理氣清腸方加減聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的效果

徐明

社旗縣人民醫院普通內科，南陽 473300

潰瘍性結腸炎屬于常見的消化系統疑難疾病，主要累及部位為直腸、結腸，該疾病治愈率較低且容易反復發作，主要臨床表現為慢性或亞急性腹瀉、腹痛、黏液膿血便等［1］。隨著病情進展易癌變，是結腸癌的主要誘因之一。目前臨床上對潰瘍性結腸炎的發病機制尚未統一，大部分學者認為是環境、遺傳、免疫及腸道微生態等多重因素影響所致［2］。潰瘍性結腸炎尚無特異性治療方案［3］。中醫治療該疾病的理論基礎及臨床經驗均較為豐富，以提升整體療效為目的，聯合運用方劑、灌腸等手段［4］。本研究旨在探討在西藥美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的基礎上聯合應用理氣清腸方加減的療效，現將具體結果報道如下。

資料與方法

1、一般資料

選取2020年3月至2021年3月于社旗縣人民醫院接受治療的76 例潰瘍性結腸炎患者進行隨機對照試驗，其中男性43例、女性33例，年齡（42.89±1.25）歲。依據隨機數字表法將其分為對照組38 例和聯合組38 例。對照組男性22 例，女性16 例，年齡（42.37±1.29）歲，病程（3.29±0.87）年。聯合組男性21 例，女性17 例，年齡（43.09±1.42）歲，病程（3.41±0.93）年。兩組患者一般基線資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經社旗縣人民醫院醫學倫理委員會審批同意（批準文號：20200809）；患者本人及其家屬均知情本次研究，并簽署相關同意書。

納入標準：⑴符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012 年·廣州）解讀》［5］中潰瘍性結腸炎相關診斷標準；⑵年齡≥18歲；⑶3個月內未接受藥物治療。

排除標準：⑴需外科手術治療的重度患者；⑵合并激素依賴或抵抗；⑶合并妊娠或哺乳；⑷合并重要器官質變性疾病；⑸對本研究中使用的藥物有過敏史。

2、治療方法

對照組單純給予美沙拉嗪（生產廠家：葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司；批準文號：國藥準字H19980148；規格：0.25 g×24 s）治療。用法為餐前溫水送服，用量為0.5 g/次，3次/d。

聯合組給予美沙拉嗪+理氣清腸方加減治療。美沙拉嗪生產廠家及用法、用量同對照組。理氣清腸方組方：敗醬草、地榆各15 g，黨參、當歸、白術、赤芍、茯苓各12 g，陳皮、木香及甘草各6 g。加減方：腹痛者加木香、木瓜、白芍各12 g；便血者加槐花炭及仙鶴草各15 g；大便頻繁者加赤石脂30 g。將組方與500 ml純凈水煎煮后取湯汁400 ml，分早晚2次服用，200 ml/次。兩組均治療2個月。

3、觀察指標

⑴血清氧化應激水平：抽取患者治療前后空腹血液5 ml，采用化學發光法檢測超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malonic dialdehyde，MDA）、過氧化脂質（lipid peroxidation，LPO）。⑵腸黏膜屏障功能：采用免疫吸附法檢測表皮生長因子受體（EGFR）、三葉因子多肽（TFF3）、黏蛋白2（MUC2）。⑶中醫證候與體征評分：對腹痛、肢體困倦、腸鳴、黏液膿血便、食少納差進行評分，從無到重共4 個分級，每個級別2 分，分值越高，癥狀越嚴重。⑷不良反應發生情況：記錄患者治療期間腹瀉、嘔吐、紅疹及頭痛的發生情況。

4、療效評價

參考《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南（草案）》［6］中相關評估標準。顯效：癥狀完全消失且結腸鏡檢查腸黏膜無異常；有效：癥狀基本消失且結腸鏡顯示腸黏膜炎性反應明顯減輕；無效：癥狀及炎性反應無改善甚至加重。

5、統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對本次數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料（±s）組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用t檢驗，計數資料（%）采用χ2檢驗，P＜0.05 提示差異有統計學意義。

結 果

1、臨床療效

對照組治療有效率為78.95%，聯合組為94.73%，聯合組較高（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組潰瘍性結腸炎患者療效比較[例（%）]

2、血清氧化應激水平

治療前，兩組患者SOD、LPO、MDA 水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，聯合組各指標水平均優于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組潰瘍性結腸炎患者SOD、LPO、MDA水平比較（± s）

表2 治療前后兩組潰瘍性結腸炎患者SOD、LPO、MDA水平比較（± s）

注：對照組單純使用美沙拉嗪治療，聯合組使用理氣清腸方與美沙拉嗪聯合治療。SOD為氧化物歧化酶，MDA為丙二醛，LPO為過氧化脂質

組別聯合組對照組t值P值例數38 38 SOD（IU/ml）治療前19.37±2.15 19.31±2.39 0.673 0.612治療后58.39±5.27 30.15±3.18 6.562＜0.001 LPO（mmol/L）治療前8.25±0.97 8.36±0.42 0.773 0.441治療后4.35±0.73 6.12±0.69 7.093＜0.001 MDA（nmol/L）治療前20.51±2.17 20.37±2.15 0.579 0.673治療后9.42±1.17 13.05±1.52 6.093＜0.001

3、腸黏膜屏障功能

治療前，兩組患者EGFR、TFF3、MUC2 水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，聯合組各指標水平均高于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組潰瘍性結腸炎患者EGFR、TFF3、MUC2水平比較（± s）

表3 治療前后兩組潰瘍性結腸炎患者EGFR、TFF3、MUC2水平比較（± s）

注：對照組單純使用美沙拉嗪治療，聯合組使用理氣清腸方與美沙拉嗪聯合治療。EGFR 為表皮生長因子受體，TFF3 為三葉因子多肽，MUC2為黏蛋白2

組別聯合組對照組t值P值例數38 38 EGFR治療前6 815.21±612.33 6 793.57±596.28 1.126 0.263治療后12 113.28±827.45 10 472.15±713.12 8.398＜0.001 TFF3治療前10 372.14±623.49 10 537.42±618.39 0.510 0.724治療后11 736.39±915.42 11 574.28±821.36 9.352＜0.001 MUC2治療前8 196.27±575.42 8 094.26±613.26 0.786 0.395治療后17 394.27±845.29 12 653.42±818.99 8.328＜0.001

4、中醫證候與體征

治療前，兩組患者中醫證候與體征評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，聯合組各指標評分均低于對照組（均P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后兩組潰瘍性結腸炎患者中醫證候與體征評分比較（分，± s）

表4 治療前后兩組潰瘍性結腸炎患者中醫證候與體征評分比較（分，± s）

注：對照組單純使用美沙拉嗪治療，聯合組使用理氣清腸方與美沙拉嗪聯合治療。與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別聯合組對照組例數38 38時間治療前治療后治療前治療后腹痛5.21±1.13 1.17±0.15ab 5.09±1.17 2.46±0.47a肢體困倦2.97±0.25 0.93±0.08ab 2.82±0.31 1.52±0.15a腸鳴2.39±0.72 0.73±0.19ab 2.37±0.62 1.42±0.25a黏液膿血便5.29±1.17 1.73±0.38ab 5.37±1.08 2.69±0.82a食少納差2.47±0.63 0.85±0.27ab 2.49±0.75 1.69±0.32a

5、不良反應發生情況

治療期間，對照組共計4 例患者有不良癥狀，其中腹瀉2例，紅疹1例，嘔吐1例，發生率為10.53%；聯合組共計3例患者有不良癥狀，其中腹瀉2例，頭痛1例，發生率為7.89%。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P=0.692）。經過對癥治療后均已恢復。

討 論

我國潰瘍性結腸炎患病率約為11.6/10 萬，主要發病人群為20～49歲的青壯年［7］。美沙拉嗪是臨床公認治療該疾病的一線藥物，屬于新一代5-氨基水楊酸制劑的一種，主要功效為抑制炎性反應、止痛及清除自由基等，分析其機制為：藥物起效后可有效抑制患者結腸黏膜部分前列腺素及白三烯等因子的釋放，進而有效抑制結腸黏膜炎性反應，抑制潰瘍［8-9］。短期使用療效明顯，長期使用療效不確定。

中醫學中無潰瘍性結腸炎的名稱，通常根據其癥狀將其劃分至“痢疾”“泄瀉”等范疇，在其發作期患者機體內正氣虧虛、腸道內有淤毒、氣機不通，導致腸道黏膜受損從而出現糜爛、出血等［10］。因此，中醫學中認為該疾病的根本原因為“淤毒”，故采用理氣清腸方加減治療。理氣清腸方是基于理氣、健脾、化瘀、清腸的治療原則，通過促進受損病變黏膜的愈合，起到改善病情的作用［11］。理氣清腸方中敗醬草具有清熱解毒、祛痰排膿之功效；地榆有清熱解毒、消腫斂瘡等功效；黨參補中益氣；當歸補血、潤燥滑腸；白術補脾健胃；赤芍活血祛瘀；茯苓利水滲濕，健脾；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；木香行氣止痛，健脾消食；甘草緩解腹痛、消炎。諸藥合用具有化瘀、益氣、健脾、清泄、止腹痛、除便血的功效［12］。

臨床研究認為，潰瘍性結腸炎的主要病因之一為腸道黏膜屏障損傷及損傷后修復不當。EGFR 與表皮生長因子結合后可刺激腸黏膜內上皮細胞的增殖及遷移，起到修復屏障的作用。TFF3 是腸道黏液中的重要部分，對黏膜表面的完整性具有穩定維持作用，同時是促進上皮細胞生長的重要因子［13］。MUC2 屬于大分子糖基化分泌蛋白的一種，是腸道黏液屏障的重要組成成分。本研究結果顯示，聯合組患者EGFR、TFF3、MUC2均較高，提示理氣清腸方聯合美沙拉嗪可有效提升相關腸黏膜保護因子的生成，有利于腸道黏膜修復速度的提升，從而促進患者腸道功能恢復。

SOD、LPO、MDA 是評估潰瘍性結腸炎患者腸道黏膜受損程度的重要指標。本研究結果顯示聯合組各指標水平較優，提示理氣清腸方聯合美沙拉嗪可有效提升SOD活性，起到促進上皮細胞修復的功效。同時結果顯示兩組患者不良反應發生情況相近，表明理氣清腸方具有較高的安全性，可放心使用。

綜上所述，在潰瘍性結腸炎治療中聯合應用理氣清腸方加減和美沙拉嗪療效顯著，可有效調節患者血清氧化應激水平及相關腸道黏膜因子水平，具有進一步推廣使用價值。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突。