西格列汀聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病患者糖脂代謝紊亂及微炎癥狀態的影響

常娟 謝瑾 王平 萬世文

隨著人們生活質量的不斷提升，糖尿病(Diabetes mellitus，DM)的臨床發病率不斷提升。作為一種較為典型的內分泌代謝疾病，糖尿病在臨床上多以胰島素抵抗、胰島素抑制以及肝糖原異常升高為主要表現形式[1]。而占糖尿病比例高達90%的2型糖尿病(T2DM)，臨床多以多飲、多食、多尿為主要臨床表現，而且多見微血管以及神經病變，對患者重要臟器造成直接損傷[2,3]。現有研究成果證明，老年人為T2DM多發群體，嚴重影響了老年人的生活質量[4]。目前主要通過控制機體血糖水平達到治療效果，二甲雙胍是臨床常用治療藥物，雖能有效控制機體的血糖水平，但相關研究表明，遠期效果仍然有一定的提升空間和完善潛力[5]，所以臨床上多采用綜合方案進行治療。西格列汀作為二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4，DPP4)抑制劑，是臨床治療DM的一種新途徑，其主要是通過對DPP4發揮抑制作用降解機體中的促腸激素胰高糖素樣肽-1，進而使血糖保持穩定[6]。近年來有學者發現，西格列汀還能夠調節脂代謝，對機體的微炎癥狀態也有著較為顯著的改善作用[7,8]，但目前臨床多關注于治療后T2DM患者血糖水平的變化情況，對機體糖脂代謝及微炎癥狀態的研究相對較少，值得深入研究。因此，本研究主要是探究西格列汀聯合二甲雙胍對老年T2DM患者脂代謝紊亂和微炎癥狀態的影響，從而為T2DM的臨床診療提供更為豐富的數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月到2021年4月我院收治T2DM患者100例，隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中，男26例，女24例；平均年齡(73.26±1.67)歲；平均病程(12.10±1.41)年；合并高血壓11例。觀察組中，男27例，女23例；平均年齡(68.94±2.14)歲；平均病程(13.25±2.14)年，合并高血壓3例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①參照《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[9]中T2DM診斷標準，所有患者均確診為T2DM；②年齡>60歲；③未接受過相關治療的患者；④臨床依從性較高的患者；⑤患者或其家屬簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標準：①過敏體質或對本研究藥物過敏的患者；②心、肝、腎等功能嚴重不全的患者；③合并惡性腫瘤、血液系統疾病、自身免疫缺陷性疾病、感染性疾病等患者；④近期服用過糖皮質激素的患者；⑤并發胰腺炎、腦血管意外、心肌梗死等DM急性并發癥的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：對患者行常規運動及飲食干預，隨后即使患者服用二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370)，初始劑量為500 mg/次，2次/d，之后即根據患者血糖控制情況進行調整，但單次劑量不高于2 000 mg。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎上服用西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140095)，初始計量為100 mg/次，1次/d，之后按照患者血糖波動情況對其劑量進行調整，但單次劑量≤200 mg。療程為6個月。

1.4 觀察指標 于治療前1 d以及療程結束后第1天，分別抽取空腹靜脈血8 ml于EP管內，于室溫環境下靜置1 h，借助離心機對其提取血清，均分為2份，低溫環境中冷存已備檢測。

1.4.1 糖脂代謝指標：比較治療前后2組患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。取一份待測樣品，采用氧化酶法對FPG、2hPBG水平進行檢測；采用柱層析法對HbA1c水平進行檢測；采用乙酰丙酮顯色法對TG水平進行檢測；采用沉淀漂浮酶聯法對TC水平進行檢測，所用試劑盒由上海莼試生物技術有限公司提供；采用全自動生化分析儀(南京勞拉電子有限公司，型號：FAITH-4060)對LDL-C、HDL-C水平進行檢測。

1.4.2 微炎癥指標：對觀察組和對照組患者的C-反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平進行檢測。取另一份待測樣品，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)對血清CRP、IL-6、TNF-α水平進行檢測，所用試劑盒由上海撫生實業有限公司提供。

1.5 療效評價 顯效：患者各臨床癥狀顯著改善，甚至徹底消失，各實驗室指標恢復正常；有效：臨床癥狀、體征得到一定改善，各實驗室指標水平均降低；無效：臨床癥狀、體征、各實驗室指標無顯著變化甚至惡化；臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[10]。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n=50,例(%)

2.2 2組患者治療前后糖脂代謝指標比較 2組治療前，各項指標差異無統計學意義(P>0.05)；6個月治療后，2組各項指標均有顯著改善，且觀察組改善程度明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后微炎癥指標比較 2組微炎癥各項指標在治療前差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 2組患者治療前后糖脂代謝指標比較

6個月治療后，2組CRP、IL-6、TNF-α均有顯著改善，且觀察組改善程度明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組微炎癥指標比較

3 討論

隨著人們生活水平不斷提升，尤其是飲食結構的變化，更是催生了大量超重、肥胖人群，這也是糖尿病高發的重要原因之一[11]。臨床上， T2DM一般伴有糖脂代謝紊亂和微炎癥狀態，使機體大量釋放游離脂肪酸，對胰島素的分泌起到了抑制的作用，從而進一步提高了機體血糖水平，使患者病情加重，并形成一種惡性循環，造成病癥遷延不愈[12,13]。二甲雙胍是臨床治療肥胖型T2DM的首選藥物之一，但單一用藥的臨床效果有限，因此可選其他藥物進行聯合治療[14]。西格列汀是近年來新發現的一種口服降糖藥物，其療效得到了臨床的一直認可[15]，但目前很少有研究探究其聯合二甲雙胍治療對T2DM患者糖脂代謝紊亂及微炎癥狀態的影響。

干異等[16]研究結果顯示，經西格列汀和二甲雙胍治療后患者的臨床療效明顯優于二甲雙胍單獨治療患者；在本研究中，與對照組比較，觀察組臨床總有效率明顯更高，與干異等[16]研究結果完全相符，在人體內可以通過抑制肝糖原的異生產生而實現對血葡萄糖的抑制，延長機體胃腸道吸收葡萄糖的時間，進而降低糖分的攝取量；又能夠通過誘導脂肪酸β的氧化，抑制脂肪的生成量，促進胰島素與胰島素受體的結合，能夠有效改善胰島素敏感性[17]。西格列汀主要通過提高機體中活性腸促胰島素激素水平達到降低血糖的目的的；T2DM患者服用西格列汀后，機體中的DPP4酶的活性得到有效抑制，能夠促進其分解，增加了血漿C肽和胰島素水平，這對降低患者胰高糖起到了重要的臨床意義，最終達到治療效果[18]。二甲雙胍與西格列汀聯眾降糖藥物聯合使用，則能夠從兩種不同途徑對T2DM患者起到降糖作用，因此西格列汀聯合二甲雙胍治療老年T2DM患者對的臨床療效更為顯著。

在正常機體中，各項指標的水平一般維持在某一范圍內，機體血脂水平一旦身高，即可引起TG、TC、LDL-C的異常升高和HDL-C的降低[19]。李潔等[20]研究結果顯示，西格列汀聯合二甲雙胍降低T2DM患者FPG、2hPBG、HbA1c水平的效果較二甲雙胍單獨用藥更為顯著。許海琦[21]研究表明，西格列汀聯合二甲雙胍不僅能夠有效控制患者血糖水平，而且還能夠降低TG、TC、LDL-C水平。在本研究中，經治療2組患者FPG、2hPBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C顯著下降，HDL-C提升，而且觀察組改善程度明顯高于對照組，與上述研究結果完全一致，表明西格列汀聯合二甲雙胍能夠有效糾正老年T2DM患者的糖脂代謝紊亂。二甲雙胍能夠通過提升葡萄糖在外周組織中的利用率，抑制腸道對葡萄糖的吸收，改善機體的糖代謝以及降低TC、TG等水平[22]。西格列汀通過對DPP4酶發揮其選擇性的抑制作用，和對DPP4活性部位進行競爭性的結合，促進了胰島素的分泌和胰島素β細胞的再生，可有效降低機體血糖水平；又可對交感神經系統起到激活作用，進而使餐后脂類動員和氧化增加，能夠有效調節機體血脂代謝異常[23]。因此，西格列汀聯合二甲雙胍能夠有效改善老年T2DM患者糖脂代謝紊亂。

CRP、IL-6、TNF-α為臨床的炎性因子，一旦機體出現感染、損傷、炎癥，其水平將異常升高。朱曉曉等[24]研究結果顯示，經二甲雙胍與西格列汀聯合治療患者的血清CRP、IL-6及TNF-α水平較二甲雙胍單獨用藥患者更低；在本研究中，治療后2組CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，但觀察組降低幅度明顯較對照組大，與朱曉曉等[24]研究結果基本相符，表明西格列汀聯合二甲雙胍能夠顯著改善老年T2DM患者的微炎癥狀態。分析其可能原因：一方面西格列汀能夠在一定程度上改善機體腸道菌群失調，炎性因子濃度降低與菌群失調改善可能存在一定的聯系；另一方面，相關研究表明，改善機體血糖水平對提高機體免疫力、減小感染風險以及控制炎性反應有著重要的意義[25]。故西格列汀聯合二甲雙胍能夠有效改善老年T2DM患者的微炎癥狀態。

綜上所述，西格列汀聯合二甲雙胍能夠有效治療老年T2DM，其能夠顯著提高患者的臨床療效，改善機體血糖、血脂水平及微炎癥狀態，值得臨床參考。