血清α1-酸性糖蛋白、白介素-6及甲狀腺激素水平檢測在老年呼吸道感染中的診斷價值

趙曉斐 龔 晨 廖靜賢 汪玲玲 王 琨 賈 嶸▲

1.蚌埠醫學院附屬連云港市第二人民醫院老年醫學科，江蘇連云港 222006；2.蚌埠醫學院附屬連云港市第二人民醫院檢驗科，江蘇連云港 222006

在老年人群中，呼吸系統疾病是導致死亡的主要原因[1]，而在呼吸系統疾病中，呼吸道感染又成為首要影響因素[2]。老年人機能逐漸衰退，患有慢性疾病的比例明顯增高，以及長期服用各種慢性病藥物等，更容易發生呼吸道感染[3-4]。由于老年患者臨床表現不典型、傳統的生物血清生物標志物靈敏度和特異度不高、細菌學檢測的陽性率較低等因素，導致老年患者呼吸道感染的早期診斷誤診率、漏診率偏高[5]。本研究通過對患者血清中的α1-酸性蛋白（α1-acidic glycoprotein，AAG）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、游離三碘甲狀腺氨酸（free triiodothyronine，FT3）及促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平進行檢測及對照研究，探討其對老年呼吸道感染的早期診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用回顧性研究，選取2019年12月至2020年12月在蚌埠醫學院附屬連云港市第二人民醫院老年醫學科住院治療的120例老年患者為研究對象。其中60例老年呼吸道感染患者為觀察組，60例非感染性疾病老年患者為對照組。納入標準：①年齡≥60歲；②經臨床診斷確診為呼吸道感染，排除其他感染情況；③在近期（1個月內）未使用影響甲狀腺功能藥物；④未合并可能對AAG、IL-6及FT4、FT3、TSH檢驗結果造成影響的疾病；⑤無肝腎功能障礙、惡性腫瘤等重大疾病。本研究已征得患者及家屬知情同意，并得到醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 研究方法

收集臨床資料，①一般資料：年齡、性別、入院基礎疾病；②肝腎功能等指標：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）；③AAG、IL-6及FT4、FT3、TSH。所有數據均為連云港市第二人民醫院檢驗科檢測結果。AAG、肝腎功能應用美國克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀檢測，IL-6應用貝克曼庫爾特Access 2免疫分析儀檢測，FT4、FT3、TSH美國貝克曼庫爾特UniCel DxI 800 Access免疫分析儀檢測。

1.3 統計學處理

采用Shapiro-Wilk檢驗對計量資料進行正態分布檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，采用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布的計量資料以M（QR）表示，采用Mann-WhitneyU檢驗。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。采用受試者工作曲線（receiver operating characteristic，ROC）分析評估相關血液指標對老年呼吸道感染的診斷效能。P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

觀察組診斷上呼吸道感染為5例，氣管支氣管炎為4例，肺部感染為42例，AECOPD為9例。兩組患者性別、年齡、ALT、AST、BUN、Cr等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者血清AAG、IL-6、FT4、FT3及TSH指標比較

觀察組患者血清AAG及IL-6水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；FT4、FT3水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜ 0.05），TSH水平低于對照組，但差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清AAG、IL-6、FT4、FT3及TSH指標比較

2.3 各指標單獨檢測及聯合檢測對老年呼吸道感染的診斷效能比較

ROC曲線分析血清AAG、IL-6、FT4及FT3對老年呼吸道感染的診斷效能，單一指標靈敏度由高到低依次為IL-6＞AAG＞FT3＞FT4；單一指標特異度由高到低依次為FT3=IL-6＞FT4＞AAG；聯合檢測靈敏度由高到低依次為AAG+IL-6+FT4+FT3＞AAG+IL-6+FT3=AAG+IL-6+FT4＞AAG+IL-6＞IL-6+FT3＞AAG+FT4=IL-6+FT4＞AAG+FT3＞FT4+FT3；聯合檢測特異度由高到低為AAG+IL-6＞AAG+IL-6+FT3=IL-6+FT4＞AAG+IL-6+FT4=IL-6+FT3＞AAG+IL-6+FT4+FT3=AAG+FT3＞AAG+FT4＞FT4+FT3。見表3、圖1。

表3 各指標單獨檢測及聯合檢測對老年呼吸道感染的診斷效能比較

圖1 血清AAG、IL-6、FT4及FT3診斷老年呼吸道感染的ROC曲線

3 討論

引起呼吸道感染的病原微生物種類較多，如細菌、病毒、非典型病原體、真菌、寄生蟲等。各種病原微生物誘發的患者癥狀、體征、傳統指標（如白細胞、體溫、紅細胞沉降率等）及胸部CT等各不相同，對老年患者來說癥狀更是千差萬別，為提高老年呼吸道感染的早期診斷，尋找靈敏度和特異度均高的血清生物學標志物成為近年的研究熱點之一。

AAG是一種急性時相蛋白，由肝巨噬細胞和粒細胞合成和分泌，生理狀態下血清中AAG含量較低，但在急性感染、炎癥、癌癥等病理狀態下，其水平會升高，對膿毒癥的早期診斷具有很高的預測價值[6]。研究發現，發生急性感染后48 h左右，AAG的水平會達到高峰，并持續120～144 h，提示AAG水平可以作為反映炎癥活動或急性狀態的敏感指標[7]。本研究結果顯示，觀察組血清AAG水平明顯高于對照組，提示在急性呼吸道感染狀態下，AAG水平有明顯升高，此結果與衡旭民[8]對AAG的研究結果相仿。

IL-6是一種促炎癥細胞因子，由多種細胞分泌，能夠起到調節急性期炎癥反應作用，還可以通過激活膜結合的IL-6受體的信號通路產生抗炎作用，在急性炎癥和感染出現后，IL-6的水平會在1～2 h內迅速提升，對感染的早期診斷有很大的幫助[9]。Gao等[10]對嚴重COVID-19患者的研究中IL-6的檢測結果提示IL-6增高幅度與患者的嚴重程度成正相關；本研究兩組IL-6水平比較，存在顯著性差異，觀察組血清IL-6水平明顯高于對照組（P＜ 0.01）；在觀察組中，不同病原體導致的感染IL-6均明顯增高，提示IL-6升高對各種病原體所致的感染均有較高的靈敏度。

甲狀腺激素（Thyroid hormone，TH）是甲狀腺分泌產生的激素，在急性嚴重創傷、各種重度感染、饑餓狀態及其他危重疾病發病時均可引起TH水平的下降[11]。TH水平下降的機制可能有：①患者因感染可能存在缺氧、酸堿失衡；②老年患者能量攝入不足，機體出現負氮平衡，使基礎代謝下降；③患者因感染出現白蛋白合成減少、營養不良，影響甲狀腺激素的代謝等[12]；有研究報道，患者甲狀腺激素水平下降可能與提示其預后不良的危險因素有關，且TH下降程度與感染性疾病的嚴重程度有明顯的直接相關性[13]。此外，血清中感染標志物的水平和T3水平可能也具有一定的相關性[14-15]。本研究中觀察組患者血清FT3、FT4水平均低于對照組（P＜ 0.05），提示FT3、FT4的水平降低可作為早期評價老年呼吸道感染患者病情的指標。

對各項指標做ROC曲線分析結果顯示，在單項檢測中IL-6有很高的檢測效能，多指標聯合檢測中，靈敏度和特異度最好的是AAG+IL-6+FT4+FT3；較任意一項單一指標檢測均顯著升高，說明AAG、IL-6、FT4及FT3聯合檢測可有效提高對老年呼吸道感染的早期診斷價值。

綜上所述，AAG、IL-6、FT4及FT3對老年呼吸道感染的早期診斷均有一定價值，尤其是AAG、IL-6、FT4及FT3的聯合檢測更有利于早期預測。本研究病例數較少，有待于在未來的研究中擴大樣本量，以進一步明確AAG、IL-6、FT4及FT3水平的變化與老年呼吸道感染患者治療與預后的關系。