芪術膠囊聯合達格列凈治療老年早期糖尿病腎病對患者UAER、MCP-1水平的影響

王 映，杜 健，修 倩

（河北省保定市中醫院藥劑科，河北 保定 071000）

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的慢性微血管并發癥，也是導致糖尿病患者殘疾或病死的重要原因之一。由于糖尿病腎病早期并無特異性癥狀，以持續微量白蛋白尿為主要表現[1]。達格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT-2）抑制劑，是一種作用機制獨特的降糖藥物，通過抑制腎臟近端小管SGLT-2減少葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄，除降糖作用還可減少尿蛋白，對腎功能有一定的保護作用[2]。

糖尿病腎病屬于中醫學“水腫”“尿濁”“關格”等范疇，多因先天稟賦不足、飲食不節、情志過極、外邪侵襲等導致臟腑功能失調，痰濕、瘀血、濁毒內生，水谷精微不能運化，從小便而解，治則以健脾活血、清熱燥濕為法[3]。芪術膠囊是臨床治療糖尿病腎病的驗方。本研究觀察芪術膠囊聯合達格列凈治療老年早期糖尿病腎病對患者24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）、單核細胞趨化因子-1（MCP-1）水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河北省保定市中醫院2018年10月－2021年1月收治的老年早期糖尿病腎病患者130例，根據治療方案的不同進行平均分組，各65例。對照組，男36例，女29例；年齡60～76歲，平均（68.96±6.36）歲；病程1～9年，平均（4.63±1.14）年；合并疾病：冠心病12例，高血壓24例，高血脂14例。觀察組，男32例，女33例；年齡60～76歲，平均（69.15±6.78）歲；病程1～9年，平均（4.71±1.06）年；合并疾病：冠心病15例，高血壓21例，高血脂11例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）糖尿病腎病符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》制定的標準[4]，參照Mogensen制定的糖尿病腎病分期為Ⅲ期，持續出現微量白蛋白尿，UAE持續升高（30～300 mg·d-1）；2）年齡≥60歲，≤80歲；3）中醫辨證符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中“脾腎兩虛 濕瘀互阻”證標準；4）臨床資料完整。排除標準：1）Ⅰ型糖尿病或其他繼發性糖尿病患者；2）易敏體質患者；3）不可控的高血壓患者；4）心、肺、肝等嚴重功能異常患者；5）出現糖尿病腎病急性并發癥患者。

1.3 方法

2組均給予常規治療，包括糖尿病飲食、適度運動，積極控制血糖、血壓、血脂。對照組給予達格列凈片（商品名：安達唐，阿斯利康制藥有限公司，規格：10 mg）治療，初始劑量每次5 mg，每日1次，根據血糖控制情況調整劑量，可增量至10 mg·d-1。觀察組給予芪術膠囊聯合達格列凈治療。達格列凈用法同對照組，口服芪術膠囊（組方：黃芪、蒼術、當歸、水蛭、大黃，晉藥制字AZ20080200，規格：每粒0.25 g）4粒/次，每日2次。2組療程均為12周。

1.4 檢測方法

治療前、治療12周后抽取患者空腹靜脈血置于肝素抗凝管，取血1 h后上離心機處理，3 500 r·min-1離心10 min。采用日本日立株式會社7600型全自動生化分析儀及其配套試劑檢測血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）；采用深圳邁瑞醫療電子股份有限公司RT-96A酶標儀檢測血清MCP-1、核因子-κB（NF-κB）、血管性血友病因子（vWF）、凝血酶調節蛋白（TM）、脂聯素，試劑盒為廣州聚研生物科技有限公司產品。治療前、治療12周后留取24 h尿液，采用日本日立株式會社7600型全自動生化分析儀及其配套試劑檢測UAER。

1.5 療效標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，根據UAER下降率制定療效標準。顯效，UAER下降率≥50%；有效，UAWR下降率≥20%；無效，UAER下降率＜20%。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 2組治療前后MCP-1、NF-κB、vWF、TM 變化比較

見表1。

表1 2組治療前后MCP-1、NF-κB、vWF、TM變化比較（±s，n= 65）

表1 2組治療前后MCP-1、NF-κB、vWF、TM變化比較（±s，n= 65）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△ P＜0.05

組別 時間 MCP-1/（ng·L-1） NF-κB/（pg·mL-1） vWF/% TM/（μg·L-1）對照組 治療前 17.96±4.11 398.52±41.02 185.23±29.63 18.23±3.69治療后 13.26±3.25# 312.52±35.69# 148.25±23.63# 11.11±2.06#觀察組 治療前 18.05±3.96 405.32±43.96 182.02±34.15 17.98±4.05治療后 9.45±1.57#△ 234.58±32.62#△ 115.02±24.05#△ 7.85±1.54#△

2.2 2組治療前后UAER、SCr、BUN水平變化比較

見表2。

表2 2組治療前后UAER、SCr、BUN水平變化比較（±s，n= 65）

表2 2組治療前后UAER、SCr、BUN水平變化比較（±s，n= 65）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△ P＜0.05

組別 時間 UAER/（μg·min-1）SCr/（μmol·L-1）BUN/（mmol·L-1）對照組治療前 106.96±25.78 98.96±18.33 7.85±2.17治療后 81.21±19.24# 79.36±14.85#5.46±1.61#觀察組治療前 108.12±23.64 100.02±18.64 7.79±2.26治療后 57.53±14.68#△ 64.35±9.82#△ 3.56±1.27#△

2.3 2組治療前后TC、TG、脂聯素變化比較

見表3。

表3 2組治療前后TC、TG、脂聯素變化比較（±s，n= 65）

表3 2組治療前后TC、TG、脂聯素變化比較（±s，n= 65）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△ P＜0.05

組別 時間 TC/（mmol·L-1）TG/（mmol·L-1）脂聯素/（ng·μL-1）對照組 治療前 6.52±1.52 2.68±0.85 18.66±4.12治療后 5.02±0.98# 2.22±0.67# 15.02±2.12#觀察組 治療前 6.48±1.43 2.72±0.81 18.47±4.53治療后 3.43±0.74#△ 1.57±0.51#△ 11.63±2.05#△

2.4 2組臨床療效結果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結果比較（n= 65） 例

3 討論

糖尿病腎病患者腎小球基底膜蛋白長期處于高糖環境中會出現糖化，導致腎小球濾過膜的通透性增加，高于腎小管的重吸收能力時尿中即會出現微量蛋白。隨著糖尿病腎病的加重，尿蛋白量逐漸增加。在糖尿病腎病早期出現微量白蛋白時進行有效干預可延緩病情進展[6]。中醫學理論認為，糖尿病腎病是消渴病久、耗氣傷津后產生的變證，《圣濟總錄》曰：“消渴病久，腎氣受傷，腎主水，腎氣虛衰，氣化失常，開闔不利，能為水腫”。脾為后天之本，氣血生化之源，脾胃受損，腎氣不固，封藏失職。因此糖尿病腎病的證型多為脾腎兩虛型，日久濕瘀互結，阻于腎絡[7-8]。

芪術膠囊組方中黃芪為君藥，功擅補氣扶正、健脾利水。蒼術為臣藥，可燥濕健脾、化濁止痛。佐以當歸活血祛瘀、養血和營；水蛭破血通絡、逐瘀消癥；大黃清熱泄濁、活血祛瘀。諸藥共奏健脾活血、清熱燥濕之功[9]。芮麗等[10]觀察芪術膠囊干預糖尿病腎病的療效及對三羧酸循環的影響，發現芪術膠囊有助于延緩糖尿病腎病的病程進展。

本研究采用芪術膠囊聯合達格列凈治療老年早期糖尿病腎病，發現其可提高療效，改善患者腎功能指標、調節血脂。這是由于達格列凈的降糖作用可減輕高糖環境對腎臟細胞的毒性損傷，此外達格列凈還可抑制腎臟局部RAS活性、降低腎小球內壓、改善腎小球高濾過狀態，并參與脂代謝調節而降低蛋白尿[11]。芪術膠囊中黃芪所含的皂苷類成分可減少尿蛋白、抑制腎系膜細胞增生、延緩腎纖維化進程。黃芪多糖還具有抗氧化作用，可減輕氧化應激反應導致的腎損傷[12]。蒼術揮發油可抑制α-葡萄糖苷酶降低血糖，并通過抗炎、改善糖脂代謝等機制發揮腎功能保護作用[13]。當歸多糖、阿魏酸等可改善胰島功能，減輕機體胰島素抵抗狀態，并能調節血脂、減輕腎臟免疫炎癥反應[14]。水蛭所含的水蛭素、肝素、抗血栓素等成分可改善血液高凝、高黏狀態，并能保護足細胞、抗氧化應激、改善腎臟血管內皮功能、降血脂、抗腎纖維化[15]。大黃酸的瀉下作用可改善氮質代謝和蛋白質負荷；龍膽大黃酸具有鎮痛、抗炎作用[16]。

腎臟局部血管內皮受損、炎癥反應是引起糖尿病腎病患者腎功能下降的重要機制之一。MCP-1是一種作用強大的單核細胞趨化因子，腎小管系膜細胞、上皮細胞均可合成MCP-1，糖尿病腎病患者MCP-1高表達[17]。NF-κB是一種蛋白質復合物，參與細胞對刺激的反應，在調節免疫應答中起到關鍵作用[18]。vWF、TM是血小板活化、血管內皮損傷的常用標志物[19]。脂聯素是由脂肪細胞分泌的蛋白質，參與調節動脈粥樣硬化、糖脂代謝、炎癥反應等生理病理過程[20]。本研究通過檢測上述指標發現，芪術膠囊聯合達格列凈治療老年早期糖尿病腎病可通過抑制炎癥反應、調節脂質代謝、減輕血管內皮損傷、抑制血小板活化而產生腎功能保護作用。

綜上所述，芪術膠囊聯合達格列凈治療老年早期糖尿病腎病，可通過抑制炎癥反應，調節脂質代謝，減輕血管內皮損傷，改善腎功能，提高療效。