血清β2-微球蛋白與腎病綜合征患者血凝狀態相關性

陸旭 闞超 張睿

(1長春中醫藥大學，吉林 長春 130000；2珠海市人民醫院(暨南大學附屬珠海醫院))

腎病綜合征(NS)是兒童和成人最常見的腎臟疾病之一〔1〕。血栓栓塞是NS患者常見的危及生命的并發癥，早期準確評估NS患者血凝狀態，制定個體化治療方案，對減少血栓栓塞等并發癥的發生及延緩腎病進展有至關重要的意義。24 h尿蛋白定量(UTP)及血漿白蛋白(ALB)水平是評價NS患者疾病嚴重程度的重要指標，與疾病發生發展密切相關。最新研究提示β2微球蛋白(MG)與NS患者腎功能及血凝均有相關性〔2〕。然而，上述指標與不同年齡段NS患者血凝狀態是否有相關性，是否可以根據年齡不同，制定更個體化、更有效的預防和治療方案，這些問題尚未明確。因此，對于不同年齡段患者凝血狀態與相關指標的相關性研究十分必要。本文以腎功能正常的初診NS患者作為研究對象，通過比較不同年齡組β2-MG、UTP、ALB與纖維蛋白原的相關性，探討上述指標與不同年齡組NS患者血凝的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇腎功能正常的初診NS患者作為研究對象，包括膜性腎病(MN)、微小病變型腎病、系膜增生性腎小球腎炎、局灶節段性腎小球硬化、系膜增生性腎小球腎炎、系膜毛細血管性腎小球腎炎。根據隨機表選擇20歲<年齡<55歲、55歲≤年齡<75歲)NS患者各30例分別為組1和組2。要求符合以下納入標準：(1)符合原發性NS診斷標準；(2)腎功能正常；(3)初診且未進行干預治療。出現下列情況者排除此研究：(1)有出凝血障礙性疾病；(2)患有嚴重的心腦血管疾病，如嚴重心力衰竭、腦出血等；(3)惡性腫瘤。

1.2資料收集 收集患者一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、基礎疾病、血壓、血肌酐，總膽固醇、三酰甘油；β2-MG、UTP、ALB、纖維蛋白原濃度。

1.3統計學方法 采用SAS9.4軟件，計量資料符合正態性和方差齊性，組間采用獨立t檢驗，相關性分析采用Pearson檢驗。

2 結 果

2.1整體情況 兩組體重指數(BMI)、血壓、血肌酐、總膽固醇、三酰甘油水平差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2β2-MG水平 組1 β2-MG與纖維蛋白原水平無相關性(r=-0.118，P=0.567)。組2 β2微球蛋白與纖維蛋白原水平呈明顯線性正相關(r=0.316，P=0.039)。組2 β2-MG水平高于組1(P<0.05)。見表2。

表2 組1、2各指標對比

2.3UTP水平 組1 UTP與纖維蛋白原水平無相關性(r=0.278，P=0.170)，差異無統計學意義(P>0.05)。組2 UTP與纖維蛋白原水平(r=0.404,P=0.027)呈明顯線性正相關，兩組間UTP水平對比無統計學差異(P>0.05)。見表2。

2.4ALB水平 組1(r=0.417，P=0.015)、組2(r=-0.532,P=0.002)ALB均與纖維蛋白原呈明顯負相關，但組2(r=-0.532，P=0.002)較組1(r=-0.417,P=0.015)ALB均與纖維蛋白原相關性更顯著。兩組間ALB水平對比無統計學差異(P>0.05)。見表2。

2.5纖維蛋白原水平 兩組間纖維蛋白原水平對比無統計學差異(P>0.05)。見表2。

3 討 論

NS患者常伴有高脂血癥和高凝狀態，35%的NS患者出現血栓栓塞并發癥，心肌梗死的發生率是其他NS患者的8倍〔3,4〕。雖然與NS相關的動脈血栓較少，僅1.8%～5.0%。但仍有許多危及生命的動脈血栓栓塞病例報道〔5～7〕。血漿中與凝血和纖溶有關蛋白質水平的改變、血小板聚集增強、低ALB、高黏度和高脂血癥及皮質激素和利尿劑的使用，都被認為是血栓栓塞事件發生的誘發因素〔8〕。但其具體機制尚不明確，因此目前臨床上多為對癥治療。 2020KDIGO指南建議MN患者ALB<20 g/L(溴化酚紫法)或<25 g/L(溴化酚綠法)時考慮抗凝治療，根據ALB水平和血栓發生風險選用阿司匹林、華法林或華法林聯合低分子肝素治療。對于其他類型NS患者是否需要抗凝治療、抗凝治療時機尚不明確，導致NS患者血凝情況評估不及時、不準確，無法早期預防血栓栓塞等危及生命并發癥的發生，嚴重影響遠期預后。且有研究表明，接受類固醇治療的老年NS患者，腎臟反應延遲，易復發〔9〕。因此，急需更具體、更有針對性診療方法早期評估血凝情況及治療效果。年齡是很多疾病發生發展重要的影響因素，隨著年齡的變化，機體的各項功能也會發生相應變化。

近年來β2 -MG在NS 患者中病理性改變逐漸受到臨床重視〔10〕，β2-MG是存在于細胞表面的主要組織相容性復合體的組成部分。它通常由腎小球濾過清除，隨后在近端小管中發生再吸收和分解代謝〔11〕。有研究表明血清β2-MG 水平與NS患者的腎功能損害程度及凝血狀態呈高度相關〔2〕，本研究說明中老年NS患者血液高凝更為嚴重， 更易發生血栓栓塞等危及生命的并發癥。 部分患者β2-MG可沉積于內臟器官，尤其是血管和胃腸道，加重血液高凝〔12〕。且β2-MG蛋白的變化早于ALB〔2〕，可以用于早期評估中老年NS患者的血凝狀態，做到早期預防，延緩疾病進展。靜脈血栓形成過程主要為纖維蛋白原被凝血酶降解生成纖維蛋白，纖維蛋白與血細胞共同形成混合血栓，同時纖溶系統的功能狀態也影響動脈血栓的大小。故纖維蛋白原水平是評估NS患者血凝狀態的重要指標〔13〕。24 h UTP和ALB與NS嚴重程度密切相關〔14,15〕，本研究發現組1僅ALB與纖維蛋白原有相關性，但組2纖維蛋白原水平與ALB水平的相關性更顯著。這可能是因為中青年患者肝臟合成蛋白能力較強，在疾病初期，即使患者蛋白尿較多，但由于肝臟的代償，ALB及血凝變化可能并不明顯。故應用UTP評估中青年NS患者血凝狀態可能并不準確。

綜上，>20歲且<55歲NS患者血凝與ALB呈負相關，與β2-MG、24 h尿蛋白無相關性，而≥55歲且<75歲NS患者血凝與β2-MG、24 h尿蛋白呈正相關，與ALB呈負相關，且血液高凝更嚴重。本研究進一步明確了不同年齡段NS患者血凝與各指標的相關性，可以根據年齡不同有針對性地選擇相應指標進行血凝狀態的評估和治療，為NS患者血液高凝的臨床診療提供了新思路。