利福平聯合多西環素及左氧氟沙星治療布氏菌病的療效

張 翠，王 喆，楊悅杰，李 穎

（天津市第二人民醫院感染科，天津 300100）

布氏菌?。╞rucellosis）是臨床常見的一種傳染病，患者主要伴隨發熱、乏力、關節腫痛等癥狀，嚴重影響患者的生活質量[1]，尤其是隨著養殖、畜牧業的不斷發展，其發病率呈逐年上升趨勢[2]。相關報道指出[3]，布氏菌病主要通過呼吸道、消化道以及皮膚黏膜進行傳播，而牛、豬、羊是主要傳染源。臨床常規采用利福平治療，通過阻斷人體RNA 轉錄而實現抗菌作用，但是單純用藥治療效果不佳，復發率高[4，5]。對此，臨床提出聯合用藥治療，以控制病情，預防復發[6]。多西環素具有抗感染作用，吸收快，可作為聯合藥物應用。左氧氟沙星對銅綠假單胞菌、不動桿菌等均具有良好的抗菌作用，也可作為聯合用藥[7]。目前，臨床關于利福平聯合多西環素及左氧氟沙星治療布氏菌病的研究較少，且已有研究存在爭議[8]。本研究結合2020 年3 月-2021 年3 月我院診治的76 例布氏菌病患者臨床資料，觀察利福平聯合多西環素及左氧氟沙星治療布氏菌病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2021 年3 月天津市第二人民醫院診治的76 例布氏菌病患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各38 例。對照組男20 例，女18 例；年齡25～69 歲，平均年齡（49.83±3.19）歲；病程1～8 年，平均病程（3.19±0.87）年。觀察組男19 例，女19 例；年齡23～67 歲，平均年齡（49.10±2.98）歲；病程1～7 年，平均病程（3.01±1.13）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①均符合臨床布氏菌病診斷標準[9]；②布氏菌培養均呈陽性；③均伴有不同程度體溫升高、乏力、多汗、關節腫脹等癥狀。

1.2.2 排除標準 ①合并肝、腎、心、腦血管等嚴重系統疾病者；②對本研究藥物過敏者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用利福平膠囊（江西金鑰藥業有限公司，國藥準字H36021646，規格：0.15 g/粒）治療，口服，1 次/d，0.9 g/次；同期給予多西環素片（江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H32021266，規格：0.1 g/片），口服，2 次/d，0.1 g/次，連續治療6 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合左氧氟沙星片（第一三共制藥<北京>有限公司，國藥準字H20040091，規格：0.1 g/片）治療，1 次/d，0.5 g/次，連續治療6 周。

1.4 觀察指標 比較兩組治療總有效率、臨床癥狀消退時間、炎癥指標[C 反應蛋白（CRP）、血清降鈣素原（PCT）]、復發率（2 個月后，電話隨訪）以及臨床不良反應（胃腸道反應、過敏、肝腎損傷）發生情況。治療療效[10]：①顯效：患者臨床癥狀和體征完全消失，布氏菌培養呈陰性，各臟器功能恢復正常；②有效：患者臨床癥狀和體征減輕，布氏菌培養呈陰性，各臟器功能基本恢復；③無效：患者體征、臨床癥狀均無顯著改善，布氏菌培養呈陽性?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數據進行統計學處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用字2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消退時間比較 觀察組發熱、乏力、多汗、頭痛、關節腫脹消退時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀消退時間比較（，d）

表2 兩組臨床癥狀消退時間比較（，d）

2.3 兩組炎性指標比較 兩組治療后CRP、PCT 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性指標比較（）

表3 兩組炎性指標比較（）

2.4 兩組復發率比較 隨訪2 個月，觀察組復發率為2.63%（1/38），低于對照組的13.16%（5/38），差異有統計學意義（字2=9.304，P=0.011）。

2.5 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

布氏菌感染患者早期多無特異性癥狀，檢出率較低，臨床治療難度較大。相關研究顯示[11]，布氏菌會侵犯人體多種器官，引發菌血癥、毒血癥和變態反應，而患者錯過最佳治療時間，可能發展成為慢性病。利福平屬于廣譜抗生素，具有廣譜抗菌效果[13]，但單一抗菌藥物治療存在不良反應多和耐藥性問題。從理論上分析，聯合用藥可增強治療效果[14]。布氏菌病是一種細胞內細菌，在選擇抗菌藥物時應選取可以滲入到細胞中的藥物[15]。多西環素屬于半合成四環素抗生素，對陰性革蘭菌和陽性菌具有顯著的作用，同時可利用自身可行性進行相互結合。而左氧氟沙星可阻斷DNA 復制，對布氏菌具有良好的敏感性。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為86.84%，高于對照組的73.68%，差異有統計學意義（P＜0.05），提示利福平聯合多西環素及左氧氟沙星治療效果理想，可提高治療總有效率，分析認為在利福平和多西環素基礎上增加左氧氟沙星治療，可通過多途徑阻止DNA、RNA 復制，從而增強臨床治療療效。同時觀察組發熱、乏力、多汗、頭痛、關節腫脹消退時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示三種藥物聯合治療可縮短臨床癥狀消退時間，在較短時間促進病情改善，減輕患者的痛苦，該結論與孫洪濤[16]研究基本一致，考慮原因為三種藥物聯合應用可提高抗菌活性，快速抑制細菌DNA 螺旋酶活性，阻斷DNA 復制，從而快速緩解臨床癥狀。兩組治療后CRP、PCT 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明聯合應用利福平、多西環素及左氧氟沙星可有效控制炎癥反應，降低血清炎癥因子，分析認為三種藥物聯合應用可發揮互相協同作用，增強抗菌作用，進一步促進炎癥的良好控制。隨訪2 個月，觀察組復發率為2.63%，低于對照組的13.16%，差異有統計學意義（P＜0.05），提示該治療方案可降低復發率，具有良好的遠期治療效果。此外，在治療和觀察期間，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示三種藥物聯合應用不良反應少，治療安全性高。

綜上所述，利福平聯合多西環素及左氧氟沙星治療布氏菌病效果確切，可在短時間內減輕臨床癥狀，抑制炎癥反應，預防遠期復發，且不良反應少，具有應用安全性。