珀酸美托洛爾用藥方案與治療組一致。兩組均連續用藥8周。

1.3 觀察指標①心功能指標：于治療前（就診時）、治療后（治療8周后）使用心臟彩超儀（通用電氣醫療系統有限公司，蘇械注準20172060567，型號：LOGIQ 500）測量并計算左室射血分數（LVEF）、左室短軸縮短速率（LVFS），統計平均值。②血清學指標：于治療前、后采集患者空腹靜脈血3 mL，經3 000 r/min離心處理5 min后得到血清，使用全自動生化分析儀（株式會社日立高新技術，國械注進20212220501，型號：7180），以電化學法測定N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平。③運動耐力：于治療前、后采用6 min步行距離（6MWD）試驗進行評估，囑患者自起點起開始按照日常步速行走，在30 m終點處折返，反復來回，計時6 min，記錄總步行距離。④生活質量：于治療前、后采用明尼蘇達生活量表（MLHFQ）[6]進行評估，包含21個條目，每個條目0～5分，生活質量與分值呈反比。⑤不良反應：觀察用藥期間頭痛、低血壓、心動過緩、肝功能異常發生情況。不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析以SPSS 21.0統計軟件進行分析，計數資料以［例（%）］表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標比較治療前，兩組患者心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者LVEF、LVFS均高于治療前，且治療組患者LVEF、LVFS高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心功能指標比較（% , ±s ）

表1 兩組患者心功能指標比較（% , ±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。LVEF：左室射血分數；LVFS：左室短軸縮短速率。

組別 例數 LVEF LVFS治療前 治療后 治療前 治療后治療組 41 32.72±4.02 53.47±5.18* 21.54±2.95 35.98±3.76*參照組 41 32.59±3.91 42.57±4.83* 21.26±2.86 28.36±3.44*t值 0.148 9.854 0.436 9.574 P值 0.882 0.000 0.664 0.000

2.2 兩組患者血清學指標、運動耐力、生活質量比較治療前，兩組患者血清學指標、運動耐力、生活質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清NT-proBNP水平、MLHFQ評分均較治療前降低，且治療組低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者6MWD較治療前延長，且治療組長于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清學指標、運動耐力、生活質量比較（±s ）

表2 兩組患者血清學指標、運動耐力、生活質量比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。NT-proBNP：N末端B型利鈉肽前體；6MWD：6 min步行距離；MLHFQ：明尼蘇達生活量表。

組別 例數 NT-proBNP（pg/mL） 6MWD（m） MLHFQ評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 41 9868.67±1000.21 3895.68±395.74*195.47±26.13 349.82±44.13* 75.19±5.69 31.68±2.89*參照組 41 9869.52±1000.45 6257.85±645.53*195.26±25.96 270.46±31.95* 75.45±5.78 46.77±3.78*t值 -0.004 -19.976 0.037 9.327 -0.205 -20.307 P值 0.997 0.000 0.971 0.000 0.838 0.001

2.3 兩組患者不良反應比較治療組患者不良反應總發生率為12.20%，參照組為17.07%，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應比較［例（%）］

3 討論

2019年統計數據顯示，我國CHF患者約為890萬，會增加社會的經濟負擔[7]。由于CHF早期臨床癥狀不典型，易被患者忽視，隨著病情進展可表現為活動后氣促、疲乏、體液潴留等，引發較多的并發癥，并增加臨床治療難度。目前認為，心室重構是心衰病情進展的決定性因素之一：CHF患者心臟負荷增加，為保持正常的輸出，心臟發生結構性適應反應，表現為心肌肥大、纖維化、電傳導信號異常等，促使心臟代謝、結構等多種功能發生改變[8]。隨著研究的深入，臨床上逐漸認識到交感神經異常興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）激活等在CHF的發病中發揮著重要作用，故如何采取有效的藥物治療，抑制神經內分泌激活及心室重構，一直是臨床積極探索的問題。

琥珀酸美托洛爾為CHF基礎用藥，系第2代β受體阻滯劑，能夠有效抑制交感神經對衰竭心肌細胞的刺激，利于心功能的改善，但其在抑制心肌重構方面的效果不理想；沙庫巴曲纈沙坦作為一種ARNI，不僅能夠抑制RAAS系統，還能抑制腦啡肽酶活性，發揮顯著的抑制心室重構及神經內分泌激活的功效，有效緩解心衰[9]。本研究結果顯示治療后，治療組患者的LVEF、LVFS較治療前升高，且高于美托洛爾組，提示聯合治療在改善患者心功能方面效果更為顯著。分析原因可能為，美托洛爾主要抑制交感神經興奮而改善心功能，而纈沙坦能夠抑制心肌重構，聯合應用從不同的作用機制而發揮協同效果。本研究發現治療后，治療組患者的血清NT-proBNP水平較治療前降低，且低于同時期的美托洛爾組，進一步從血清學水平證實聯合治療對于緩解心衰進程的顯著療效。沙庫巴曲纈沙坦通過抑制腦啡肽酶活性，能夠減少利鈉肽的降解，并提升利鈉肽的生物活性水平，結合纈沙坦能夠擴張血管，進一步強化抑制心肌重構的效果，降低NT-proBNP水平[10]。本研究結果還顯示，治療后，治療組患者的6MWD較治療前延長，且長于同時期的美托洛爾組，提示聯合治療能夠改善患者的運動耐力。通過聯合治療，能夠改善患者的心功能，并積極控制病情進展，從而對運動耐力的提升起到積極影響。在生活質量改善方面，本研究顯示治療后，治療組患者的MLHFQ評分較治療前降低，且低于同時期的美托洛爾組，說明聯合治療可改善患者的生活質量。通過聯合治療，患者的臨床癥狀得以緩解，運動耐力得以提升，心功能得以改善，從而生活質量得以提升。在安全性方面，本研究發現兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示聯合治療不會增加不良反應發生率，安全性值得肯定。與高揚等[11]研究結果一致。但本研究仍存在缺陷，在今后的工作中，還需做進一步的完善，包括增加樣本量、延長隨訪時間、增加觀察指標等，進行大規模、多中心的聯合研究，以便更深入地揭示聯合治療的價值。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾能夠改善患者的心功能，聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療時能夠強化治療效果，有效抑制心肌重構，緩解心衰進程，提升運動耐力及生活質量，應用于CHF的治療安全有效。