靶向疫苗能消除小鼠腫瘤并防止復發

美國塔夫茨大學工程學院研究人員設計出一種靶向小鼠癌癥的疫苗，這種疫苗強大而精確，可消除腫瘤甚至防止腫瘤復發。

這種癌癥疫苗的工作原理類似于mRNA新冠疫苗，在脂質納米顆粒（LNP）的氣泡中傳遞信使核糖核酸（mRNA），最終與體內的細胞融合，使細胞能夠“讀取”mRNA并產生病毒抗原。

癌癥疫苗也通過LNP傳遞mRNA。mRNA編碼在癌細胞中發現抗原，而LNP可靶向淋巴系統，也就是免疫細胞“訓練”的地方，因此反應明顯更有效。

研究人員表示，利用LNP遞送技術開發下一代RNA疫苗，能夠靶向特定的器官和組織。以淋巴系統為靶標將克服癌癥疫苗開發面臨的許多挑戰。

迄今為止，已有20多種mRNA癌癥疫苗被納入臨床試驗，但通常情況下，大部分mRNA最終會進入肝臟。雖然肝臟中產生的抗原可誘導免疫反應，但存在肝臟炎癥和損傷的風險。如果更多的疫苗靶向淋巴系統，那么這種反應可能會更有效、更持久。

研究團隊發現了一種LNP，可在被注射到小鼠皮下后集中到淋巴結中。研究人員認為，LNP從其表面的血流中收集分子，這些選定的分子與目標器官中的特定受體結合。

目前某些新冠疫苗中使用的LNP更傾向于向肝臟輸送，而不是淋巴系統，二者輸送比例為4∶1。塔夫茨大學研究團隊通過他們的新LNP逆轉了這種選擇性，使肝臟輸送與淋巴輸送的比例為1∶3。

隨著更多的疫苗進入淋巴結，研究人員發現，癌癥疫苗被大約1/3的樹突狀細胞和巨噬細胞吸收。這比傳統疫苗要多得多，意味著有B細胞和T細胞，以及更有效的反應。

使用淋巴靶向疫苗治療轉移性黑色素瘤的小鼠實驗顯示出顯著的腫瘤抑制作用，完全應答（癌癥完全消失）率為40%，并且長期沒有復發。所有完全緩解的小鼠在后來注射轉移的腫瘤細胞時都阻止了任何新的腫瘤形成，這表明癌癥疫苗產生了良好的免疫記憶。

研究人員表示，希望該疫苗不僅成為通用的癌癥疫苗，還能成為針對病毒和其他病原體的更有效疫苗。