精神分裂癥患者使用抗精神病長效治療藥物意愿調查分析

姜瓔慈， 田 吉， 張 芬， 周 卿， 張偉波， 倪 花

(1. 上海市徐匯區精神衛生中心防治科，上海 200232； 2. 上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心防治科，上海 200230)

精神分裂癥(schizophrenia)是一種慢性的、功能逐漸喪失的精神障礙，中國目前有大約1 000萬精神分裂癥患者，且近年來患病率有快速上升的趨勢[1]。由于精神分裂癥的病因和發病機理未明，目前尚無針對病因的治療方法，主要以抗精神病藥物治療為主。口服藥物因患者自知力問題存在拒藥行為，而且對于慢性疾病患者每天服藥容易漏藥，導致血藥濃度不穩定，病情難以有效控制[2]。精神分裂癥反復發作將導致患者社會功能受損加重，生活質量不斷下降，經濟負擔愈加沉重[3-4]。抗精神病藥物長效針劑(long-term acting injectable, LAI)的出現提供了新的治療模式，很多研究表明，LAI在安全性和有效性上，都優于現有其他抗精神病口服藥物[5-6]。特殊的給藥方式大大提高了患者的依從性，再入院率可降至29%[7]。但由于費用等問題，目前本區LAI使用率較低，多數患者和家屬仍是不知或猶豫的狀態。為了解本區精神分裂癥者對LAI的知曉程度和使用意愿，并分析可能影響精神分裂癥者家庭選擇使用LAI的因素，為LAI推廣應用相關政策決策提供依據，本研究于2020年11月14日—12月30日對該轄區1 231名精神分裂癥者的家屬進行問卷調查。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本次調查以患者的家屬作為研究對象。入組標準: 符合ICD-10精神分裂癥診斷標準；患者性別不限，年齡18周歲以上；排除目前發病住院的；患者及其家屬同意參加本研究；符合以上標準的全部納入調查(倫理編號： KY2021-10)。

1.2 調查方法

查閱文獻，自行編制《精神分裂癥患者家屬對長效治療藥物的使用意愿情況》調查表，對所有調查對象進行統一問卷調查。由經統一培訓的調查員入戶上門調查，采取調查者問被調查者回答的方式。問卷的主要內容包括: 患者的基本情況(一般人口學資料、起病年齡、家族史、精神病性癥狀特點、用藥情況、藥物副作用、照料情況等)；對長效治療藥物的認知情況(是否知道該藥物、長效針劑的作用、對目前長效治療藥物相關政策的了解情況等)；家屬及患者長效治療藥物使用意愿情況(患者是否愿意使用該針劑、愿意及不愿意的理由、主要顧慮等)。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 基本情況

符合本研究的調查對象知情同意參與調查的共1 304人。共發放問卷1 304份，回收有效問卷1 231份，有效問卷回收率為94.4%。1 231名被調查者中，男性586人、女性645人，男女性別比1∶0.91。年齡19～97歲，平均年齡(44.28±35.410)歲。被調查家屬中，配偶占30.8%(379/1 231)，父母41.0%(505/1 231)，子女10.2%(126/1 231)、兄弟姐妹15.4%(189/1 231)，其他2.6%(32/1 231)。問卷信度Cronbach’s α=0.839(>0.8)，說明問卷信度較好。效度KMO=0.803，P=0.000，可以認為數據適合用于因子分析。

2.2 長效藥物的認知及意愿調查

2.2.1 認知調查 被調查對象中，63.8%(785/1 231)的家屬曾聽過長效治療藥物，28.8%(354/1 231)的家屬了解目前的長效治療藥物種類。25.9%(319/1 231)的家屬認為“長效藥物的療效和口服藥一樣，都可以有效維持”，26.1%(321/1 231)的家屬認為“對于不能規律服藥的患者，長效針劑可以大大降低疾病復發風險”，42.4%(522/1 231)的家屬了解目前上海市長效藥物相關的醫保及報銷政策。

對長效藥物的認知情況，從性別比較，女性在是否聽說過、目前的長效治療藥物有哪些種類、以及目前有哪些長效藥物的醫保及報銷政策等方面均高于男性(均P<0.05)，從年齡分層比較，“長效藥物的療效和口服藥一樣，都可以有效維持”以及“對于不能規律服藥的患者，長效針劑可以大大降低疾病復發風險”這兩方面，不同年齡層差異有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1 家屬長效治療藥物認知情況

2.2.2 使用意愿調查 被調查對象中，表示愿意嘗試使用長效藥物的占7.3%(90/1 231)。調查愿意使用該藥物的原因中，選擇“長效藥物更方便”的比例最高78.9%，其次是由醫生建議使用的占42.2%、評估和治療都是免費的占34.4%。

選擇不會嘗試使用的占42.0%(517/1 231)，暫時不考慮的占50.7%(624/1 231)，選擇不愿意嘗試使用的原因中，患者不同意的比例占56.7%，家屬不同意的占30.2%，選擇“能夠規律服藥，無其他不適，不需要”的占56.5%，其次是認為“目前病情已沒有大礙”的占28.7%、認為“長效藥物不夠安全或者有副作用”的占12.0%等，見表2。

表2 不愿意使用長效治療藥物的原因

當問到“如果下列哪些條件改變，您會選擇接受長效治療藥物”，排除“怎么調整都不會接受”的以外，“醫生如建議使用會考慮”的占38.1%(435/1 141)，如病情再次復發時會考慮的占31.8%(363/1 141)，長效藥物的安全性有保障會考慮的占20.8%(237/1 141)，政府給予更多補助和簡化流程占11.7%(133/1 141)，如不需要來醫院評估才會考慮的占11.4%(130/1 141)。

2.3 使用長效藥物意愿的影響因素分析

2.3.1 使用意愿的單因素分析 將各個因素: 患者性別、醫保類型、目前有無精神癥狀、社會功能分級、目前治療方式、就診方式、服藥方式、是否存在不良反應、綜合評估的風險等級、住院次數、了解目前長效藥物種類、了解目前長效藥物政策、家庭照顧負擔等進行單因素χ2檢驗，結果顯示，患者性別、就診方式、服藥方式、綜合評估的風險等級、住院次數、了解目前長效藥物種類、了解目前長效藥物政策等因素對長效藥物的使用意愿的差異具有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

表3 影響精神分裂癥家屬選擇使用長效藥物意愿的單因素分析

2.3.2 使用意愿的Logistic回歸分析 以使用意愿賦值為因變量，根據單因素分析結果，將患者性別、目前治療方式、就診方式、服藥方式、風險等級、住院次數、了解目前長效藥物種類、了解目前長效藥物政策等7個變量納入Logistic回歸模型，最終篩選出患者性別、就診方式、服藥方式、風險等級、住院次數對使用長效藥物意愿有影響。女性、風險等級為黃色和綠色的患者比紅色的患者更不愿意接受長效藥物，住院次數越多越愿意接受長效藥物。就診方式上，相對于有人陪診的患者，未門診的更不能接受長效藥物；相對于他人給藥的患者，不服藥人群更不能接受長效藥物。

表4 影響精神分裂癥家屬選擇使用長效藥物意愿的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

規律服用抗精神病藥，大部分患者的病情可維持在平穩狀態[8]。而在精神分裂癥臨床治療中，無論傳統還是新型的口服藥物，仍普遍存在依從性差的現象[9-10]。抗精神病長效治療藥物為患者和家屬簡化了治療過程，每月1次或者每3個月1次的用藥一定程度上可提高患者依從性并確保穩定的血藥濃度[11]，降低復發的風險。患者從每天被監管服藥的困境中走出，更有利于患者回歸社會[12]。

一些新一代抗精神病藥物，包括利培酮、奧氮平、帕利培酮和阿立哌唑，已形成長效制劑[1,13]。但目前轄區大部分精神分裂癥病患和家屬對長效藥物的知曉程度仍比較低，男性知曉程度略低于女性，年齡越大，對長效藥物的知曉程度越低，可能由于年齡較大者對信息關注越少。調查顯示，長效治療藥物的使用意愿僅占7.3%，不接受的原因主要是: 不愿嘗試換藥、否認疾病、對長效藥物有效性及安全性存疑、認為“打針就是病情加重”[14]。其可能原因： (1) 相對于傳統口服藥物，針劑在中國上市時間較短[15]，民眾的關注和接受需要一定時間；(2) 針劑需要進行定期肌內注射，肌內注射也可以引起一些局部不良反應或并發癥，如局部疼痛、神經損傷、感染、硬結[16]；(3) 傳統思想認為打針就是病情加重，對于“不喜歡打針”的患者來說，使用長效針劑也有困難[17-18]；(4) 價格因素也是長效藥物推廣的障礙之一，精神分裂癥是一種慢性疾病，需要長期使用抗精神病藥物。上海市雖然已經出臺長效藥物惠民政策，為長效藥物提供減免政策，但仍不能從根本上解決患者及其家庭的經濟負擔問題。

多因素研究發現，越是不能按時門診、服藥不能堅持的家庭越是不愿意接受長效治療藥物，而風險評估等級越高、住院次數越多的家庭更愿意嘗試使用長效治療藥物。與Parellada等[19]研究結果接近。長效藥物相比口服藥物具有更好的依從性，降低病患的再入院風險。對于可能會促使患者和家屬愿意接受的原因中，表示如果醫生建議使用的話，會考慮的占38.1%。

綜上，抗精神病長效治療藥物應首先從醫療機構專科醫生對外普及，積極掌握長效藥物適應證，尤其可針對病情不穩定，復發高風險患者積極開展宣教。患者在過程中參與到治療決策并感受到醫生對他的關注，并更加主動堅持治療，從而達到較好的治療效果[20]。其次，應加強社區衛生人員的培訓，熟悉長效抗精神病藥物的治療特點、療程以及不良反應、長效藥物相關的醫保政策，保證對患者進行隨訪時，能正確及時有效開展宣教。同時在未來精神疾病防治工作中，應針對病患及家屬的認知誤區加強健康教育，使患者和家屬正確認識，合理使用。

本研究局限性: 由于調查人群年齡層跨度較大，沒有進一步根據年齡分層開展分析討論；沒有收集到盡量詳細的學歷、職業等可能影響知曉率的信息，有待在下一步研究中積極補充。