雙歧三聯活菌聯合西替利嗪治療小兒濕疹及對其免疫球蛋白水平的影響

張舒揚

（佳木斯市中心醫院兒科，黑龍江 佳木斯 154000）

小兒濕疹（atopic dermatitis，AD）為兒科多發病，是由內、外因素共同誘發的過敏性皮膚病[1]。目前，該病多以皮損基礎治療及抗過敏治療為主[2]；其中，西替利嗪是臨床常用的抗過敏藥，可有效抑制體內組胺及炎癥因子的釋放，降低炎性反應，緩解瘙癢等臨床癥狀，但單一療效往往并不理想[3，4]。研究顯示[5]，腸道菌群失調與AD 疾病的發生、發展存在密切關聯，可通過調節腸道菌群平衡，促進AD 疾病的治愈，這為該病的臨床治療提供了新的方向。雙歧三聯活菌是當前常用的腸道菌群調節劑，研究顯示[5]，將該藥可有效維持AD 患兒的腸道菌群平衡，促進機體免疫功能的改善，同時緩解體內炎性反應，改善患兒皮損及瘙癢癥狀，有助于療效的進一步提升。本研究結合2020 年4 月-2021 年4 月佳木斯市中心醫院兒科接診的78 例AD 患兒資料，觀察雙歧三聯活菌聯合西替利嗪治療AD 對其免疫球蛋白水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年4 月-2021 年4 月佳木斯市中心醫院兒科收治的78 例AD 患兒，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各39 例。對照組男24 例，女15 例；年齡5 個月～4 歲7 個月，平均年齡（2.85±1.24）歲；病程1～4 周，平均病程（2.15±0.62）周。觀察組男26 例，女13 例；年齡6 個月～4 歲6 個月，平均年齡（2.75±1.30）歲；病程1～4 周，病程平均（2.24±0.70）周。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可比。本研究已通過醫院倫理委員會批準，患兒家長均知情且自愿參與，簽署書面同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合小兒濕疹的相關診斷標準[6]；②皮損面積＜體表面積的30%；③無藥物禁忌。排除標準：①合并其他免疫性、感染性疾病者；②近期已接受相關治療者；③伴有其他類型的皮膚疾病者；④過敏體質者。

1.3 方法 兩組均采用3%硼酸洗液（上海運佳黃浦制藥有限公司，國藥準字H31022883，規格：250 ml）進行外洗，隨后取適量氧化鋅軟膏（海運佳黃浦制藥有限公司，國藥準字H31021231，規格：20 g）涂于濕疹處，3 次/d，期間保持皮損面干燥，同時避免接觸過敏原。

1.3.1 對照組 在基礎治療方案上，給予鹽酸西替利嗪滴劑滴劑（UCB Pharma S.p.A.，批準文號H20160179，規格：10 ml∶100 mg）口服，1 ml/d，1 次/d，可用水送服，持續治療4 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上，給予雙歧三聯活菌散（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970104，規格：2 g/包）口服，2 g/次，3 次/d，持續治療4 周。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、腸道菌群數量（雙歧桿菌、乳桿菌、大腸埃希菌）、炎性因子[白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）]、免疫球蛋白水平（IgG、IgM）。臨床療效：①顯效：患兒皮損消退面積超過70%；②有效：患兒皮損消退面積在30%～70%；③無效：未達以上標準。治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗，P＜0.05 表明差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于較對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腸道菌群數量比較 對照組治療前后的腸道菌群數量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組雙歧桿菌及乳桿菌數量較治療前升高，大腸埃希菌數量較治療前下降，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腸道菌群數量比較（，lgCFU/g）

表2 兩組腸道菌群數量比較（，lgCFU/g）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組炎性因子水平比較 兩組IL-4、IL-10 水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（，ng/L）

表3 兩組炎性因子水平比較（，ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組免疫球蛋白水平比較 兩組IgG、IgM水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組IgG、IgM水平比較（，g/L）

表4 兩組IgG、IgM水平比較（，g/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

AD 是常見過敏性皮膚病，其病因尚不明確，多與遺傳、免疫、環境等內、外因素有關，在該病的治療方案中，除了創面清潔、皮損外治等基礎措施外，給予適當的抗過敏治療是十分必要的[7，8]。西替利嗪是臨床常用的小兒抗過敏藥，具有較好的抗組胺與抗炎作用，可通過抑制肥大細胞中組胺與炎癥因子的釋放，緩解體內炎性反應，并通過組胺的抑制作用，減少嗜酸粒細胞的增多與聚集，進而緩解AD患兒的瘙癢癥狀，促進病情轉歸，但該藥單一應用療效欠佳[9-11]。研究顯示[12]，腸道菌群失調可引起自身免疫功能異常，進而增加濕疹等過敏性疾病的發生風險。基于此，在AD 疾病的治療中，調節其腸道菌群數量，可促進機體免疫功能的改善，有利于療效的進一步提升。雙歧三聯活菌是一種腸道微生態調節劑，由雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌等益生菌組成，可補充機體的正常生理學細菌，同時抑制腸道有害菌，以此調節腸道菌群平衡，進而增加機體免疫力，對AD 疾病具有良好的防治作用[13，14]。將雙歧三聯活菌與西替利嗪聯合應用于AD 患兒的治療中，可通過不同機制的藥理作用達到更為理想的治療效果。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），表明聯合方案對AD 患兒的治療效果更為理想，可促進療效的進一步提升。觀察組雙歧桿菌及乳桿菌數量高于治療前，大腸埃希菌數量低于治療前，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示聯合方案可調節患兒腸道菌群結構，其中雙歧三聯活菌可直接外源性補充雙歧桿菌及乳桿菌等腸道益生菌，同時抑制大腸埃希菌等有害菌，進而改善機體腸道微生態環境。此外，相關研究顯示[15，16]，AD 的發生易引起體內Th1/Th2 平衡的異常，進而導致Th2 細胞中IL-4、IL-10 等炎性因子的大量釋放，加重機體炎癥反應，同時引起免疫功能紊亂，誘發變態反應。因此，調節機體的免疫功能、減輕炎癥反應，是AD 疾病的重要治療靶點。而本研究結果中，兩組IL-4、IL-10、IgG、IgM均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），這與徐海濤等[17]的研究結果較為一致，表明聯合方案可有效降低體內IL-4、IL-10 水平，并促進IgG、IgM含量的下調，對機體炎癥反應及免疫功能均具有積極的改善作用。分析認為，雙歧三聯活菌可通過腸道菌群的調節，促進免疫功能的改善，在西替利嗪的抗過敏治療基礎上，進一步減輕機體炎癥反應，促進恢復[18]。

綜上所述，雙歧三聯活菌聯合西替利嗪治療AD 療效確切，可改善患兒腸道菌群，減輕機體炎性反應，提高其免疫功能，在AD 疾病的治療中具有較高的有效性及可行性。