軟膠囊漏丸控制措施

韓愛(ài)鋒

（寶健（北京）生物技術(shù)有限公司，北京 100176）

0 引言

軟膠囊是將液體或液固體內(nèi)容物密封于軟質(zhì)囊材中而制成的一種膠囊劑。軟質(zhì)囊材由明膠、甘油或其他適宜輔料單獨(dú)或混合制成，內(nèi)容物一般為液體或液固體藥物、保健食品原料等，批量生產(chǎn)采用滾模式軟膠囊機(jī)壓制而成，但是因?yàn)閮?nèi)容物、明膠及制作特性，使軟膠囊在生產(chǎn)過(guò)程中存在容易滲漏的情況。軟膠囊儲(chǔ)存過(guò)程中隨著膠囊皮水分的流失，軟膠囊會(huì)越放越硬、失去彈性，在膠囊合縫的薄弱處發(fā)生滲漏，甚至出現(xiàn)膠囊爆裂。從生產(chǎn)工藝、物料、設(shè)備、環(huán)境等因素分析，提出解決或改善軟膠囊漏丸問(wèn)題的措施。

1 生產(chǎn)工藝

1.1 化膠控制

（1）根據(jù)內(nèi)容物的親水性和黏度調(diào)整配比，一般明膠、甘油、水的比例為40∶20∶40，待甘油與水的混合物升溫達(dá)到65 ℃后方可投入尼泊金乙酯（此環(huán)節(jié)時(shí)間隨溫度變化）。

（2）待溫度升至75 ℃后方可開(kāi)真空吸取明膠顆粒，開(kāi)啟攪拌在恒溫條件下運(yùn)行1 h 至明膠溶解，檢查明膠是否完全溶解（先放出少量明膠觀察有無(wú)未溶解顆粒，若有繼續(xù)加熱0.5 h 直至完全溶解）。

（3）待明膠溶解完成后抽真空30 min 脫氣泡，檢測(cè)旋轉(zhuǎn)黏度，若黏度未達(dá)到3～4 萬(wàn)mPa.S 則繼續(xù)抽真空，黏度合格后放膠。

（4）放膠時(shí)需用100 目過(guò)濾篩網(wǎng)過(guò)濾，將膠液放入保溫桶內(nèi)60 ℃穩(wěn)膠4 h 以上，觀察膠液內(nèi)應(yīng)無(wú)氣泡。明膠中氣泡情況直接影響壓制后丸子的質(zhì)量，因膠桶出料管插至膠桶底部，所以在在膠桶內(nèi)明膠使用到最后時(shí)，上層含氣泡的明膠不宜使用，宜更換下一桶明膠。

1.2 滾模式軟膠囊機(jī)參數(shù)控制

（1）膠皮厚度：膠盒溫度升至60 ℃后打開(kāi)壓縮空氣進(jìn)行注膠液，開(kāi)啟壓丸機(jī)調(diào)整膠皮厚度至0.7～0.8 mm，膠皮過(guò)厚或過(guò)薄都易導(dǎo)致丸子漏液。

（2）噴體溫度：待膠皮穩(wěn)定及噴體溫度升至42～44 ℃時(shí)將噴體落下；若出現(xiàn)丸型異常則兩側(cè)膠皮厚度不一，若丸子較軟或較硬時(shí)，及時(shí)降低或提高噴體溫度。

（3）裝量調(diào)整：調(diào)整裝量至工藝要求。

（4）主軸轉(zhuǎn)速：一般控制在1.5～2.5 r/min，拉網(wǎng)軸轉(zhuǎn)速和膠皮輪轉(zhuǎn)速要與主軸轉(zhuǎn)速匹配。

（5）膠皮輪冷卻鼓溫度：冷卻水溫恒定17～20 ℃。

（6）定型時(shí)間：壓制好的丸子在滾籠中干燥2 h 后出籠。

（7）干燥時(shí)間：干燥車(chē)烘盤(pán)一般不宜超過(guò)10 盤(pán)，根據(jù)干燥間溫濕度的不同，控制在30～40 h。

2 物料

2.1 內(nèi)容物

（1）黏度的影響：內(nèi)容物黏度越大，注液時(shí)會(huì)發(fā)生內(nèi)容物無(wú)法全部注入，使內(nèi)容物灑落或粘連在噴體或模具上，導(dǎo)致膠囊合縫處泄漏。

（2）顆粒度：固體顆粒附著在膠囊接縫處會(huì)使內(nèi)容物順著接縫處空隙流出，因此要嚴(yán)格控制配置后的內(nèi)容物顆粒度。一般經(jīng)膠體磨研磨后內(nèi)容物應(yīng)能通過(guò)100 目篩網(wǎng)。

2.2 明膠

不同廠家的明膠，其膠動(dòng)力、黏度、穩(wěn)定性不同，軟膠囊對(duì)明膠膠動(dòng)力、黏度、穩(wěn)定性要求較高，在考慮成本的同時(shí)要保證明膠的質(zhì)量。

3 設(shè)備

3.1 化膠罐

加熱循環(huán)系統(tǒng)不穩(wěn)定會(huì)使明膠溶解不充分，直接影響膠皮的質(zhì)量，壓丸時(shí)丸子接縫處會(huì)產(chǎn)生滲漏。化膠罐加熱很少直接采用蒸汽加熱，一般采用熱水系統(tǒng)加熱，水溫保持在90～95 ℃。

3.2 滾模式壓丸機(jī)

壓丸機(jī)（圖1）作為軟膠囊生產(chǎn)的主要設(shè)備，其設(shè)備精密度、穩(wěn)定性直接影響軟膠囊的漏丸率。

圖1 滾模式壓丸機(jī)

3.2.1 設(shè)備精密度

設(shè)備主軸跳動(dòng)是直接影響軟膠囊漏丸的主要因素，主軸圓跳動(dòng)在0.05 mm 以內(nèi)，安裝模具后圓跳動(dòng)保持在0.15 mm以內(nèi)，膠皮輪圓跳動(dòng)在0.05 mm 以內(nèi)。

3.2.2 模具。

兩個(gè)模具分別裝在機(jī)頭的左右滾模軸上（面對(duì)主機(jī)正面，操作者左手側(cè)為左），右模具軸只能轉(zhuǎn)動(dòng)，左模具則既可轉(zhuǎn)動(dòng)又可橫向水平移動(dòng)。模具安裝對(duì)位要準(zhǔn)確，防止調(diào)節(jié)螺栓松動(dòng)導(dǎo)致模具移位。

（1）模具線調(diào)整：模具安裝后進(jìn)行模具線調(diào)整，機(jī)頭后部裝有模具“對(duì)線”的調(diào)整機(jī)構(gòu)，將緊定螺釘松開(kāi)可單獨(dú)轉(zhuǎn)動(dòng)右模具，使左、右模具上的刻線一一對(duì)準(zhǔn)，對(duì)線誤差≤0.05 mm。將兩模具倒角調(diào)至吻合后固定好，然后進(jìn)行吻合度檢驗(yàn)，確認(rèn)壓出效果合適的情況下方可進(jìn)行下一步操作。

（2）模具壓力調(diào)整：當(dāng)模具間裝入明膠膠膜后，通過(guò)機(jī)頭左側(cè)支臂外側(cè)的加壓機(jī)構(gòu)，將膠膜均勻地壓緊于兩模具之間；前壓后壓同時(shí)給，模具壓力一般在0.4 MPa 作業(yè)，模具壓力過(guò)低會(huì)導(dǎo)致漏丸率升高。

（3）注液控制：模具切口與噴體注料口對(duì)齊，打開(kāi)離合，調(diào)整泵芯噴料時(shí)間；扯下一塊網(wǎng)格膠觀察網(wǎng)格膠內(nèi)是否有多余的內(nèi)容物溶液，若有內(nèi)容物溶液時(shí)，倒角切合時(shí)丸子無(wú)法縫合完整導(dǎo)致漏丸，故此泵芯注料時(shí)間有異常需要調(diào)整。

（4）模具的檢查和保養(yǎng)：嚴(yán)禁用壓縮空氣直接吹掃模具，用放大鏡檢查模具表面無(wú)劃痕，合模線無(wú)異常，確認(rèn)模具本身無(wú)質(zhì)量問(wèn)題后套上防護(hù)網(wǎng)袋放入模具箱存放。

（5）更換模具后要對(duì)新模具質(zhì)量進(jìn)行測(cè)試，測(cè)試方法：試壓小批量產(chǎn)品，經(jīng)24 h 干燥定型后檢查漏丸率，漏丸率小于0.3%合格。

3.2.3 噴體

噴體表面光滑無(wú)毛刺。

3.2.4 泵芯注料穩(wěn)定性

合模線調(diào)好后調(diào)整噴體注料口與模具切口的位置，檢查網(wǎng)格膠是否有殘留內(nèi)容物。若網(wǎng)格膠有內(nèi)容物，說(shuō)明模具倒角切合時(shí)軟膠囊無(wú)法封合完整導(dǎo)致漏丸，此時(shí)泵芯注料時(shí)間異常，需要調(diào)整注料時(shí)間。

3.2.5 下丸區(qū)冷卻

風(fēng)機(jī)對(duì)模具出囊區(qū)域進(jìn)行降溫，加快膠囊定型以利于下丸。

3.2.6 膠盒、冷卻鼓、噴體、加熱套溫度是否穩(wěn)定

因膠液對(duì)溫度要求很高，不易過(guò)冷、不易過(guò)熱。膠皮厚度要前后一致穩(wěn)定，避免膠盒內(nèi)液位浮子被冷卻后的膠皮粘結(jié)，導(dǎo)致膠盒內(nèi)膠液高度不穩(wěn)定；膠盒出料口與膠皮輪應(yīng)平行，保證膠皮厚度一致。

3.2.7 拉網(wǎng)軸速度

拉網(wǎng)軸速度過(guò)快導(dǎo)致模具未切割完，拉網(wǎng)軸直接將膠皮拉開(kāi)導(dǎo)致漏丸，過(guò)慢導(dǎo)致膠皮卷網(wǎng)膠。設(shè)備運(yùn)行時(shí)注意觀察模具切割效果及網(wǎng)格膠松緊度。

3.2.8 膠皮輪

冷卻水溫度溫態(tài)誤差＜±1 ℃，冷卻水溫度降溫調(diào)節(jié)響應(yīng)時(shí)間（2 ℃以內(nèi)）≤3 min；膠皮輪不得有劃傷或磕碰。

4 環(huán)境

（1）壓丸間環(huán)境要求：房間溫度宜控制在20～25 ℃，最高不能超過(guò)28 ℃，相對(duì)濕度為30%～50%，盡量做到恒溫恒濕，以保證軟膠囊的產(chǎn)品質(zhì)量；潔凈度不低于10 萬(wàn)級(jí)，空氣鹽分≤2 mg/m3。

（2）中間站：中間站必須安裝除濕機(jī)，溫度≤15 ℃，濕度≤25%。（3）干燥間：干燥間必須安裝除濕機(jī)，盡量采用層流風(fēng)，溫度≤15 ℃，濕度≤25%。

5 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，軟膠囊從生產(chǎn)到儲(chǔ)存及銷(xiāo)售過(guò)程中均可能發(fā)生漏丸現(xiàn)象，使產(chǎn)品的生產(chǎn)難度增大，不合格率增加，也可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性降低，影響產(chǎn)品的正常銷(xiāo)售。結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，從生產(chǎn)工藝、物料、設(shè)備、環(huán)境等方面提出解決或改善措施，除此之外，人員操作、存儲(chǔ)環(huán)境也是軟膠囊漏丸的影響因素（圖2）。

圖2 漏丸魚(yú)骨分析圖