二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征的臨床效用觀察

周嫻

摘要：目的：探討二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的臨床效用。方法：選取2020年1月至2021年12月本院收治的200名多囊卵巢綜合征患者，根據就診順序編號按照隨機數字表法分為對照組（n=100）和觀察組（n=100）。對照組服用炔雌醇環丙孕酮片進行治療，觀察組在對照組的基礎上聯合服用二甲雙胍片進行治療，2組患者均連續服用3個周期。比較兩組患者治療前后臨床療效、血糖指標[空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、類胰島素生長因子1（ICF-1）]、排卵狀況、性激素水平[黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和睪酮（T）]和不良反應發生率。結果：觀察組臨床療效優于對照組（P<0.05），差異具有統計學意義。治療干預后，觀察組血糖指標變化水平和排卵狀況均優于對照組（P<0.05），觀察組性激素水平均低于對照組（P<0.05），差異具有統計學意義;觀察組不良反應率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論：服用二甲雙胍片聯合炔雌醇環丙孕酮片治療PCOS患者，可以有效提高臨床效用，改善患者血糖水平、排卵情況以及血清中性激素水平，該治療方案沒有引起嚴重不良反應的發生，在臨床應用中比較安全。

關鍵詞：多囊卵巢綜合征;二甲雙胍;炔雌醇環丙孕酮;臨床效用

多囊卵巢綜合征是多發于育齡期或青春期女性中一種較常見的內分泌失調的婦科疾病，其特點是經久不愈且容易復發。多數PCOS患者病理特征表現為多毛、痤瘡、月經失調、卵巢增大和體重增加等，其中最嚴重病理特征表現為不孕癥，其發生率高達74%[1]，對PCOS患者身體健康造成嚴重損傷，甚至影響其生殖功能，在一定程度上對家庭成員之間的關系也會造成影響。PCOS患者可能伴有不同程度的合并癥，如糖尿病、心血管病變和子宮癌等，也可引起一系列復雜的病理變化。目前，PCOS的發病機制尚不明確，且對患者的生活質量和生命健康也造成了影響。炔雌醇環丙孕酮片可用于治療育齡期或青春期女性雄激素依賴性疾病，如痤瘡、多毛癥和PCOS患者的高雄性激素癥狀。因此，臨床上多采用口服避孕藥——炔雌醇環丙孕酮治療不孕癥，其中避孕效果是多種因素相互作用形成的，通過減輕痛經，降低血清中性激素水平，改善月經不調和高雄激素血癥，從而減緩該疾病的發生和發展。二甲雙胍片是胍類藥物，主要作用是降低血糖，通過抑制肝臟中葡萄糖的合成及腸道中葡萄糖的吸收，降低空腹血糖水平，也可以治療伴有高胰島素血癥的患者。而研究表明，單一使用炔雌醇環丙酮片治療PCOS患者效果并不理想[2]，且PCOS患者糖耐量表現異常，進而機體免疫力下降，因此臨床上使用炔雌醇環丙酮片的安全性受到了質疑，通過聯合服用二甲雙胍片來觀察臨床療效。丁風娟等的研究表明[3]，PCOS的發病機制可能與胰島素抵抗作用相關，而二甲雙胍能改善胰島素水平，調節空腹血糖水平和性激素水平，從而改善月經失調和恢復排卵狀況等。本研究觀察二甲雙胍片聯合炔雌醇環丙孕酮片治療PCOS患者的臨床效用，報道如下。

1.資料與方法

1.1納入標準和排除標準

納入標準：①通過診斷標準確定為PCOS患者;②積極配合并簽署知情同意書者;③有完整的臨床資料且隨訪成功。

排除標準：①腎功能障礙（女性血清肌酐≥1.4mg/dl）或肌酐清除率異常者;②有血栓家族史和妊娠期者;③認知障礙或精神障礙者。

1.2一般資料

選取2020年1月至2021年12月本院收治的200名PCOS患者，按就診順序進行編號，采用隨機數字表法將研究對象分為對照組（n=100）和觀察組（n=100）。對兩組PCOS患者進行年齡、不孕時間和體質指數（BMI）之間的比較，研究發現兩組間差異無統計學意義，可比。具體見表1。

1.2治療方法

對照組PCOS患者于月經周期第2-5天口服炔雌醇環丙孕酮薄膜片劑，規格：21片/盒，（每片含醋酸環丙孕酮2mg、炔雌醇0.035mg），每日1片，連服21天（1個周期），停藥7天后開始下一盒片劑的服用。觀察組在對照組的基礎上口服二甲雙胍片劑，規格：0.5g/片，每日3片。2組PCOS患者均連續服用3個周期藥物。

1.3觀察指標

兩組PCOS患者治療干預后：①臨床療效;②血糖指標[空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、類胰島素生長因子1（ICF-1）];③排卵狀況;④性激素水平[黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和睪酮（T）];⑤不良反應發生率。

1.4統計學方法

采用SPSS25.0軟件進行數據分析，計量資料（血糖指標和性激素水平）`x±s表示，t檢驗;計數資料（臨床療效、排卵狀況和不良反應發生率）%表示，χ2檢驗。P<0.05，差異有統計學意義。

2.結果

2.1臨床療效

治療干預后，觀察組PCOS患者的臨床療效優于對照組，P<0.05，差異具有統計學意義。具體見表2。

2.2血糖指標

治療前，兩組PCOS患者的血糖指標變化水平均無統計學意義，P>0.05;3個周期的藥物治療，兩組PCOS患者血糖指標變化水平均有統計學意義，P<0.05。具體見表3。

2.3 排卵狀況

治療干預后，隨訪觀察3個治療周期，觀察組排卵率高于對照組，差異具有統計學意義，P<0.05。具體見表4。

2.4性激素水平

治療干預后，兩組PCOS患者血清中性激素（LH、FSH、T）水平均較治療前降低，組間差異具有統計學意義，P<0.05。具體見表5。

2.5不良反應發生率

比較兩組PCOS患者治療干預后不良反應發生率，兩組間差異無統計學意義（P>0.05）。具體見表6。

3.結論

隨著社會的變化和生活方式的改變，女性身心壓力逐漸增加，使得各種婦科疾病的發生率也逐年呈上升趨勢。其中以多囊卵巢綜合征最為多見，它是發生在育齡期或青春期女性中較常見的一種內分泌代謝紊亂的婦科疾病。PCOS使得女性生活質量和生命健康受到了一定程度的威脅，為使其癥狀減輕和緩解，臨床上常采用口服避孕藥來治療多囊卵巢綜合征。既往的臨床治療過程中，以炔雌醇環丙孕酮最為常見，該藥物中包含炔雌醇和環丙孕酮兩種成分，其中炔雌醇主要用于治療女性性腺功能不良和補充雌激素的不足，環丙孕酮是一種抗雄激素的制劑，主要功能是抑制雄激素。因此炔雌醇環丙孕酮主要作用是抑制排卵和改變宮頸分泌，改善PCOS患者的多毛癥、痤瘡和高雄激素等癥狀，并且可以調節月經周期。而炔雌醇環丙孕酮與二甲雙胍聯合應用可以更好治療多囊卵巢綜合征。二甲雙胍屬于降血糖類藥物，一般用于治療2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，它可抑制肝臟中糖原的合成和降低腸道內葡萄糖的吸收，因此達到降低胰島素水平和減少雄激素合成的目的[4]。

目前臨床診治PCOS方案主要目的是調節經期節律、降低高雄激素和改善抗胰島素，但不能徹底根除PCOS的病根，而且PCOS的病因及其復雜，需引起社會各界的高度重視。目前影響人類健康的主要因素包括環境因素、遺傳因素、行為生活方式和社會因素四大方面，而環境因素和遺傳因素是目前PCOS普遍認為的主要病因，當前患者所處的工作環境和生活環境，飲食的安全性和是否接觸油煙均是PCOS的高危因素。化妝品濫用、電子輻射等均是引起女性內分泌系統失調的不良影響因素，為疾病的發生提供了病因基礎[5]。

本研究結果顯示，通過臨床使用二甲雙胍聯合炔雌醇環丙酮治療PCOS患者，觀察組臨床療效顯著優于對照組;觀察兩組治療干預后的血糖指標變化水平，觀察組均比對照組改善效果更明顯，表明二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮能有效改善和減緩PCOS患者高血糖水平的臨床癥狀。觀察組排卵情況優于對照組，說明炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍治療PCOS患者的效果比單獨使用炔雌醇環丙孕酮治療效果更理想。研究表明，在PCOS 患者的早期治療中口服二甲雙胍片，可以減輕、緩解患者的炎癥反應和代謝異常的癥狀，減輕抗胰島素作用，降低血清中高雄激素水平，促進卵巢排卵[6]。二甲雙胍對排卵作用和雄激素合成過程可產生直接影響，與炔雌醇環丙孕酮聯合使用將發生協同作用，使機體各項指標的改善更加顯著，通過間接影響使疾病癥狀逐漸減輕和緩解，達到理想的治療效果[7]。

綜上所述，二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療PCOS患者臨床療效明顯，可有效改善血糖水平和血清中性激素水平，促進女性排卵且很少引起不良反應的發生，為臨床治療PCOS患者提供了新的治療方案。由于本次研究所選樣本量小，隨訪時間較短，受各種不可控因素的影響，其結果推廣的范圍有限，還需進一步完善和研究。

參考文獻

[1]徐錚錚，汪向紅，李利玲，等.醋酸曲普瑞林注射液聯合炔雌醇環丙孕酮片治療PCOS的效果及對相關激素水平的影響[J].中國性科學，2020，29（4）：63-66.

[2]黨曉麗.炔雌醇環丙孕酮和二甲雙胍聯合治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的效果及對激素水平的影響評價[J].貴州醫藥，2019，43（6）：915-916.

[3]丁風娟，郝翠芳.多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的研究進展[J].生殖醫學雜志，2019，28（3）：315-319.

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[7]林聰娣，陳玲，李菲菲.二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（31）：87-89.