PAI-1與顱腦損傷相關(guān)性的研究進(jìn)展

王雅微 綜述 馮 杰 審校

顱腦損傷（traumatic brain injury，TBI）是導(dǎo)致青壯年死亡、殘疾的主要死因[1]。TBI 后繼發(fā)性損傷，包括炎癥、腦水腫、血腦屏障破壞和氧化應(yīng)激等，嚴(yán)重影響病人預(yù)后[2]。研究表明，纖溶酶原激活劑抑制劑-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）在TBI繼發(fā)性損傷中起重要作用，TBI 后腦組織或血清PAI-1 明顯升高，抑制PAI-1 活性可減輕繼發(fā)性損傷。本文就PAI-1與TBI相關(guān)性研究進(jìn)展做一綜述。

1 PAI-1

PAI-1 是絲氨酸蛋白酶抑制超家族成員，人類PAI-1 基因位于7 號染色體，由9 個外顯子和8 個內(nèi)含子組成[3]。PAI-1 是體內(nèi)組織型纖溶酶原激活劑（tPA）和尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA）的天然抑制劑，通過調(diào)節(jié)tPA 和uPA 的活性阻止纖維蛋白溶解的持續(xù)狀態(tài)。PAI-1在體內(nèi)以三種不同的形式存在：活性、非活性-潛伏和分裂，以活性形式發(fā)揮作用，但由于缺乏半胱氨酸，活性構(gòu)象不穩(wěn)定，在生理環(huán)境中，活性PAI-1 的功能半衰期在1～2 h，然后迅速轉(zhuǎn)化為熱力學(xué)穩(wěn)定的潛在形式[4]。PAI-1 在體內(nèi)可以實(shí)現(xiàn)自身調(diào)節(jié)，以降低血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[5]。

1.1 PAI-1的合成及其影響因素 正常情況下，PAI-1由肝細(xì)胞、血小板、脂肪細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞產(chǎn)生；在病理?xiàng)l件下，腫瘤細(xì)胞和炎癥細(xì)胞也可成為PAI-1來源[6]。PAI-1的表達(dá)和釋放受到多種因素的調(diào)控，包括生長因子（如轉(zhuǎn)化生長因子-β、表皮生長因子）、炎性細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1β）、激素（如胰島素、糖皮質(zhì)激素和血管緊張素Ⅱ）、葡萄糖、胰島素、血管緊張素和血管緊張素，革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素[7]。研究表明，PAI-1 的表達(dá)受遺傳變異的影響，PAI-1 基因啟動子區(qū)-675 位點(diǎn)的4G/5G 多態(tài)性（rs1799889）與血漿PAI-1水平升高有關(guān)[8]。……