布洛芬治療極低出生體重早產兒動脈導管未閉的療效觀察

李玲玲

438300 麻城市人民醫院兒科，湖北麻城

動脈導管對于胎兒循環而言，是最為重要的導管通道之一，其主要是指主動脈弓降部到肺動脈分叉近左肺動脈之間的連接導管，通常在胎兒出生后的10～15 h 會自動閉合，如果動脈導管持續性地不發生功能上的自動閉合，即可認定為導管未閉，應及時給予臨床干預。據臨床資料記載，動脈導管未閉是早產兒最常見的先天性心臟病之一，尤其是在極低出生體重早產兒中發病率最高，且較多見于女性，隨著年齡的降低，發病率逐漸增多，該病的預后較差，容易引起心衰、腦室出血、肺出血等疾病[1-2]。目前對于動脈導管未閉的早產兒，主要采用吲哚美辛、布洛芬等環氧化酶抑制劑進行治療，但吲哚美辛的不良反應較為明顯，如果使用不當，則會對早產兒造成生命危險，因此，目前臨床中，多使用布洛芬進行治療，布洛芬能夠抑制早產兒合成前列腺素E2，起到促進動脈導管關閉的目的[3]。鑒于此，我們將選取本院50 例極低出生體重患兒進行研究，探究口服布洛芬治療早產兒動脈導管未閉的臨床療效，現報告如下。

資料與方法

2018年5月-2020年5月收治極低出生體重的動脈導管未閉早產兒50 例，所有患兒母親均為首次妊娠，隨機數表法分為兩組，各25 例。試驗組動脈導管未閉患兒，男12例，女13例；年齡25～36周，平均(27.00±2.00)周。對照組動脈導管未閉患兒，男13例，女12 例；年齡24～37 周，平均(27.50±1.50)周。對兩組患兒的年齡、性別等一般資料進行比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①所有患兒均為極低出生體重早產兒；②此次研究均征得患兒家屬同意，并簽署相關協議；③上報我院倫理委員會并被批準執行。此外，所有患兒需至少符合以下任意一條臨床癥狀：①患兒存在少尿的癥狀；②患兒的胸骨左緣上方有明顯的不規律雜音；③患兒的胸片影像學提示有肺充血現象；④患兒的血壓波動明顯，脈壓＞25 mmHg。

排除標準：①中途退出參與研究；②拒絕參加此次研究；③患兒有布洛芬使用禁忌證。此外，所有患兒存在以下任意一條臨床癥狀，需排除：①患兒的動脈導管水平右向左分流的嚴重先天性心臟病，例如右向左分流的房間隔缺損或室間隔缺損、法洛四聯征等；②血清肌酐水平＞159.1 mmol/L，尿量＜1 mL/(kg·h)；③嚴重感染的患兒；④患兒的血小板數量＜60×109/L；⑤患兒存在明顯的凝血功能障礙，有出血的傾向；⑥患兒的肺動脈壓≥40 mmHg。

方法：①對照組患兒接受吲哚美辛口服治療，選擇的藥物為：吲哚美辛(生產廠家：山西云鵬制藥有限公司；批準文號H14020771)，1片/次，2次/d，1 周為1 個療程。②試驗組動脈導管未閉患兒給予口服布洛芬混懸液治療，選擇的藥物為：布洛芬混懸液(生產廠家：上海強生制藥有限公司；批準文號H19991011)，4 mL/次，2次/d，1周為1個療程。

觀察指標：①治療后的實驗室相關指標水平：主要選取尿素氮、肌酐、胱抑素、總膽紅素。②不良反應發生率：不良反應主要包括少尿、胃腸道反應、腎功能異常等。不良反應發生率等于以上幾種不良反應發生率的總和。

療效評判標準：①顯效：通過彩超檢查發現患兒的動脈導管已經關閉，臨床癥狀消失，患兒恢復正常；②有效：通過彩超檢查確定患兒的動脈導管明顯縮小，心臟雜音在Ⅱ級以下，患兒的臨床癥狀有明顯的改善；③無效：患兒的心臟雜音明顯，臨床表現顯著，彩超下檢查動脈導管的直徑未改變。治療有效率等于顯效率和有效率的總和。

統計學方法：將試驗所得數據使用SPSS 21.0 軟件分析；不良反應發生率和臨床療效以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；實驗室相關指標以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

對兩組患兒治療后的實驗室相關指標的比較：治療后試驗組尿素氮、肌酐、胱抑素水平均高于對照組，總膽紅素水平均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 對比兩組患兒治療后的實驗室相關指標水平(±s)

表1 對比兩組患兒治療后的實驗室相關指標水平(±s)

組別 n 尿素氮(mmol/L) 肌酐(μmol/L) 胱抑素(mg/L) 總膽紅素(μmol/L)試驗組 25 5.04±0.22 51.22±0.03 1.99±0.24 157.22±0.34對照組 25 3.05±0.24 42.95±0.24 1.03±0.12 172.34±0.56 t 30.561 1 170.961 2 17.888 5 115.396 3 P 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

對比分析兩組患兒的療效：試驗組患兒治療總有效率高于對照組患兒，比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 對比兩組患兒的治療效果[n(%)]

對比兩組患兒的不良反應發生率：試驗組患兒不良反應發生率為16.00%，對照組患兒的不良反應發生率為48.00%，比價差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 對比兩組患兒的不良反應發生率[n(%)]

討 論

動脈導管連接了胎兒的主動脈和肺動脈，作為胎兒血液循環的生理性通道，在胎兒出生后，肺功能發育成熟時，動脈導管會發生功能性閉合，激肽酶原緩激肽系統作用于動脈導管，形成動脈韌帶，管腔發生閉合。早產兒的動脈導管壁平滑肌發育尚不成熟，管壁較薄，管徑較粗，所以，動脈導管未閉是極低體重早產患兒中發病率較高的一種心臟疾病，由于早產兒的動脈導管壁平滑肌發育尚不成熟、缺乏肌層組織，對于氧分壓的反應較低，更容易發生充血性心衰和肺水腫，所以在出生后，動脈導管無法正常收縮，如果不及時治療，則會引起生命危險[4-5]。目前，超聲心電圖將二維、彩色多普勒、連續多普勒等結合起來，用于心臟及大血管的影像學檢查，能夠準確診斷動脈導管未閉。臨床中常見的治療方式有介入治療和手術治療，介入治療也稱為動脈導管未閉封堵術，采用合適的手術材料對未閉合的動脈導管實施封堵，手術治療即采用手術結扎或是切斷縫合動脈導管的方法，除了采用介入、手術治療等方法外，采用口服布洛芬懸液來治療極低出生體重動脈導管未閉的患兒，能夠通過抑制環氧化酶來降低前列腺素的水平，從而促進動脈導管平滑肌的收縮，達到治療的目的，該種方法在臨床中取得了較好的療效[6]。

吲哚美辛作為非選擇性環氧化酶抑制劑類藥物，能夠減少前列腺素的合成，抑制炎性反應的發生，作為一種常用的解熱鎮痛類藥物，其可通過抑制痛覺神經沖動，增加機體的散熱功能。吲哚美辛目前是動脈導管未閉的主要治療藥物，包括靜脈給藥和口服給藥兩種方式，兩種給藥方式的不良反應沒有顯著的差異。吲哚美辛口服治療，可以使藥物有效成分完全被吸收，由于該藥的半衰期較長，早產兒的代謝能力較差，所以長時間治療容易對腎功能產生一定的影響，對于患兒的腎功能產生較為明顯的影響，吲哚美辛用于小兒疾病治療時，需要嚴格控制用藥劑量，單次用藥不能過多，而且需要對服藥時間進行合理規劃，由于該藥可以直接與胃黏膜接觸，引起胃腸道的明顯不適，所以要在哺乳后服用治療，且該藥還會影響患兒的神經功能，所以臨床中并不推薦使用該藥。大量研究證明，雖然布洛芬與吲哚美辛均為非甾體類抗炎藥，但布洛芬的不良反應較小，臨床療效更好，所以，在目前的臨床應用中，多推薦使用布洛芬。相關研究表明，布洛芬在血液中的半衰期大約為24 h，所以布洛芬的給藥時間間隔以24 h 為宜，能夠起到促進動脈導管關閉的作用。布洛芬混懸液與吲哚美辛相比，具有更好的臨床療效，且該藥是針對小兒患者設計的，在制作過程中添加了淀粉、蔗糖等物質，改善了該藥的口感，患兒的接受度較高，并且安全性相對較高，但對于輕微的不良反應也應該加以注意。總而言之，無論是布洛芬還是吲哚美辛，在臨床治療中，應注意應用對象的特點，嚴格把控藥物用量，避免并發癥的發生。

在臨床中，對于極低出生體重早產兒而言，動脈導管未閉需及時進行治療，防止更多并發癥和不良反應的發生。

結合本研究結果，對于極低出生體重動脈導管未閉的患兒，給予口服布洛芬懸液治療的治療方法，提高了治療有效率，改善了患兒的臨床癥狀，達到了促進患兒康復的目的。