疾病相關因子在急性缺血性卒中患者中的水平變化及與病情進展相關性分析

王鑫紅

（黑龍江省醫院神經內科，黑龍江哈爾濱 150036）

急性缺血性卒中是一種常見的腦血管疾病，其主要是以口眼歪斜、肢體偏癱、感覺障礙等癥狀為臨床表現。因急性缺血性卒中發病較急，若未能及時予以患者有效的治療，則隨著病情進展，可導致患者出現殘疾，嚴重時可致患者死亡，嚴重威脅患者的生活質量及生命安全[1]。因此，臨床通過深入分析急性缺血性卒中患者病情變化相關的生物學指標，以得出早期診斷結果，在患者的預防及后期治療中可發揮重要的指導意義。相關研究報道，急性缺血性卒中的部分疾病相關因子水平可隨著病情進展發生相應的變化，血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、β血漿β淀粉樣蛋白42（Aβ42）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）作為急性缺血性卒中的疾病相關指標，其均可參與疾病的發生、病情進展過程[2]。基于此，本研究旨在探討疾病相關因子在急性缺血性卒中患者中的水平變化及與病情進展的關系，以期為后期臨床防治提供一定的指導與依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2021年9月黑龍江省醫院收治的80例急性缺血性卒中患者作為觀察組，同時選擇80例同期體檢健康者作為對照組，進行回顧性分析。其中觀察組患者中男性、女性分別48例、32例；年齡42～80歲，平均年齡（62.85±10.53）歲。對照組研究對象中男性、女性分別49例、31例；年齡40～79歲，平均年齡（63.12±10.56）歲。兩組患者性別、年齡經比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），組間具有可比性。對觀察組患者使用美國國立衛生院腦卒中量表（NIHSS）[3]進行評估，并按其神經功能受損程度進行分組，其中NIHSS評分總分為42分，且可進行以下分級：0～4分為輕度組（23例）；5～15分為中度組（27例）；16～42分為重度組（30例）；同時實施影像學檢查病灶情況，并按照Adama分型法標準[4]將觀察組患者分為腔隙性梗死組（病灶直徑＜1.5 cm，31例）、小面積梗死組（病灶直徑為1.5～3.0 cm，22例）、大面積梗死組（病灶直徑＞3.0cm，27例）。本研究經黑龍江省醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①觀察組患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[1]中的診斷標準，且經影像學檢查確診；②無嚴重感染者；③臨床資料完整者。排除標準：①合并自身免疫性疾病者；②其他腦血管疾病者；③伴有嚴重肝、腎等器官功能障礙者；④有內分泌代謝病者；⑤顱腦外傷或顱內出血者；⑥凝血功能障礙者；⑦血液系統疾病者。

1.2 檢測方法 于對照組體檢時和觀察組入院后，采集研究對象空腹靜脈血約5 mL，待其血液凝固后，進行離心（轉速：3 000 r/min，時間：10 min），而 后 得 到 血 清，血 清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42水平檢測使用酶聯免疫吸附法，血清NSE水平檢測使用微粒子電化學發光法。

1.3 觀察指標 ①對照組和觀察組疾病相關因子水平比較。疾病相關因子包括：Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE。②不同神經功能缺損程度腦卒中患者血清疾病相關因子水平比較。③不同腦梗死面積腦卒中患者疾病相關因子水平比較。④神經功能缺損程度、腦梗死面積與疾病相關因子水平的相關性。

1.4 統計學分析 應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，兩組間比較行LSDt-檢驗，多組比較采用F檢驗；相關性分析以Pearson相關系數分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和觀察組疾病相關因子水平比較 與對照組相比，觀察組研究對象血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平均較高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 對照組和觀察組疾病相關因子水平比較( ±s)

表1 對照組和觀察組疾病相關因子水平比較( ±s)

Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6；Aβ42：β淀粉樣蛋白42；NSE：神經元特異性烯醇化酶。

組別 例數 Hcy(μmoL/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/mL) IL-6(ng/mL) Aβ42(ng/L) NSE(μg/L)觀察組 80 17.36±2.55 8.34±1.59 92.18±12.44 16.11±2.35 64.82±5.26 13.58±2.35對照組 80 9.68±2.24 2.28±0.35 3.81±0.62 1.89±0.26 30.69±4.88 8.97±2.15 t值 20.238 33.929 63.459 53.794 42.545 12.946 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不同神經功能缺損程度腦卒中患者疾病相關因子水平比較 輕度組、中度組、重度組患者血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平呈逐漸升高趨勢，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同神經功能缺損程度腦卒中患者疾病相關因子水平比較( ±s)

表2 不同神經功能缺損程度腦卒中患者疾病相關因子水平比較( ±s)

注：與輕度組相比，*P＜0.05；與中度組比，#P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6；Aβ42：β淀粉樣蛋白42；NSE：神經元特異性烯醇化酶。

組別 例數 Hcy(μmoL/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/mL) IL-6(ng/mL) Aβ42(ng/L) NSE(μg/L)輕度組 23 11.89±2.66 4.98±0.75 45.21±7.22 8.39±2.48 55.34±6.27 9.65±2.36中度組 27 14.71±2.78* 6.64±1.29* 71.88±10.24* 13.41±2.55* 62.16±6.25* 15.37±2.73*重度組 30 27.96±3.65*# 16.87±2.73*# 128.46±20.27*# 22.17±2.76*# 73.83±6.12*# 23.68±2.42*#F值 210.735 325.868 238.267 191.324 60.847 209.940 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不同腦梗死面積腦卒中患者疾病相關因子水平比較 腔隙性梗死組、小面積梗死組、大面積梗死組患 者 血 清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平呈逐漸升高趨勢，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 不同腦梗死面積腦卒中患者疾病相關因子水平比較( ±s)

表3 不同腦梗死面積腦卒中患者疾病相關因子水平比較( ±s)

注：與腔隙性梗死組相比，△P＜0.05；與小面積梗死組比，▽P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6；Aβ42：β淀粉樣蛋白42；NSE：神經元特異性烯醇化酶。

組別 例數 Hcy(μmoL/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/mL) IL-6(ng/mL) Aβ42(ng/L) NSE(μg/L)腔隙性梗死組 31 14.56±2.38 3.48±0.62 42.45±8.63 9.62±1.78 56.96±6.62 10.58±2.85小面積梗死組 22 17.62±2.57△ 5.25±1.35△ 73.52±10.26△ 12.24±2.65△ 60.85±6.35△ 16.67±2.64△大面積梗死組 27 23.72±3.78△▽ 18.12±2.95△▽ 130.34±20.78△▽ 24.53±2.32△▽ 73.78±6.58△▽ 20.26±2.24△▽F值 69.851 487.960 277.648 352.914 50.717 102.981 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 神經功能缺損程度、腦梗死面積與疾病相關因子的相關性 神經功能缺損程度、腦梗死面積均與血清Hcy、hs-CRP、TTNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平呈正相關，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 神經功能缺損程度、腦梗死面積與疾病相關因子水平的相關性

3 討論

急性缺血性卒中主要是腦頸動脈和椎動脈發生狹窄或閉塞，導致腦供血、供氧不足，進而造成腦組織壞死的一種病癥，具有發病率高、死亡率高等特點[1]。

腦梗死面積、神經功能缺損程度可作為反映患者急性缺血性卒中病情進展狀況的敏感指標，其中腦梗死面積越大、神經功能缺損程度越嚴重，表明患者的病情越嚴重、病情進展越快。Hcy主要源于機體半胱氨酸、蛋氨酸的代謝過程，其可通過促進血小板聚集，加快平滑肌細胞增生，降解彈性纖維，損傷血管壁，使得血管壁增厚、管腔狹窄，進而誘發急性缺血性卒中，且其水平升高還促進腦梗死面積增大，加重神經功能缺損程度。NSE主要源于中樞神經系統，在正常水平下，其可保護和營養神經元細胞，但在腦梗死面積增大、神經功能缺損程度加重過程中，患者神經元細胞、神經內分泌細胞結構可發生破裂，過量釋放NSE于血液循環中，進而可導致神經功能嚴重受損，減弱保護和營養神經的作用，同時其水平越高還可提示患者的腦梗死面積越大[5]。在正常人體內Aβ42多處于低水平狀態，但在急性缺血性卒中病情進展中，因機體缺血缺氧，可使得大量的Aβ42合成、分泌，而Aβ42不僅可以促使細胞凋亡，還可誘發氧化應激反應、損傷能量代謝等，故Aβ42水平升高可提示患者機體缺血缺氧加重，進而反映其病情進展加快，表明腦梗死面積增大，神經功能缺損程度加重[6]。因在腦梗死面積增大、神經功能缺損程度加重過程中，可對腦組織產生炎癥刺激，促進其分泌炎性因子，加重炎癥損傷，而hs-CRP、TNF-α、IL-6均為炎性因子，其均可參與機體的炎癥反應過程，故血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平升高可提示患者的病情進展加快[7]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水 平 升 高，輕度組、中度組、重度組患者血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平呈逐漸升高趨勢，腔隙性梗死組、小面積梗死組、大面積梗死組患者血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平呈逐漸升高趨勢，且任意兩組間經比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），表明在急性缺血性卒中患者中，血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平可隨腦梗死面積增大、神經功能缺損嚴重程度情況而升高，與劉乃彥等[8]研究結果基本一致。血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE均為急性缺血性卒中的敏感指標，其可參與疾病形成、病情發展過程，故其水平變化可預測患者腦梗死面積、神經功能缺損程度情況，進而反映病情進展狀況。本研究結果顯示，腦梗死面積、神經功能缺損程度均與血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平呈正相關，表明急性缺血性卒中患者疾病相關因子水平與其病情進展狀況呈正相關，與肖東芳等[9]研究結果相符。

綜上所述，在急性缺血性卒中患者中，血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平可隨腦梗死面積增大、神經功能缺損嚴重程度情況而升高，且其與病情進展狀況呈正相關，值得臨床推廣與應用。