P2Y2受體激動劑聯合人工淚液對于重瞼切開成形術后并發干眼癥的療效觀察

徐曉紅 徐凱 彭琦 謝荊琳 程亮

[摘要]目的：分析P2Y2受體激動劑-地夸磷索鈉滴眼液聯合人工淚液-聚乙烯醇滴眼液對切開法重瞼術后發生干眼癥的臨床療效。方法：將2019年3月-2020年8月于筆者醫院行重瞼切開成形術后發生的干眼患者納入研究，共60眼。利用隨機數字表法將其分為對照組、人工淚液組、聯合組，每組各20眼。其中對照組給予妥布霉素地塞米松滴眼液和左氧氟沙星滴眼液;人工淚液組在對照組用藥基礎上加用聚乙烯醇滴眼液;聯合組在人工淚液組用藥基礎上加用地夸磷索鈉滴眼液，三組總療程均為1個月。經過治療1個月后，觀察干眼患者治療前后淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌試驗（SIT）指標，分析各組臨床療效。結果：除對照組治療前后BUT值對比差異無統計學意義（P>0.05）以外，其余各組治療1個月后BUT及SIt值均較治療前提高，差異具有統計學意義（P<0.05）;治療1個月后，人工淚液組、聯合組BUT及SIt值較對照組提高更為明顯，且聯合組較人工淚液組提高更明顯（P<0.05）呈階梯遞增。三組患者總有效率差異有統計學意義（P<0.05）。結論：對于切開重瞼術后干眼癥患者，P2Y2受體激動劑-地夸磷索鈉聯合人工淚液是一項積極有效的治療方案，具有良好的臨床應用意義。

[關鍵詞]重瞼;干眼癥;切開法;P2Y2受體激動劑;人工淚液

[中圖分類號]R622? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）02-0043-04

Clinical Effect Study on P2Y2 Receptor Agonist Combined with Artificial Tears on the Treatment of Dry Eye After Blepharoplasty for Double-Eyelids Operation

XU Xiaohong1，XU Kai2，PENG Qi1，XIE Jinglin1，CHENG Liang3

（1.Department of Ophthalmology，Air Force Hospital of Eastern Theater Command，NanJing 210002，JiangSu，China;2.Department of Plastic Surgery，Army General Hospital of Central Theater Command，Wuhan 430061，HuBei，China;3.Department of Cardiothoracic Surgery，Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，NanJing 210002，JiangSu，China）

Abstract： Objectve To retrospectively analyze the effect of Diquafosol sodium combined with Polyvinyl eye drops on the Treatment of dry eye after blepharoplasty for double-eyelids operation. Methods Patients with dry eyes who occurred after heavy blevulotomy and protoplasty in the author's hospital from March 2019 to August 2020 were included in the study， with a total of 60 eyes. The random number table method was used to divide it into a control group， an artificial tear group， and a joint group， with 20 eyes in each group. Among them， the control group was given tobramycin dexamethasone eye drops and levofloxacin eye drops， the artificial tear group added polyvinyl alcohol eye drops to the control group， and the combined group added diquafosso sodium eye drops on the basis of artificial tear group medication， and the total course of treatment in all three groups was 1 month. One month after treatment， the tear film rupture time （BUT） and tear secretion test （SIt） index before and after treatment of patients with dry eye were observed， and the clinical efficacy of each group was analyzed. Results Except for the statistically significant difference in the comparison of THE IN VALUES before and after treatment in the control group （P>0.05）， the IN and SIT values in the remaining groups were increased by 1 month after treatment compared with those before treatment （P<0.05）， the IN and SIT values in the artificial tear group， the combined group and the SIT group were more significantly higher than those in the control group 1 month after treatment （P<0.05）. The total effectiveness control group， artificial tear group and joint group of the three groups showed a step increase， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Diquafosol sodium combined with Polyvinyl eye drops could improve xerophthalmia after blepharoplasty for double-eyelids operation. It is a positive and effective treatment， which has good clinical application significance.

Key words： double-eyelids; dry eye; blepharoplasty; P2Y2 receptor agonist; artificial tears

重瞼切開成形術是眼整形專業最常見的手術之一，重瞼術后患者外觀得到很大修飾。由于此手術是提高患者生活品質的美容性手術，因此患者術后滿意度即術后面貌改善和眼部舒適度評價變得非常重要。但術后主訴發生干眼的患者比例仍居高不下，甚至很多患者在術后早期即出現術眼干澀異物感，結膜充血發紅，甚至出現畏光流淚，睜眼困難，視物模糊等癥狀，嚴重影響患者的視覺效果和生活質量。這一現象的出現導致術后早期患者滿意度下降，醫患矛盾加深。為了減少這種醫患矛盾，重瞼切開成形術后干眼癥的有效治療顯得尤為重要。目前人工淚液已廣泛用于治療干眼癥，此外，已有文獻證實，P2Y2受體激動劑-地夸磷索鈉在治療干眼癥方面有很好的臨床療效[1]。本研究旨在利用P2Y2受體激動劑-地夸磷索鈉聯合人工淚液對切開法重瞼成形術后患有干眼癥的患者進行治療，觀察并分析其臨床療效。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：經醫院倫理委員會批準，將2019年3月-2020年8月于筆者醫院進行重瞼切開成形術后并發干眼癥的患者納入研究，共60眼，其中男25眼，女35眼。利用隨機數字表法將其分為三組，其中對照組20眼，人工淚液組20眼，聯合組20眼。

1.2 排除標準：①術前診斷為干眼癥;②有瞼板腺功能障礙、沙眼、結角膜炎、角膜潰瘍、淚道相關等眼部基礎性疾病;③有類風濕、結締組織病、干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡等相關全身性疾病;④糖尿病、腫瘤、肝炎等其他系統疾病;⑤抑郁或焦慮癥。所有患者均簽署知情同意書。

1.3 治療方法：三組手術由同一醫生完成。對照組給予妥布霉素地塞米松滴眼液（典必殊滴眼液，出自美國愛爾康公司，比利時）和左氧氟沙星滴眼液[可樂必妥滴眼液，參天制藥（中國）有限公司，產地日本]，每日滴術眼4次。人工淚液組在對照組用藥基礎上加用聚乙烯醇滴眼液（湖北遠大天天明制藥有限公司，產地武漢），每日滴術眼4次;聯合組在人工淚液組用藥基礎上加用地夸磷索鈉滴眼液（參天制藥中國有限公司，產地日本），每日滴術眼3次。為防止術后激素性青光眼，術后2周常規停妥布霉素地塞米松滴眼液，三組療程均為1個月。

1.4 評估內容

1.4.1 所有患者均于治療前、治療1個月后進行干眼相關檢查。具體檢查項目包括：①干眼癥眼部不適癥狀、嚴重程度和頻率;②角膜上皮活性染色：角膜熒光素染色（Fluorescent，FL）評估角嚴重程度和位置;③淚膜穩定性試驗：淚膜破裂時間（Tear break-up time，BUT）;④淚液分泌試驗（Schirmer I test，SIt）。

1.4.2 療效評估：所有患者術后參考劉祖國和國內其他學者對干眼癥治療的療效評估研究[2-3]，如表1所示主要分為4個等級，總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析：本研究采用R 4.0.2軟件進行統計學處理。采用配對樣本t檢驗（Pared-samples test）進行對照組、人工淚液組、聯合組治療前后數據比較;采用單因素方差分析（One-way analysis of variance）;采用χ2檢驗（Chi-square test）或Fisher確切概率法進行三組的療效比較，P<0.05表示為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 三組患者年齡及治療前后BUT、SIt比較：如表2所示，三組患者年齡對比差異無統計學意義（P>0.05）。如表2、圖1所示，三組患者治療前后BUT、SIt比較：組內對比，除對照組治療前后BUT值對比差異無統計學意義（P>0.05）以外，其余各組治療1個月后BUT及SIt值均較治療前提高，差異具有統計學意義（P<0.05）;組間對比，各組治療前差異無統計學意義（P>0.05），治療1個月后，人工淚液組、聯合組較對照組改善明顯，且聯合組較人工淚液組提高更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 三組患者治療1個月后療效分析比較：三組患者總有效率差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

干眼癥是一種多種因素引起的淚液和眼表慢性疾病[4]，主要表現為眼表的亞急性炎癥和眼部各種不適癥狀，包括眼睛發紅、異物感、干澀感、視力障礙等[5]。導致干眼癥的危險因素多種多樣，在國外的某項研究結論中將干眼癥的危險因素分為高風險、中風險、和低風險。其中高風險因素包括年齡、女性性別、免疫系統疾病、近視激光矯正手術、眼部變態反應、抗組胺藥物的頻繁使用、造血干細胞移植、丙型肝炎等[6-8]。中風險因素包括使用三環類抗抑郁藥、糖尿病、化療、白內障手術、角膜移植手術、卵巢功能障礙等。低風險因素包括吸煙、酒精、痛風、更年期、使用抗膽堿能藥物等。這些因素使得眼表（角膜、結膜、副淚腺）、瞼板腺、主淚腺以及相應的神經控制功能單元受損，眼部表層的上皮細胞損害、杯狀細胞損傷、黏蛋白表達障礙，最終引起淚膜穩態失去平衡，導致干眼癥的發生。

重瞼切開成形術后患者出現干眼癥是目前臨床上常見的問題，探究原因可能是：①術中切除外側眶脂時，誤切除淚腺，導致淚腺損傷;②切除過多眼輪匝肌，導致閉眼功能障礙，眼瞼閉合不全，淚膜失去穩定性;③縫合瞼板前筋膜時，懸吊過高，引起瞼板變形，上瞼結膜無法很好的貼合角膜表面，導致淚膜表面生物力學的改變;④術后上瞼皮下組織重建淋巴回流，上眼瞼腫脹，瞬目運動受限[9-10];⑤切除下眼輪匝肌時去除過多組織[11]，瞼板腺被破壞，從而導致瞼板腺功能障礙。以上多種因素導致術后的淚膜不穩定，最終出現干眼癥狀[12]，此類癥狀在治療方面也更為棘手。據國外學者Cho和Kim[13]研究發現，在行白內障、青光眼等內眼手術后，也經常會出現干眼的情況。推測可能術中表麻藥的使用、手術中顯微鏡強光刺激、角膜緣切口破壞神經及造成的散光都會引發眼表微環境的改變，最終導致干眼癥狀。那么，如何維護眼部術后眼表環境的穩定，保持淚膜的穩定性[14]，是解決切開法重瞼成形術后干眼癥的重要方式。

臨床常用于治療干眼癥的藥物包括單純人工淚液替代治療[15]、新抗炎藥物、促分泌劑、局部雄激素等。其中各種單純人工淚液替代治療，或是聯合抗炎治療是適用于所有嚴重程度的干眼癥患者的主要辦法。人工淚液可以增加淚膜穩定性，減少眼表壓力，提高對比敏感度和表面光學質量。人工淚液種類繁多，聚乙烯醇滴眼液是其中一種，主要成分是聚乙烯醇。作為一種粘稠的潤滑劑型人工淚液[16]，含有眾多活性因子及電解質，具有良好的表面張力和穩定性，有助于改善和治療眼部干澀，異物感等癥狀，可以改善眼表細胞功能，治療干眼。已有研究表明，聚乙烯醇滴眼液可促進手術、炎癥所導致的角膜上皮細胞的損傷后修復，改善眼表細胞功能恢復，從而治療干眼[17]。地夸磷索鈉滴眼液是一種二核苷酸，世界上首個嘌呤受體P2Y2受體激動劑，P2Y2受體廣泛存在于角結膜上皮，杯狀細胞，瞼板腺腺體和導管細胞，提高細胞內鈣離子濃度，促進細胞的增殖和遷移，能夠促進淚液分泌，促進黏蛋白分泌增加[18]，改善干眼患者的主觀癥狀和體征，是亞洲干眼學會推薦的新一代的治療干眼癥的藥物。

本研究采用地夸磷索鈉聯合聚乙烯醇滴眼液治療重瞼切開成形術后干眼癥狀，療效顯著。地夸磷索鈉聯合聚乙烯醇可明顯提高重瞼切開成形術后淚膜破裂時間，增加淚液分泌量，且效果較單用聚乙烯醇滴眼液更為顯著。在患者主觀感受和角膜熒光染色客觀指標上，聯合用藥總有效率高達95%，顯著高于單用聚乙烯醇的90%，提示兩種不同機制藥物聯合使用對重瞼切開成形術后干眼的療效是非常確切的。既往國內學者在對于治療干眼癥的病例研究發現，聯合用藥較單純應用人工淚液效果明顯，總有效率（94%）遠高于而單純應用人工淚液總有效率（76%）[19]。

綜上所述，對于行重瞼切開成形術的患者，提高術中精細化操作，減少組織損傷，可以降低術后干眼的發生率。對于術后發生干眼的患者，P2Y2受體激動劑-地夸磷索鈉聯合聚乙烯醇滴眼液是一項積極有效的治療方案。有助于角膜上皮損傷恢復，提高淚膜破裂時間及淚液分泌量，從而改善患者自覺癥狀，提高眼部舒適度及生活質量。具有良好的臨床應用意義，值得進一步推廣。

[參考文獻]

[1]武雪松.地夸磷索鈉聯合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床效果及安全性分析[J].中國實用醫藥，2020，15（7）：13-15.DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.005

[2]劉祖國.眼表疾病學[M].北京：人民衛生出版社，2003：45.

[3]付學玲，王金鐸，江穎，等.芪明顆粒聯合普拉洛芬治療糖尿病超乳術后干眼癥臨床觀察[J].中國中醫急癥，2015，24（12）：2219-2221.DOI：10.3969/j.issn.1004-745X.2015.12.053

[4]李偉，徐曉紅，孫楠，等.芪明顆粒聯合小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療糖尿病超乳術后干眼癥[J].國際眼科雜志，2019，19（8）：1435-1438.DOI：10.3980/j.issn.1672-5123.2019.8.41

[5]伍雪芬，許福榮，陳麗華.務工人員視頻終端綜合征的流行病學調查[J].國際眼科雜志，2016，1（16）：55-59.DOI：10.3980/j.issn.1672-5123.2016.1.14

[6]Ram J，Gupta A，Brar G，et al.Outcomes of phacoemulsification in patients with dry eye[J]. J Cataract Refract Surg，2002，28（8）：1386-1389.DOI：10.1016/S0886-3350（02）01387-1

[7]De Paiva C S，Chen Z，Koch D D，et al.The incidence and risk factors for developing dry eye after myopic LASIK[J].Am J Ophthalmol，2006，141（3）：438-445.DOI：https：//doi.org/10.1016/j.ajo.2005.10.006

[8]Schaumberg D A，Dana R，Buring J E，et al.Prevalence of dry eye disease among US men：estimates from the Physicians'Health Studies[J].Arch Ophthalmol，2009，127（6）：763-768.DOI：10.1016/S0002-9394（03）00218-6

[9]邱瑩，王貝貝.重瞼成形術240例臨床研究[J].中國醫療美容，2019，9（12）：5-9.DOI：10.19593/j.issn.2095-0721.2019.12.002

[10]石敬亭.減輕切開法重瞼術后腫脹干預措施的研究進展[J].中國美容醫學，2020，29（6）：185-189.DOI：10.15909/j.cnki.cn61-1347/r.003787

[11]王文婷，褚國華，李紅東，等.切開法重瞼術的治療效果及并發癥的處理[J].中華醫學美學美容醫學，2018，24（5）：313-316.DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0290.2018.05.006

[12]萬文娟，李琦.羧甲基纖維素鈉眼液治療糖尿病并發白內障術后干眼的療效分析[J].重慶醫科大學學報，2018，43（7）：1003-1006.DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.23.041

[13]Cho Y K，Kim M S.Dry eye after cataract surgery and associated intraoperative risk factors[J].Korean J Ophthalmol，2009，23（2）：65-73.DOI：10.3341/kjo.2009.23.2.65

[14]胡楊，趙明，丁潔.rhEGF滴眼液治療白內障術后干眼癥的效果及對淚膜穩定性的影響[J].國際眼科雜志，2019，19（8）：1370-1372.DOI：10.3980/j.issn.1672-5123.2019.8.24

[15]高群芳.多元化護理干預糖尿病患者干眼癥的臨床療效觀察[J].中國美容醫學，2016，25（5）：97-99.DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.19.115

[16]賴靜怡，張英栩，縐雄.雙氯芬酸鈉聯合聚乙烯醇眼液治療白內障術后干眼癥的效果及淚膜破裂時間的影響[J].廣東醫科大學學報，2019，37（4）：431-433.

[17]紀彩霓，李貴剛，費菲，等.小牛血去蛋白提取物對翼狀胬肉術后干眼的影響[J].國際眼科雜志，2013，13（7）：1452-1454.DOI：10.3980/j.issn.1672-5123.2013.07.46

[18]Takaoka-Shichjo Y，Murakami T，Nakamura M.Stimulatory effect of diquafosol tetrasodium on tear fluid secretion in normal rabbits[J].Eye，2011，28（7）：1029-1033.

[19]萬金蘭，張明昌.芪明顆粒聯合人工淚液治療干眼癥的臨床觀察[J].國際眼科雜志，2013，13（9）：1925-1926.DOI：10.3980/j.issn.1672-5123.2013.09.62

[收稿日期]2021-02-18

本文引用格式：徐曉紅，徐凱，彭琦.P2Y2受體激動劑聯合人工淚液對于重瞼切開成形術后并發干眼癥的療效觀察[J].中國美容醫學，2022，31（2）：43-46.