基于UPLC-Q-Extractive Orbitrap MS鑒定姜黃提取物在大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物

王 媛，劉美娟，王宏進(jìn)，殷光玲，李 妍，張旭光，孫立新

(1.沈陽藥科大學(xué)，遼寧 本溪 110016；2.湯臣倍健股份有限公司，廣東 廣州 300146)

姜黃提取物主要包括姜黃素(CUR)、去甲氧基姜黃素(DMC)、雙去甲氧基姜黃素(BDMC)等姜黃素類化合物[1]，具有降脂、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗阿爾茨海默病、抗病毒等多種藥理活性[2]。有研究表明，姜黃素氫化代謝物四氫姜黃素表現(xiàn)出多種優(yōu)于姜黃素的生物活性[3]，二氫姜黃素可抑制細(xì)胞凋亡[4]、對油酸誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞的脂堆積、氧化應(yīng)激損傷、胰島素抵抗具有一定的預(yù)防作用[5]。篩選出活性、穩(wěn)定性、生物利用度高于CUR、DMC、BDMC的代謝產(chǎn)物，在一定程度上能夠解決CUR、DMC、BDMC穩(wěn)定性差、生物利用度低的問題。

目前，與CUR相關(guān)的代謝產(chǎn)物研究較多[6-9]，而DMC和BDMC的研究較少，且僅報(bào)道了其在大鼠糞便、尿液中的一相代謝物[10-11]及其納米制劑[8]在大鼠糞便、尿液、血漿中的二相代謝物。對于姜黃提取物，僅報(bào)道了3種姜黃素類化合物在大鼠糞便、尿液中的一相代謝物[11]和人血漿[12]中的代謝產(chǎn)物，且分離出的代謝物較少[10-11]、質(zhì)譜數(shù)據(jù)不完善[12]。因此，本研究擬采用超高效液相色譜-四極桿-靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜(UPLC-Q-Extrative Orbitrap MS)技術(shù)鑒定姜黃提取物中3種姜黃素類化合物的代謝產(chǎn)物，以期對姜黃素類化合物的代謝產(chǎn)物進(jìn)行補(bǔ)充，為后期篩選活性代謝物研究提供理論依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 主要儀器與裝置

Vanquish Flex超高效液相色譜儀、Q-ExactiveTM四極桿-靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜儀：美國Thermo公司產(chǎn)品，配有電噴霧離子源(HESI)、TraceFinder 4.1工作站及TraceFinder 4.1 General Quan數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)；CPA225D型電子分析天平(1/10萬)：德國賽多利斯科學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品；……