美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對冠心病病人氧化應(yīng)激水平和運動耐量的影響

張麗娜，李建偉

冠心病是指冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，其與血栓形成、血小板聚集等因素密切相關(guān)[1]。近年來，冠心病病人發(fā)病率呈逐年增高趨勢，若不及時治療可增加急性心肌梗死、心絞痛和心力衰竭等風(fēng)險，嚴(yán)重威脅病人生命安全[2]。目前，冠心病主要采用藥物治療，美托洛爾屬于β受體阻滯劑，可明顯降低心臟負(fù)荷，改善預(yù)后。相關(guān)研究顯示，單藥治療存在不良反應(yīng)大、復(fù)發(fā)率高等局限性，且單用美托洛爾無法發(fā)揮最大的治療效應(yīng)，故需聯(lián)合其他藥物治療[3]。關(guān)于美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的研究報道較少。冠心病病人氧化應(yīng)激損傷及其導(dǎo)致的運動耐量降低是影響生活質(zhì)量的主要危險因素。本研究觀察美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對冠心病病人氧化應(yīng)激水平和運動耐量的影響，以指導(dǎo)治療方案的制定。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月—2020年6月我院心內(nèi)科收治的冠心病病人114例，根據(jù)治療方案不同將病人分為治療組和對照組，各57例。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、美國紐約心臟病協(xié)會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級[4]、用藥情況、合并癥和受教育程度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，BMI<30 kg/m2，病人同意參加本研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 對本研究使用藥物過敏；近期進行手術(shù)治療；無法配合檢查和治療；存在酗酒史或藥物濫用史；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、急性心肌梗死、心力衰竭、嚴(yán)重心動過緩、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心臟瓣膜病、先天性心臟病、慢性阻塞性肺疾病、更年期綜合征、頸椎病、認(rèn)知功能障礙、腫瘤、血液病和精神疾病等[6]。

1.3 治療方法 對照組給予美托洛爾(通用名：酒石酸美托洛爾片，商品名：倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格：每片25 mg)25 mg，每日2次口服。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予曲美他嗪[通用名：鹽酸曲美他嗪片，商品名：萬爽力，施維雅(天津)制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20055465，規(guī)格：每片20 mg]20 mg，每日3次口服。治療期間囑病人低鹽低脂飲食，戒煙戒酒，保持良好的作息習(xí)慣。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 氧化應(yīng)激指標(biāo) 采用免疫熒光法測定治療前后血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、脂質(zhì)過氧化物(lipid peroxide，LPO)、總抗氧化力(total antioxidant capacity，TAC)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathion peroxidase，GSH-Px)水平，試劑盒購自南京卡米洛生物工程有限公司。

1.4.2 運動耐量 采用運動平板試驗測定代謝當(dāng)量(metabolic equivalent，MET)和最大心率(maximal heart rate，MHR)，計算6 min步行距離(6 minutes walking distance，6MWD)，指導(dǎo)病人在50 m走廊里往返運動，自行調(diào)整速度，若感覺氣短、胸悶時停止行走，6 min后計算步行距離，步行距離越遠(yuǎn)提示運動耐力越好。

1.4.3 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)包括消化道不適、乏力、頭暈、面色潮紅、頭痛和水腫等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組MDA、SOD、LPO、TAC、GSH-Px水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MDA、LPO水平較治療前均降低，SOD、TAC、GSH-Px水平較治療前均增高，且治療組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。詳見表2。

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組治療前后運動耐量比較 治療前，兩組MET、MHR、6MWD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MET、MHR、6MWD均較治療前增高，且治療組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。詳見表3。

表3 兩組治療前后運動耐量比較(±s)

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

美托洛爾作為β1腎上腺素受體拮抗劑，廣泛用于冠心病、心絞痛、心肌梗死和高血壓等心血管疾病的治療[7]。美托洛爾對心臟具有高度的選擇性，主要通過拮抗交感神經(jīng)活性，降低心肌耗氧程度，保持心肌細(xì)胞的電生理穩(wěn)定性，直接作用于心肌β1腎上腺素，進而明顯改善心功能，但單一藥物治療存在副反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率高等局限性[8]。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物之一，通過作用于長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶對加壓素、去甲腎上腺素、腎上腺素具有重要的拮抗作用，有研究顯示，其在缺血性心血管病病人的治療期間發(fā)揮著重要的作用[9]。相關(guān)研究顯示，曲美他嗪可有效緩解心肌組織中性粒細(xì)胞浸潤程度，改善心肌組織缺血和心功能[10]。通過有效糾正心肌組織缺血缺氧程度，進而改善治療效果和心功能。氧化應(yīng)激損傷是冠心病病人的主要危險因子，其中MDA、SOD、LPO、TAC、GSH-Px是主要的氧化應(yīng)激指標(biāo)，可準(zhǔn)確反映冠心病病人氧化應(yīng)激水平。冠心病病人運動耐量與心功能狀況密切相關(guān)，兩者均嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。關(guān)于美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對冠心病病人氧化應(yīng)激水平和運動耐量的影響有待進一步研究。

本研究對照組給予美托洛爾治療，治療組給予美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療，結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組MDA、LPO水平均較治療前降低，SOD、TAC、GSH-Px水平均較治療前升高，提示美托洛爾具有一定的抗氧化作用；與對照組治療后比較，治療組MDA、SOD、LPO、TAC、GSH-Px均較改善，提示曲美他嗪可進一步改善美托洛爾抗氧化作用。冠心病的發(fā)生發(fā)展與氧化應(yīng)激水平有關(guān)，生理狀況下，MDA與SOD處于平衡狀態(tài)，冠心病病人MDA異常增高，SOD、TAC、GSH-Px異常降低，導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平增高，促進自由基釋放，進而損傷心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞[11]。氧化自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化釋放氧自由基，增加心肌組織LPO含量，加重心肌缺氧缺血程度[12]。本研究結(jié)果提示，美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪可有效清除氧自由基，降低氧化應(yīng)激水平，故可能在改善心功能狀況中明顯獲益。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組MET、MHR、6MWD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MET、MHR、6MWD均較治療前升高，且治療組上述指標(biāo)均高于對照組。美托洛爾通過選擇性拮抗β1受體及兒茶酚胺促進血管收縮，保證心肌供血，降低心肌耗氧量，穩(wěn)定心率，改善副交感神經(jīng)功能和交感神經(jīng)功能，最終改善運動耐量。曲美他嗪可改善缺血缺氧細(xì)胞的代謝循環(huán)程度，拮抗氧自由基形成和脂肪酸代謝，以維持穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境，促進高能磷酸鍵形成和葡萄糖代謝，改善線粒體能量代謝，緩解心臟負(fù)荷，最終改善運動耐量[13-14]。故美托洛爾和曲美他嗪在改善運動耐量中均能發(fā)揮積極的作用，且美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪可改善冠心病病人運動耐量。

兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療期間藥物不良反應(yīng)主要包括消化道不適、乏力、頭暈、面色潮紅、頭痛和水腫等，無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。美托洛爾和曲美他嗪體內(nèi)吸收率和生物利用率均較高，兩者均通過不同途徑進行藥物代謝，故藥物不良反應(yīng)相對輕微。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病，可改善病人氧化應(yīng)激水平和運動耐量，且安全性較高。