基于CiteSpace的注射用紅花黃色素研究現狀可視化分析

張雅筠 康 永 倪 艷 程玉釧 郝旭亮

1.山西省中醫藥研究院中藥方劑研究所，山西太原 030012；2.山西中醫藥大學附屬醫院，山西太原 030024

CiteSpace作為一款信息可視化軟件，在分析文獻潛在知識的基礎上以可視化知識圖譜的形式來呈現知識的結構、規律和分布等內容，使研究者可以快速探索到某個領域中的關鍵文獻，也可以得知該領域某一時間段的研究熱點及前沿方向[1-2]，同時可以通過知識圖譜的產生、演變和分析改變看世界的方式[3]。目前該軟件主要用于圖書情報與數字圖書館學科，在醫藥、生物等其他領域應用較少，見表1。

注射用紅花黃色素是將從紅花中提純的紅花黃色素經過冷凍干燥工藝制備而成的注射用無菌粉末，主要用于治療穩定型心絞痛[4]。較多文獻報道了注射用紅花黃色素成分研究[5]、臨床研究[6-8]，并未報道其相關文獻計量學統計研究。本研究通過CiteSpace5.7.R 5軟件對研究注射用紅花黃色素的相關文獻進行可視化知識圖譜展示，快速梳理注射用紅花黃色素的研究現狀及發展歷程，展示注射用紅花黃色素的發展趨勢，為其后續研究提供參考依據，更好地服務于臨床。

1 資料與方法

1.1 數據來源及篩選

以中國知網（CNKI）和Webs of Science為檢索平臺，中文檢索策略采用主題詞或篇名為“注射用紅花黃色素”，英文檢索策略采用主題詞或題名為“Safflower yellow for injection”，檢索時間均為2006—2021年，檢索到中、英文獻分別為217篇、28篇，剔除綜述、會議文獻、博碩論文等，最終納入符合研究的中、英文獻分別為190篇、26篇。學科分布情況見表1。

表1 CiteSpace可視化分析學科分布情況展示

1.2 數據轉換

將篩選的中文文獻題錄以中國知網中“Refworks”格式導出，英文文獻題錄以Webs of Science中“其它”格式導出，以“download.txt.**”命名，將題錄導入CiteSpace5.7.R5軟件中。

1.3 軟件參數設置

將以上數據導入CiteSpace 5.7.R5版本進行數據轉化、分析，時間分段（time slicing）均為2006—2021年，每1年為1個時間切片（years per slice）；節點類型中分別選取作者（author）、機構（institution）、關鍵詞（keyword）。節點作者、節點機構、節點關鍵詞閾值（top N per slice）均為50。

2 結果

2.1 文獻發表情況

通過發文量趨勢圖，從整體掌握注射用紅花黃色素研究動態，見圖1。中、英文文獻首次出現時間一致，2007—2016年，我國發文量基本呈上升趨勢，但2014年發文量較低，少于10篇。2016年發文量出現高峰，達29篇。之后5年發文量仍略微降低，基本在10篇左右。國外發文量遠低于國內，每年發文量不及5篇。說明國內使用注射用紅花黃色素較多，研究也較多，由于國外研究較少，且部分文章為國內學者發表，所以只將國內文獻納入以下研究范圍。

圖1 注射用紅花黃色素研究中、英文文獻發文量文獻分布

2.2 作者合作分析

在研究注射用紅花黃色素的190篇中文文獻中，包含作者339位，其中11位作者發文量在3篇以上，占比3.24%，發文量在2篇的作者11位，發文量僅為1篇的作者有317位，占比93.51%。將CiteSpace5.7.R5軟件中節點設置為作者，繪制注射用紅花黃色素作者合作圖譜，見圖2。共得到339個節點，385條連線，節點越大表明該作者出現次數越多，連線越粗表明作者間合作關系越強。由圖2可知，部分作者間存在一定的合作關系，并形成幾個較大的合作團隊，其中，以文愛東、賈艷艷、喬逸等為核心的團隊規模較大，成員較多，發文量也較多，該團隊主要進行了注射用紅花黃色素在健康人體內的藥動學研究，證明羥基紅花黃色素A在人體內屬于二室模型[9-10]。以徐露為核心的團隊主要進行了羥基紅花黃色素A的動物實驗研究，證明其具有抑制血小板活化的作用[11]。

圖2 注射用紅花黃色素研究中文文獻作者合作網絡圖

2.3 機構合作網絡分析

納入研究的190篇中文文獻中，統計出180家研究機構，9家研究機構發文量達2篇以上，171家機構發文量為1篇。圖譜密度為0，代表機構間不存在合作關系，研究較為分散，見圖3。

圖3 注射用紅花黃色素研究中文文獻機構合作網絡圖

2.4 關鍵詞共現分析

在注射用紅花黃色素的國內研究中，對關鍵詞進行共現分析，得到300個中文關鍵詞。中文出現頻次≥10次的關鍵詞有8個，見表2。

表2 注射用紅花黃色素研究中文文獻頻次≥10的關鍵詞

在注射用紅花黃色素中文文獻研究中，通過關鍵詞共現圖譜得到300個節點和740條連線，圖譜密度為0.0165，表明圖譜密度較高，代表各關鍵詞之間關聯性較集中，見圖4。其中，除關鍵詞“注射用紅花黃色素”和“紅花黃色素”外，“冠心病”“心絞痛”“不良反應”等關鍵詞也被圓圈包圍，提示對注射用紅花黃色素的研究內容主要集中在臨床療效和不良反應兩方面。該制劑主要用于治療冠心病、心絞痛等心血管疾病（關鍵詞：不穩定型心絞痛、急性冠狀動脈綜合征等）。不良反應研究內容主要包括不良反應臨床表現及引發不良反應的原因（關鍵詞：用藥頻度、超說明書用藥等）。在關鍵詞共現中具有高中心性的關鍵詞依次為注射用紅花黃色素（1.01）、紅花黃色素（0.66）、冠心病（0.10）、中藥注射劑（0.16）、心絞痛（0.03）、不良反應（0.09）、合理用藥（0.06）、羥基紅花黃色素A（0.18）、急性腦梗死（0.06），說明臨床治療疾病及不良反應是當前注射用紅花黃色素研究的熱點。

圖4 注射用紅花黃色素研究中文文獻關鍵詞共現分析網絡圖

2.5 關鍵詞聚類分析

本研究采用LLR算法對關系緊密的關鍵詞自動聚類，并以同類中值最大的作為該類的標簽，見圖5。聚類模塊化值Q為0.697（＞ 0.3），表明此次聚類科學且有意義，平均輪廓值S=0.9284，與1較接近，提示網絡同質性較高[12]即此次聚類有效且聚類結果具有較高的可信度。關鍵詞聚類網絡圖中多個聚類團塊間交互重疊，表明各團塊間聯系緊密，研究方向各異但主題集中，見圖5。由圖5及表2可知，國內對注射用紅花黃色素的研究主要集中在臨床療效、不良反應臨床報道及不良反應原因的探討，研究類型以臨床報道為主。

圖5 注射用紅花黃色素研究關鍵詞的聚類網絡展示

2.6 關鍵詞突現分析

設置突現詞數量參數γ取值范圍為（0，0.3），顯示22個突現詞，見圖6。2006—2015年，注射用紅花黃色素的研究主要集中在臨床療效觀察，2015年之后，對注射用紅花黃色素不良反應及原因的研究較多，不良反應類型主要為變態反應、喉頭水腫等，主要原因為超說明書用藥。

圖6 注射用紅花黃色素研究中文文獻關鍵詞的突現分析

3 討論

3.1 不良反應展示研究關注點

通過關鍵詞中提取的出現頻率≥10次且中心性＞ 0.05的關鍵詞及圖6可知，超說明書用藥是導致不良反應的主要因素，并且一旦發生不良反應會對患者產生生理和心理的沖擊，促使其成為國內對注射用紅花黃色素研究的關注點。目前超說明書用藥主要體現在超適應證、超用藥頻次、超療程用藥、超溶媒、超注意事項等方面[13-14]。

3.2 增強國內各機構間合作是研究趨勢

對比國內外關于注射用紅花黃色素發文量可知，國內對其臨床療效及不良反應研究較多，然而，國內各機構研究分布較分散，機構合作網絡圖顯示，發文量主要集中在醫療機構，湖南、重慶等南方地區有所體現，其余地區不明顯。加強各機構間的合作，不僅是未來發展的方向，更有助于加強實驗人員的科研能力，也有助于創造更多關于注射用紅花黃色素的研究成果。

3.3 解決注射用紅花黃色素不良反應是研究方向

解決注射用紅花黃色素不良反應可以從兩方面著手：一是完善注射用紅花黃色素說明書指南，并要求臨床醫師嚴格在中醫藥理論指導下按照說明書用藥；二是利用新型藥劑學手段將注射用紅花黃色素藥效成分制備成新劑型，通過改變給藥劑型或給藥途徑有效降低其不良反應。如：紫杉醇作為治療乳腺癌的常用藥物，制備成紫杉醇陽離子脂質體以注射給藥途徑用于臨床時，可明顯降低紫杉醇注射劑的不良反應[15]；楊天智等[16]將胰島素制備成納米柔性脂質體通過口腔黏膜給藥，并對胰島素溶液、胰島素納米柔性脂質體進行體內動物實驗比較研究，結果顯示，胰島素納米柔性脂質體更易于通過口腔黏膜被吸收進入動物體內，口腔黏膜給藥也降低了給藥的不良反應。

4 結論與展望

本文使用CiteSpace對中國知網（CNKI）數據庫有關注射用紅花黃色素研究的相關文獻進行可視化分析，直觀地展示了近年來國內對注射用紅花黃色素的研究熱點和研究方向，并展示出研究作者間、研究機構間的合作等信息，結果顯示，各機構間合作極少，因而加強各機構間合作成為未來研究方向；注射用紅花黃色素不良反應是當前的研究熱點，因此，減少或解決其不良反應可能成為未來的發展趨勢；利用現代藥劑學手段適當改變藥物劑型及給藥途徑可能成為未來注射用紅花黃色素探討的問題。本研究基于CiteSpace可視化分析近15年注射用紅花黃色素相關研究，為解決中藥注射劑不良反應提出參考意見，具有一定的實用價值。