卵巢早衰相關發(fā)病因素的病例對照研究

王 睿，沙仁高娃

（1.青海紅十字醫(yī)院婦科，青海 西寧 810000；2.青海大學附屬醫(yī)院婦科，青海 西寧 810000）

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指女性40 歲之前出現(xiàn)的卵巢功能衰竭現(xiàn)象。近年來，該病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且日益年輕化，對女性身心健康造成了嚴重影響[1，2]。目前，卵巢早衰的病因尚不明確，如何發(fā)現(xiàn)該病的潛在危險因素，以此延緩卵巢功能的衰退速度，是預防卵巢早衰的重要研究方向，受到國內(nèi)外生殖內(nèi)分泌領域的廣泛關注[3]。現(xiàn)階段，國內(nèi)關于卵巢早衰危險因素的文獻報道較少，參考價值較為有限。基于此，本研究以2020年5 月-2021 年5 月于我院婦科確診的123 例卵巢早衰患者作為研究對象，探究卵巢早衰的發(fā)病因素，為該病的相關研究提供參考，以此加強防治工作的可操作性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年5 月-2021 年5 月青海紅十字醫(yī)院婦科確診的123 例卵巢早衰患者為研究對象，設為卵巢早衰組。納入標準：①符合卵巢早衰的診斷標準[4]（年齡＜40 歲，閉經(jīng)時間≥6 個月，2 次血清卵泡刺激水平均＞40 IU/L）；②病歷資料完整。另選取120 例同期體檢的健康女性設為健康對照組，納入標準：①年齡＜40 歲；②各項檢測結果正常。排除標準：①配合度低者；②溝通障礙者；③卵巢發(fā)育異常者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有參與者均知情且自愿參加。

1.2 方法 通過自制問卷收集研究對象的各項基本信息，包括一般資料（年齡、居住地、職業(yè)、婚姻狀況）、卵巢早衰家族史、生活方式（吸煙史、過渡減重、生活不規(guī)律）、月經(jīng)情況（月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)前1 年月經(jīng)規(guī)律情況）、生育情況（首次妊娠年齡、妊娠次數(shù)、人工流產(chǎn)次數(shù)）、情緒狀態(tài)（負性精神刺激、抑郁狀態(tài)）、醫(yī)源性資料（放化療、腹部手術）。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，比較行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較行字2檢驗，采用單因素分析與多因素Logistic 回歸分析卵巢早衰發(fā)病的危險因素，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、居住地、職業(yè)、婚姻狀況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較[n（%）]

2.2 卵巢早衰的單因素分析 經(jīng)單因素分析可知，兩組在卵巢早衰家族史、絕經(jīng)前1 年月經(jīng)規(guī)律性、人工流產(chǎn)數(shù)、吸煙、過度減重、生活不規(guī)律、精神刺激、情緒抑郁、放化療、腹部手術因素比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 卵巢早衰的單因素分析[n（%）]

2.3 卵巢早衰的多因素Logistic 分析 通過多因素Logistic 分析可知，卵巢早衰家族史、人工流產(chǎn)數(shù)≥4次、吸煙、絕經(jīng)前1 年月經(jīng)不規(guī)律、過度減重、生活不規(guī)律、精神刺激、情緒抑郁、放化療、腹部手術均是引起卵巢早衰的危險因素，見表3、表4。

表3 變量賦值表

表4 卵巢早衰的多因素Logistic 分析

3 討論

卵巢早衰是多病因引起的臨床綜合征，常伴有閉經(jīng)、不孕不育、潮熱多汗、陰道干澀等圍絕經(jīng)期癥狀。目前，該病發(fā)病機制尚不十分明確，多認為與遺傳、免疫等因素有關，但隨著卵巢早衰發(fā)病率的逐漸提升，該病誘發(fā)因素的涉及面也更為廣泛[5]，包括心理情緒、生活方式、月經(jīng)情況、醫(yī)源性因素等，其影響機制各不相同，現(xiàn)已引起臨床的廣泛關注。

研究證實[6]，不良情緒是引起女性卵巢早衰的獨立危險因素，而本研究中卵巢早衰組中存在重大負性精神刺激及情緒抑郁的患者比例大于健康對照組（P＜0.05），且多因素Logistic 分析顯示，精神刺激與情緒抑郁是引起卵巢早衰的危險因素（OR1=7.134，95%CI1：5.427～9.458；OR2=1.777，95%CI2：1.183～5.279）。分析原因為，強烈的心理應激及情緒低落可刺激女性下丘腦-垂體-卵巢生殖軸，引起負性條件反射，導致生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)異常，進而引起不孕、閉經(jīng)、性功能低下等多種婦科問題，最終發(fā)展為卵巢早衰，與既往研究一致[7]。

過度減肥可造成身體脂肪的急劇下降，導致體內(nèi)雌激素合成不足，進而引起月經(jīng)紊亂甚至閉經(jīng)等情況，導致卵巢早衰[8]；而生活不規(guī)律則可影響到女性內(nèi)分泌，進而影響卵巢功能。本研究中卵巢早衰組的過度減重率與生活不規(guī)律發(fā)生率均大于健康對照組（P＜0.05），且多因素Logistic 分析表明，過度減重與生活不規(guī)律是導致巢早衰的重要危險因素（OR1=3.036，95%CI1：2.218～6.185；OR2=1.822，95%CI2：1.042～3.528）。此外，本研究結果顯示，吸煙也是引起卵巢早衰的危險因素（OR=1.073，95%CI：0.876～3.635）。分析認為，煙草在燃燒過程中可釋放大量尼古丁與多環(huán)芳香族烴類物質(zhì)，通過有毒環(huán)境引起相關細胞的進行性死亡，由此造成成熟卵母細胞數(shù)目的減少，且大大抑制了體內(nèi)雌激素的生成，導致月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)等情況，進而形成卵巢衰竭[9]。

通常情況下，卵巢功能的衰竭時間主要取決于卵巢內(nèi)的卵泡數(shù)目與卵泡閉鎖速度，若卵泡消耗速度過快，其卵巢將過早轉(zhuǎn)入衰竭狀態(tài)[10，11]。而研究表明[12，13]，以上情況多與X 連鎖隱性遺傳（XR）有關。現(xiàn)階段，X 染色體異常已經(jīng)成為公認的卵巢早衰主要病因，且隨著分子生物學研究的逐步進展，位于常染色體上的卵巢早衰候選基因也逐漸被發(fā)現(xiàn)。本研究結果顯示，卵巢早衰組中卵巢早衰家族史患者比例大于健康對照組（P＜0.05），且多因素Logistic 分析表明，卵巢早衰家族史是卵巢早衰的危險因素（OR=1.854，95%CI：3.276～7.831），與上述研究一致。

本研究結果中，卵巢早衰組絕經(jīng)前1 年的月經(jīng)不規(guī)律發(fā)生率大于健康對照組（P＜0.05），且多因素Logistic 分析表明，絕經(jīng)前1 年月經(jīng)不規(guī)律是引起卵巢早衰的危險因素（OR=5.235，95%CI：1.024～3.572）。這與既往研究[14]較為一致，提示卵巢早衰女性至少在絕經(jīng)1 年前，其卵巢功能就已開始逐漸下降，由此引起卵泡數(shù)量與質(zhì)量的減退，造成卵泡耗竭加速，導致卵巢功能的衰竭。

本研究結果顯示，卵巢早衰組人工流產(chǎn)次數(shù)≥4次的患者比例大于健康對照組（P＜0.05），且多因素Logistic 分析表明，人工流產(chǎn)次數(shù)≥4 次是引起卵巢早衰的危險因素（OR=1.856，95%CI：1.103～3.749）。可見，人工流產(chǎn)次數(shù)過多對女性卵巢功能具有嚴重影響，分析認為，女性在妊娠時，其體內(nèi)雌激素及孕激素水平可出現(xiàn)明顯升高，如果人為中斷妊娠狀態(tài)，可引起激素水平的急劇下降，進而造成下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)紊亂，誘發(fā)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)等問題，導致卵巢早衰的發(fā)生[15-17]。

近年來，已有多項研究證實[18-20]，放、化療可嚴重損害女性卵巢，其放射線可引起卵泡喪失及間質(zhì)的纖維化及玻璃樣變，同時造成血管硬化等情況，導致卵巢功能受損，引起卵巢早衰的發(fā)生；而化療則可引起卵巢包膜增厚、間質(zhì)纖維化等變化，長期持續(xù)性化療可進一步導致卵巢功能的損害，最終形成卵巢早衰。本研究結果中，卵巢早衰組中放化療患者多于健康對照組（P＜0.05），且多因素Logistic 分析顯示，放化療是引起卵巢早衰的危險因素（OR=3.488，95%CI：2.161～6.737）。同時，卵巢早衰組中腹部手術患者多于健康對照組（P＜0.05），且多因素Logistic 分析顯示，腹部手術也是引起卵巢早衰的危險因素（OR=2.577，95%CI：1.367～5.739）。分析認為，卵巢周圍組織手術可導致卵巢血供受損，進而引起卵巢早衰，其中術后殘留組織過少及血管損傷較大是導致術后卵巢早衰的總要原因[21]。

綜上所述，卵巢早衰家族史、人工流產(chǎn)數(shù)過多、月經(jīng)不規(guī)律、精神刺激、情緒抑郁、過度減重、生活不規(guī)律、放化療、腹部手術等均是引發(fā)卵巢早衰的危險因素，其中以精神刺激、過度減重及生活不規(guī)律最為常見，臨床可針對以上因素加強該病的防治措施。