雙膦酸鹽在骨質疏松癥患者中的臨床效果及對骨密度和骨折發生率的影響

劉影，王瑩，楊迪

（盤錦市中醫醫院內分泌，遼寧 盤錦 124000）

骨質疏松癥是臨床較常見的疾病，作為高發性骨骼病變，以骨密度降低、骨礦物質削減為主要特點，進而出現骨組織微結構改變與骨機械性強度降低及脆性增強，最終導致骨折率升高[1]。骨質疏松性骨折也叫做脆性骨折，是骨質疏松癥最常見且嚴重的并發癥，好發于老年人群，而老年人多合并基礎疾病，發生骨折后愈合緩慢，對其生活與行動造成不利影響。因此，對于骨質疏松癥患者，如何有效預防與避免骨折發生，是臨床研究熱點課題。目前，雙膦酸鹽類藥物是防治骨質疏松性骨折常用的一線藥物，治療目標在于防止骨質的進一步流失，盡量避免骨折風險事件[2]。研究報道，雙膦酸鹽類藥物防治骨質疏松性骨折效果良好，脊柱骨折發生率可降低40%～70%，髖部骨折發生率可降低40%～50%[3]。唑來膦酸作為第三代雙膦酸鹽類藥物，在國內治療骨質疏松癥的研究較少。基于此，本研究選取2017年2月至2020年2月本院收治的110 例骨質疏松癥患者實施研究，旨在探究雙膦酸鹽治療骨質疏松癥的效果及對患者骨密度與骨折發生率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2017 年 2 月至 2020 年 2 月本院收治的骨質疏松癥患者110 例作為研究對象，根據就診順序分為兩組，各55例。對照組男34例，年齡40～70歲，平均（56.8±2.5）歲；女21例，年齡50～72 歲，平均（60.4±2.6）歲；病程 4 個月～8 年，平均（3.2±0.8）年。觀察組男36例，年齡40～73歲，平均（56.3±2.4）歲；女19 例，年齡52～75 歲，平均（60.9±2.3）歲；病程6 個月～8 年，平均（3.6±0.7）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①臨床資料完整；②臨床表現（如疼痛、身高減低或脊柱變形、骨折等）、骨密度檢測及影像學診斷符合骨質疏松癥診斷標準[4]；③自愿配合研究且簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重心肝腎病變；②合并惡性腫瘤；③入組時已有骨折病變；④隨訪時間不足6個月；⑤風濕性或類風濕性疾病；⑥近期有激素類或影響骨代謝類藥物應用史；⑦精神疾病或意識障礙。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組予以鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格：0.6 g×60片）治療，每天1次，每次0.6 g。連續治療3個月。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上給予雙膦酸鹽治療，雙膦酸鹽選擇唑來膦酸注射液（江蘇正大天晴藥物股份有限公司，國藥準字H20041346，規格：100 ml∶5 mg）治療，將100 ml唑來膦酸注射液加入0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈滴注，滴注速率控制在5 mg/min，每天1次。連續治療3個月。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效、不良反應、隨訪6 個月骨折發生率及治療前后骨密度變化（選擇腰椎L2～4骨密度進行測定與比較）情況。①臨床療效。參考有關骨質疏松癥療效標準[4]：治療后，臨床癥狀與體征消失或基本消失，且骨密度值增幅明顯為顯效；治療后，癥狀與體征有所改善，骨密度值有一定升高為有效；治療后，臨床癥狀、體征、骨密度等無明顯改善或惡化為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②骨密度測定。分別于治療前與隨訪6 個月時測定患者的腰椎L2～4骨密度情況，應用意大利LACN集團的宇航員型雙能X線骨密度儀檢測，嚴格按照儀器說明書執行。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組骨折發生率比較 隨訪6個月時，觀察組骨折發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組骨折發生率比較[n（%）]

2.3 兩組骨密度比較 治療前，兩組腰椎L2～4骨密度比較差異無統計學意義；治療后，兩組腰椎L2～4骨密度均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組骨密度比較（，g/cm2）

表3 兩組骨密度比較（，g/cm2）

組別觀察組（n=55）對照組（n=55）t值P值治療前0.701±0.042 0.702±0.044 0.122 0.903治療后0.732±0.049 0.713±0.047 2.075 0.040 t值3.562 1.267 P值0.000 0.208

2.4 兩組不良反應率比較 觀察組發生嘔吐4例、頭暈3 例、乏力2 例、關節痛2 例，不良反應率為20.00%（11/55）；對照組發生嘔吐5 例、頭暈4 例、乏力1 例、關節痛2 例、肌痛1 例，不良反應率為23.64%（13/55），兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.053，P=0.817）。

3 討論

隨著科學技術的發展，人們生活水平的改善，人均壽命延長，導致近年來我國人口老齡化加劇，老年人口不斷增多，老年人退行性疾病常見類型之一為骨質疏松癥及其相關并發癥[5-6]。該病特征主要有骨量減少、骨脆性增加、骨組織顯微結構退化、骨折發生率高等，而美國國立衛生研究院將其定義為“以骨強度下降而易于骨折的骨骼系統病變”。隨著臨床對骨質疏松癥的病因、病機認識加深，其臨床治療也有了新的進展。治療骨質疏松癥的藥物可分為5 類，包括骨吸收抑制劑、骨形成促進劑、骨礦化作用藥物、中藥、兼具骨吸收與形成促進藥物，其中雙膦酸鹽是常見的骨吸收抑制劑，在臨床應用廣泛，已成為研究熱點。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。分析原因為，鈣爾奇D治療骨質疏松癥有一定的效果，但其作用并不顯著，治療后骨折率較高。雙膦酸鹽的“P-C-P”分子結構在人體化學物質作用下可穩定表達，國內外關于其分子研究證實，該結構對骨質羥基膦灰石結晶有高度親和性，經酶作用后該結構與鈣離子結合，吸附于骨無機質表面，從而對破骨細胞活性有降低作用，同時誘導破骨細胞的凋亡，進而抑制骨吸收，打破骨轉化平衡，促進骨形成[7-8]。目前，雙膦酸鹽已有三代，其中唑來膦酸是第三代中的常用類型之一，國外關于其治療骨質疏松癥的研究較多，而近年來國內這方面的研究也逐漸增多，證實其治療骨質疏松癥有顯著療效[9-10]，但關于其對骨密度、骨折發生率的影響研究相對較少。通過本研究發現，唑來膦酸治療骨質疏松癥對骨密度與骨折發生率具有積極作用，可提高骨密度，降低骨折發生率，與以往研究相符[11]。這類藥物可抑制促進破骨細胞的形成與分化，加速其凋亡，同時對溶骨生物活性的表達有抑制作用，可誘導破骨細胞的凋亡[12]。唑來膦酸雖有一定的不良反應，但在可控范圍，如胃腸道不適癥狀，主要在于雙磷酸鹽對人體食管、胃黏膜有腐蝕作用，而臨床又強調空腹用藥，為此在應用雙磷酸鹽治療前需考慮患者的胃腸道情況，用藥后可維持30 min 以上坐立或站立。對于部分患者，用藥后可能出現肌肉或骨骼疼痛，如初次應用含氮類雙磷酸鹽的患者可能有短暫血液學改變，類似于典型的急性反應，多發生在用藥后28～36 h，無論是否繼續治療，均可在1周內恢復正常。

綜上所述，雙膦酸鹽治療骨質疏松癥患者療效顯著，可降低骨折發生率，改善患者骨密度水平，且安全性高，值得臨床推廣應用。