多動(dòng)癥患兒行維生素A治療的臨床療效研究

姜志蘭

（無錫市惠山人民醫(yī)院兒科，江蘇無錫 214100）

多動(dòng)癥在臨床上較為常見，是一種起病于兒童時(shí)期，以與年齡水平不相稱的注意缺陷、行為多動(dòng)和情緒沖動(dòng)為主要表現(xiàn)的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。主要表現(xiàn)以注意力不集中、注意持續(xù)時(shí)間短暫、活動(dòng)過多和情緒沖動(dòng)為主，可造成患兒的學(xué)業(yè)困難和人際關(guān)系不良，嚴(yán)重影響患兒生存質(zhì)量，增加心理陰影。據(jù)臨床調(diào)查可知，該病患病率為5%，男性多于女性，且近年來患病率呈上升趨勢(shì)[1]。目前臨床上主要采用藥物治療方案，其中以鹽酸托莫西汀為代表，通過促進(jìn)中樞神經(jīng)元突觸間隙中的去甲腎上腺素和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而起到治療的作用[2]。但由于治療后不良反應(yīng)較多，嚴(yán)重影響預(yù)后，增加患者的痛苦。維生素A也是近年來臨床最新發(fā)現(xiàn)的有效治療藥物[3]，因此，為了對(duì)上述藥物的治療效果進(jìn)行更加深入的分析，本研究共收治了60例多動(dòng)癥患兒開展對(duì)照研究，結(jié)果詳見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2021年8月于無錫市惠山人民醫(yī)院接受治療的60例多動(dòng)癥患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為參考組和試驗(yàn)組，各30例。參考組患兒中男性20例，女性10例；年齡6～14歲，平均年齡(8.45±1.24)歲。試驗(yàn)組患兒中男性17例，女性13例；年齡6～13歲，平均年齡(8.69±1.11)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)無錫市惠山人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)兒科臨床診療指南·兒童多動(dòng)癥(修訂)》[4]中多動(dòng)癥患兒臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神類疾??；②合并其他器官嚴(yán)重性疾病。

1.2 治療方法 給予參考組患兒鹽酸托莫西汀（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090018，規(guī)格：10 mg/粒）進(jìn)行治療，用法用量：體質(zhì)量≤70 kg的兒童，每日總劑量為0.5 mg/kg，并且在3 d的最低用量給藥后增加給藥量，至每日總目標(biāo)劑量約為1.2 mg/kg，可每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為兩次服用；體質(zhì)量＞70 kg的兒童，每日總劑量為40 mg，并且在3 d的最低用量之后增加給藥量，至每日總目標(biāo)劑量，約為80 mg，每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為兩次服藥。再繼續(xù)使用2～4周后，如仍未達(dá)到最佳療效，每日總劑量最大可增加到100 mg。試驗(yàn)組患兒則在參考組的基礎(chǔ)上聯(lián)用維生素A（青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023082，規(guī)格：5 000 U/粒）進(jìn)行治療，用法用量：口服，每日10萬U，3 d后改為5萬U；給藥2周后，調(diào)整為1～2萬U/d。治療注意事項(xiàng)：①飲食方面，應(yīng)限制食用富含甲基水楊酸鹽類的食物，如西紅柿、蘋果和橘子等；限制在食物中加入胡椒油等調(diào)味品和酒石黃等食用色素；禁止食用含鉛量高的食物，如貝類、大紅蝦、向日葵等；適當(dāng)進(jìn)食肉類和動(dòng)物肝臟，增加鐵和其他各營(yíng)養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)素的攝入，有利于減輕患兒的多動(dòng)癥狀。②日常護(hù)理，避免外界不良刺激，創(chuàng)造溫馨和諧的生活環(huán)境；加強(qiáng)體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，防止感冒和過度疲勞，保證睡眠，生活有規(guī)律；平時(shí)家長(zhǎng)要多鼓勵(lì)患兒，對(duì)其微小的進(jìn)步要及時(shí)給予表揚(yáng)、鼓勵(lì)，使其自信心增加，切忌簡(jiǎn)單粗暴或過分遷就。

1.3 觀察指標(biāo) ①生活質(zhì)量。采用SF-36健康調(diào)查簡(jiǎn)表[5]，測(cè)評(píng)患兒的生活質(zhì)量，選取生理功能、生理功能、社會(huì)功能及精神健康4個(gè)功能維度進(jìn)行評(píng)比，功能評(píng)分越高生活質(zhì)量越高。②不良反應(yīng)發(fā)生情況。對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心、腹瀉及發(fā)熱。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。③多動(dòng)指數(shù),采用CIH量表[6]分析患兒多動(dòng)情況，選取扭動(dòng)不停、不可預(yù)料行為、注意力不集中及坐立不安4個(gè)行為維度進(jìn)行評(píng)比，每個(gè)維度總分10分，分?jǐn)?shù)越低代表多動(dòng)指數(shù)越低。④聽覺控制能力評(píng)分。采用SSQ量表[7]評(píng)估患兒聽覺控制能力，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高代表聽覺控制能力越強(qiáng)。⑤視覺控制能力評(píng)分，采用漢化Lee版疲勞視覺模擬量表（VAS-F）量表[8]對(duì)兩組患兒視覺能力進(jìn)行測(cè)評(píng)，由醫(yī)護(hù)人員在紙面上劃出一條100 cm的橫線，橫線上數(shù)字越大表示視覺控制能力越強(qiáng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0軟件對(duì)患者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，給予χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒生活質(zhì)量對(duì)比 干預(yù)前，兩組患兒生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，兩組患兒生活質(zhì)量評(píng)分均高于干預(yù)前，且試驗(yàn)組患兒生活質(zhì)量評(píng)分高于參考組，除生理功能質(zhì)量評(píng)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)比兩組患兒生活質(zhì)量評(píng)分（分， ±s）

表1 對(duì)比兩組患兒生活質(zhì)量評(píng)分（分， ±s）

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 生理職能 生理功能 社會(huì)功能 精神健康干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后試驗(yàn)組 30 80.65±2.6686.32±3.24*80.52±2.4186.47±3.57*80.65±1.68 85.55±2.64*81.77±1.78 86.28±2.45*參考組 30 80.99±2.8183.54±2.87*80.96±2.3286.47±3.57*80.66±1.73 82.92±1.97*81.88±1.95 84.34±2.02*-0.481 3.518 -0.720 0.000 -0.023 4.373 -0.228 3.346 0.632 0.001 0.474 1.000 0.982 0.000 0.820 0.001

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 試驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 對(duì)比兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率[例(%)]

2.3 兩組患兒多動(dòng)指數(shù)對(duì)比 干預(yù)前，兩組患兒多動(dòng)指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，兩組患兒多動(dòng)指數(shù)低于干預(yù)前，且試驗(yàn)組患兒多動(dòng)指數(shù)低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒多動(dòng)指數(shù)比較（分， ±s）

表3 兩組患兒多動(dòng)指數(shù)比較（分， ±s）

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 扭動(dòng)不停 不可預(yù)料行為 注意力不集中 坐立不安干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后試驗(yàn)組 30 8.65±0.66 2.52±0.25*7.98±0.52 2.36±0.35*8.15±0.78 2.65±0.13*7.88±0.67 3.54±0.34*參考組 30 8.56±0.70 3.47±0.24*7.68±0.65 3.65±0.43*8.33±0.65 3.59±0.28*7.68±0.87 3.25±0.36*0.512 -15.015 1.974 -12.744 -0.971 -16.678 0.998 3.208 0.610 0.000 0.053 0.000 0.336 0.000 0.323 0.002

2.4 兩組患兒聽覺控制能力及視覺控制能力評(píng)分對(duì)比 干預(yù)前，兩組患兒聽覺控制能力及視覺控制能力評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，兩組患兒聽覺控制能力及視覺控制能力評(píng)分高于干預(yù)前，且試驗(yàn)組患兒聽覺控制能力及視覺控制能力評(píng)分高于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 分析兩組患兒聽覺控制能力及視覺控制能力評(píng)分（分， ±s）

表4 分析兩組患兒聽覺控制能力及視覺控制能力評(píng)分（分， ±s）

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 聽覺控制能力評(píng)分 視覺控制能力評(píng)分干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后試驗(yàn)組 30 64.37±1.42 86.75±3.69* 64.36±1.65 87.65±3.48*參考組 30 64.65±1.78 82.68±3.96* 64.25±1.32 83.35±3.88*t值 -0.674 4.118 0.285 4.519 P值 0.503 0.000 0.777 0.000

3 討論

多動(dòng)癥在臨床上較為多見，該類患兒的智力正?；蚧菊?，但學(xué)習(xí)、行為及情緒方面有缺陷，主要是由遺傳、神經(jīng)生理、輕微腦損傷、神經(jīng)生化及心理社會(huì)等因素所導(dǎo)致[9]。目前，針對(duì)該疾病臨床上主要采取藥物治療方案，通過補(bǔ)充患兒體內(nèi)微量元素，保持其體內(nèi)物質(zhì)代謝所需酶的活性，維持酸堿代謝平衡，降低血液中鉛含量，以提升其生存質(zhì)量[10]。鹽酸托莫西汀屬于神經(jīng)系統(tǒng)藥物，可選擇性抑制去甲腎上腺素的突觸前運(yùn)轉(zhuǎn)，增加去甲腎上腺素功能，從而改善多動(dòng)癥的癥狀，間接促進(jìn)認(rèn)知的完成和注意力的集中，對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)受體（如膽堿能、組胺、多巴胺等）幾乎無親和力[11]。但是該類藥物治療方案具有不良反應(yīng)多，容易影響關(guān)節(jié)軟骨發(fā)育等特點(diǎn)。許多學(xué)者研究指出，通過加速突觸間隙兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的破壞和排泄，使得神經(jīng)遞質(zhì)的排泄減少，回吸收增加，增加神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，從而可以起到治療作用[10]。維生素A屬于一種脂溶性的醇類物質(zhì)，可直接參與糖蛋白的合成，對(duì)于上皮的正常形成、發(fā)育與維持十分重要[12]。當(dāng)維生素A不足或缺乏時(shí)，可導(dǎo)致糖蛋白合成中間體的異常，低分子量的脂多糖的堆積，引起上皮基底層增生變厚。而免疫球蛋白也是一種糖蛋白，維生素A能促進(jìn)該蛋白的合成，對(duì)于機(jī)體免疫功能有著重要影響，機(jī)體維生素A缺乏時(shí)，細(xì)胞免疫也呈下降趨勢(shì)。本研究結(jié)果可知，經(jīng)藥物干預(yù)后，試驗(yàn)組患兒的生活質(zhì)量評(píng)分、聽覺控制能力及視覺控制能力評(píng)分均高于參考組；試驗(yàn)組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率及多動(dòng)指數(shù)均低于參考組。試驗(yàn)結(jié)果說明實(shí)施鹽酸托莫西汀聯(lián)合維生素A治療，不僅能夠有效減少患兒不良反應(yīng)的發(fā)生，降低患兒的痛苦及其家庭負(fù)擔(dān)，同時(shí)還可提高其生活質(zhì)量，改善患兒多動(dòng)癥狀，幫助其樹立起恢復(fù)健康的信心。另外，多動(dòng)癥的發(fā)病與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)，而維生素A可作為中樞神經(jīng)遞質(zhì)的激動(dòng)劑，能夠積極促進(jìn)中樞神經(jīng)元突觸間隙中的去甲腎上腺素和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，增加了突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)的有效濃度，從而改善多動(dòng)癥患兒的臨床癥狀[13-14]。通過采用維生素A治療，還可加強(qiáng)患兒的神經(jīng)遞質(zhì)功能，加之醫(yī)護(hù)人員的臨床護(hù)理，將不良反應(yīng)的發(fā)生率降至最低。

綜上所述，實(shí)施維生素A治療能夠有效降低不良反應(yīng)，改善患兒多動(dòng)情況，提升生活質(zhì)量，本研究為后續(xù)臨床試驗(yàn)提供有效的參考價(jià)值。