橋本氏甲狀腺炎患者應用地塞米松聯合甲巰咪唑治療的前瞻性研究

裴 飛

（霍林郭勒市人民醫院內分泌腎病科，內蒙古通遼 029200）

橋橋本氏甲狀腺炎屬于免疫性疾病，在臨床中十分常見，其發病緩慢，且多發于中年女性，主要特點是甲狀腺內淋巴細胞浸潤及甲狀腺自身抗體升高。橋本氏甲狀腺炎病因復雜多樣，臨床中尚未得出明確結論，一般認為與機體免疫功能異常、遺傳、環境等因素 密切相關[1]。目前，臨床中多采用甲疏咪唑片進行治療，其具有減少淋巴細胞釋放的功能，可抑制甲狀腺合成，進而避免甲狀腺細胞Ⅱ類抗原含量升高，緩解患者臨床癥狀，轉化免疫狀態。但有報道指出，橋本氏甲狀腺炎患者單獨應用甲巰咪唑，需長期服藥，不利于預后[2]。地塞米松屬于臨床常用抗感染、抗過敏類藥物，是一種長效糖皮質激素，參與T淋巴細胞新陳代謝的過程，在免疫性疾病治療中具有一定效果[3]。為了探討橋本氏甲狀腺炎患者應用地塞米松聯合甲巰咪唑治療的臨床效果，根據本次試驗內容整理出結果，并作出下列報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取70例患者作為研究對象，疾病類型：橋本氏甲狀腺炎；選例時間：2019年10月至2021年8月；選例地點：霍林郭勒市人民醫院；分組：對照組（35例）和觀察組（35例）；分組依據：隨機數字表法。觀察組患者中男性6例，女性29例；患病時長4～37個月，平均患病時長（10.57±4.78）個月；年齡 35～64 歲，平均年齡（43.63±5.16）歲。對照組患者中男性5例，女性30例；患病時長3～36個月，平均患病時長（9.83±4.16）個月；年齡35～63 歲，平均年齡（43.41±5.28）歲。經過對比，兩組基礎資料數據不存在差異，組間可在本研究中進行比較（P＞0.05）。已由霍林郭勒市人民醫院中的醫學倫理委員會相關人員討論本次研究，并在嚴格審核后批準研究開展。患者和患者家屬已充分知曉本次研究內容，并簽署相關臨床試驗知情同意書。診斷標準：將《中國甲狀腺疾病診治指南：甲狀腺炎》[4]作為本研究納入病例的診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準并經甲狀腺超聲檢查確診者；②具有典型臨床表現者，如甲狀腺明顯增大、甲狀腺區疼痛等。排除標準：①近期有面部、口腔部、頸部手術史者；②合并甲狀腺腫瘤、消化系統疾病者；③合并其他免疫系統疾病者；④伴嚴重認知功能障礙者。

1.2 治療方法 將常規治療（清淡飲食、多攝入新鮮果蔬，戒煙戒酒，禁止應用含碘量高的食物及藥物）予以兩組患者。對照組患者在常規治療基礎上采用甲巰咪唑片（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020714，規格：5mg/s）治療，10 mg/ 次，3次/d。將對照組治療措施作為基礎，觀察組患者采用地塞米松（天津金耀集團湖北天藥藥業股份有限公司，國藥準字H42020020，規格：1 mL∶2 mg），于治療第 1、8、15、22 d 在甲狀腺內注射，5mg/次，血管較少、甲狀腺明顯增大處為注射部位，注射后按壓10～15 min。兩組患者均連續治1個月。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療前后甲狀腺功能。分別于治療前后，采集兩組靜脈血4 mL，以3 000 r/min轉速分離10 min取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。②對比兩組患者治療前后免疫功能。同①的具體方式進行血液采集，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+比例，同時計算CD4+/CD8+。③對比兩組患者治療前后炎性因子水平。同①的具體方式進行血液采集、血清制備，檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-17（IL-17）水平，檢測方法：酶聯免疫吸附法。④不良反應發生情況。不良反應包括頭暈頭痛、心慌心悸、皮疹、惡心嘔吐、 皮膚瘙癢。不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 本研究中P＜0.05代表數據存在統計學差異。計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料均符合正態分布，以（±s）表示，行t檢驗。使用SPSS 23.0統計軟件做數據分析。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較 兩組患者治療前甲狀腺功能比較，差異不具備統計學意義（P＜0.05）；治療前與治療后相比，兩組患者的血清FT3、FT4、TPOAb、TGAb 水平均下降，且觀察組與對照組比，水平更低，且P＜0.05，提示具備統計學差異，見表1。

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較(±s )

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TPOAb：甲狀腺過氧化物酶抗體；TGAb：甲狀腺球蛋白抗體。

組別 例數 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TPOAb(U/mL) TGAb(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 13.56±1.673.03±0.29*32.51±5.2612.35±2.42*45.94±1.6721.42±2.53*147.69±10.26 72.42±6.17*對照組 35 13.64±1.536.46±1.54*32.26±5.2819.47±3.58*45.38±2.2426.26±5.68*147.65±10.3795.58±10.52*t值 -0.209 -12.949 0.198 -9.748 1.186 -4.605 0.016 -11.235 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后免疫功能比較 兩組患者治療前免疫功能比較，差異不存在統計學意義（P＜0.05）；兩組患者較治療前，CD4+比例、CD4+/CD8+比值在治療后均升高，且與對照組比，觀察組患者上述指標水平更高；CD8+比例在治療后均下降，且與對照組比，觀察組患者的 CD8+比例更低，且以上數據的統計學結果均P＜0.05，提示均具備統計學差異，見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較(±s )

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 21.36±2.68 36.16±4.14* 35.77±0.47 22.75±1.17* 0.69±0.13 1.64±0.06*對照組 35 21.59±2.57 30.94±3.45* 35.78±0.65 27.96±1.53* 0.65±0.12 1.11±0.07*t值 -0.366 5.730 -0.074 -16.003 1.338 34.010 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 治療前與治療后相比兩組患者炎性因子水平差異無統計學意義（P＜0.05）；兩組患者較治療前，血清TNF-α、IL-17 水平在治療后均下降，且觀察組與對照組比，水平更低，且以上數據的統計學結果均P＜0.05，提示均具備統計學差異，見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s )

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-17：白細胞介素-17。

組別 例數 TNF-α(ng/mL) IL-17(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 2.29±0.13 1.32±0.15* 9.82±0.64 5.31±0.45*對照組 35 2.33±0.15 1.91±0.23* 9.65±0.51 7.84±0.53*t值 -1.192 -12.712 1.229 -21.528 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 治療期間，對照組和觀察組患者的不良反應發生率相比較，差異不具備統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

甲狀腺是人體重要的內分泌腺體之一。甲狀腺組織免疫調節失衡、機體免疫細胞產生免疫抗體，甲狀腺組織正常細胞功能遭破壞是引起橋本氏甲狀腺炎發病的主要原因。該病具有發病緩慢、臨床癥狀不典型等臨床特點，女性發病率較高，約為男性發病的數十倍[5]。甲疏咪唑片是一種甲狀腺抑制劑，可通過抑制甲狀腺內過氧化酶系統介導的偶聯與酪氨酸碘化，破壞甲狀腺球蛋白與氧化碘合成的信號通路，阻斷甲狀腺素轉化，抑制三碘甲狀腺原氨酸濃度升高，發揮改善甲狀腺功能的作用，但長期服用會產生脫發、消瘦等不良反應，降低患者治療依從性。

地塞米松是人工合成的糖皮質激素，通過注射給藥后，可快速提升在皮膚小血管中的分布濃度，擴大分布體積，且組織穿透力強，能夠減少滲出，在短期內緩解橋本氏甲狀腺炎患者的臨床癥狀[6]。此外，地塞米松還可通過降低自身抗體效價，能夠抑制單核細胞表達，降低機體中T淋巴細胞、嗜酸性細胞含量，抑制免疫球蛋白、細胞表面受體結合及白介素表達升高，避免T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，減輕其介導的機體免疫反應[7]。地塞米松可以減少免疫復合物通過基底膜，抑制補體成份、免疫球蛋白含量。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清FT3、FT4、TPOAb、TGAb、CD8+比例均低于對照組，CD4+比例、CD4+/CD8+比值均高于對照組，提示橋本氏甲狀腺炎患者應用地塞米松聯合甲巰咪唑治療，可有效改善甲狀腺功能、調節免疫功能。此外，治療期間，兩組不良反應發生率相比，未發現顯著差異，提示地塞米松安全性好，不會增加患者不良反應。IL-17是早期炎癥反應的啟動因子，在T細胞誘導下產生，能夠識別介導自身免疫和慢性感染的靶基因，介導中性粒細胞，促進白介素-6 等炎性細胞因子釋放來放大炎癥反應，誘使局部組織細胞炎性損傷，其水平升高表明患者病情有所加重；TNF-α主要產生于活化的巨噬細胞，屬于多向性的促炎性細胞因子，也可由其它類型的細胞分泌，如中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等，是介導細菌感染免疫應答的一個重要因素，TNF-α被感染因子或組織受損等刺激物激活后，可提高中性粒細胞活性，影響全身循環，改變血管內皮細胞的特性，調控其它組織的代謝活性，誘導局部凝血作用，其水平升高提示橋本氏甲狀腺炎患者機體炎癥反應加重，不利于患者恢復[8]。地塞米松能夠減少炎性因子（巨噬細胞、白細胞等）在炎癥部位聚集，抑制溶酶體酶，阻斷炎癥化學中介物的合成及釋放，進而防止和緩解組織對炎癥的反應，減輕機體炎癥表現[9]。此外，地塞米松還可通過刺激雙重特異性磷酸酶5水平升高，導致陽性刺激活化的絲裂原活化蛋白激酶失去活性，進而介導其對機體炎癥的抑制作用[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-17水平低于對照組，提示橋本氏甲狀腺炎患者應用地塞米松聯合甲巰咪唑治療，可有效抑制患者炎性因子表達，促進恢復。但本研究選取的樣本量較少，或可導致統計學結果發生一定的偏倚，故臨床可采取大樣本量、多中心進行深入研究，以便提高此項研究結果的準確性。綜上所述，橋本氏甲狀腺炎患者應用地塞米松聯合甲疏咪唑治療可有效促進甲狀腺功能恢復，促進機體免疫系統的平衡，減輕炎癥反應，安全可靠，具備一定臨床應用價值。