基于中國知網數據庫（1978-2020年）中藥鮮藥鮮用研究的知識圖譜及數據可視化分析*

韓 東，王 珊，王 樂，龔偉玲，彭修娟，李 波，劉 峰，3，4**

（1.陜西中醫藥大學藥學院 咸陽 712046；2.陜西國際商貿學院 咸陽 712046；3.陜西步長制藥有限公司 西安 710075；4.陜西省中藥綠色制造技術協同創新中心 西安 710075）

鮮藥一般是指未經任何改變或損失，在采收后即行使用的中藥原料。“中藥鮮藥鮮用”是中醫臨床用藥的一大特色，其具有悠久的歷史。在《神農本草經》[1]、《五十二病方》[2]、《金匱要略》[3]、《本草經集注》[4]、《備急千金要方》[5]、《太平惠民和劑局方》[6]、《肘后備急方》[7]及《本草綱目》[8]等均有關于鮮藥廣泛應用于外感熱病、傷陰病以及內科雜病等治療的記載，其既可用于慢性病，也可用于若干急癥。同時通過對《新型冠狀病毒肺炎診療方案》（第三版至第七版）中經典名方進行梳理和分析發現，近20%的處方組成中使用中藥鮮藥[9]。在民間常用的2000多種中草藥中，有近30%以上的藥材在傳統用法中以“鮮用”為主。但礙于其不易保存、受季節限制等使中藥鮮藥逐漸被干燥藥材取代，但其獨特性和特有的臨床療效是無法被替代的，尤其是對臨床上的外感風寒、溫病、肺炎等病癥。同時，現代大量研究數據也表明[10]，鮮藥的化學成分組成與加工后的干燥藥材具有顯著的差異性，且部分有效成分的含量往往較高，這也從藥材物質基礎方面揭示了中藥鮮藥鮮用的科學性和臨床使用的合理性。如今，隨著中藥材人工種植技術、現代保鮮技術等的快速發展，使得中藥鮮藥鮮用的品種也日益增多，適應癥日趨廣泛，為了能更好的貫徹“傳承精華、守正創新”的理念，不斷的挖掘中藥鮮藥的現代科學內涵，正確的把握其研究方向，有必要對當前中藥鮮藥領域的研究熱點與前沿進行分析。本研究試圖通過文獻計量學、數據可視化與統計分析，對1978年至2020年中國知網中收錄的與中藥鮮藥有關的文獻進行了深入的挖掘與可視化研究，從整體上了解我國該領域研究現狀并分析研究熱點和前沿，以期為國內學者及相關機構進行中藥鮮藥的研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

以中國知網（CNKI）數據庫為數據來源進行檢索。

1.2 檢索策略及文獻納入標準

檢索時間為1978年1月1日-2020年12月31日，檢索詞：主題主要為“鮮藥、中藥鮮藥、鮮藥鮮用、鮮干藥材的比較、常用鮮藥材名稱及保鮮技術”等相關鮮藥關鍵詞，語言限定為中文。文獻排除標準：剔除報紙、會議摘要文獻、報刊報道文獻、診療指南、主題研討、專訪及摘要不規范、機構無效、作者缺失，與研究主題無關的期刊。最終納入有效中文文獻163篇，以RIS格式提取相關信息，以備可視化分析應用。

1.3 分析方法

將檢索結果的全記錄與引用的參考文獻以RIS及純文本的格式導出，并借助Citespace軟件（美國德雷賽爾大學信息科學與技術學院，美國）及VOSviewer軟件（荷蘭萊頓大學科技研究中心，荷蘭）分別從年度發文情況、學科分布情況、機構分布情況、期刊分布情況、作者分布情況及關鍵詞進行分析與可視化，通過關鍵詞來推測中藥鮮藥領域的研究現狀、熱點及研究趨勢。

2 結果與分析

2.1 檢索結果

1978年1月1日-2020年12月31日CNKI收錄有關鮮藥相關研究文獻共計394篇，其中期刊類文獻334篇、會議類文獻30篇、碩博士論文27篇、報紙類文獻3篇，按文獻納入標準經過剔除后，剩余有效文獻163篇。被引頻次總計722次，每項平均引用次數4.42。

2.2 年度發文情況

檢索到的中藥鮮藥研究文獻，在1978年-2008年的31年期間，每年發表的相關文獻數量較少而且無明顯增加。2009年中藥鮮藥的相關研究文獻數量出現了短暫上升。2010年-2020年期間，除了2016年發表文獻數量較少（5篇）外，其他年份文獻數量總體呈現增長。年度發文數量由高到低進行排序，見表1。

表1 中藥鮮藥領域發表文獻年度分布

2.3 被引文獻

本研究將中藥鮮藥領域的論文按照被引頻次由高到低進行排序，如表2所示，排在前兩位的分別是曾建國、張昭于2019年和1998年發表在《中草藥》上的文章，主要是關于鮮藥的炮制及發展概況的綜述性論文，總被引頻次分別為30次、25次。被引頻次排在第三、四、五位的分別是楊樺、賈曉斌、杜雙有于2000年、2011年、2002年發表于《中國中藥雜志》上的文章，主要是關于鮮藥保鮮技術、鮮藥物質基礎的研究思路與方法及中藥鮮藥的開發，總被引次數分別為23、23、20次。10篇高引用文獻中有9篇為鮮藥的國內外發展狀況及臨床應用，僅1篇為鮮藥保鮮技術的實驗研究，根據被引文獻情況，在一定程度反映出目前有關中藥鮮藥實驗研究較少。

表2 中藥鮮藥領域總被引頻次前10位文獻

2.4 學科分布情況

163篇論文共涉及8個學科，分別為醫藥衛生科技143篇（87.7%）、工程科技I輯7篇（4.3%）、農業科技5篇（3.1%）、基礎科學3篇（1.8%）、經濟與管理科學2篇（1.2%）、工程科技II輯1篇（0.6%）、信息科技1篇（0.6%）、哲學與人文科學1篇（0.6%），其結果提示鮮藥的研究與醫藥科技衛生關系最為密切。結果如表3所示。

表3 中藥鮮藥的CNKI論文學科分布

2.5 機構分布情況

在鮮藥研究領域，發文數量排名前五的機構為中國中醫科學院中藥研究所（9篇），南京中醫藥大學（5篇），北京中醫藥大學（5篇），中國癌癥基金會鮮藥學術委員會（4篇），河南中醫藥大學（4篇），見圖1。圖中的節點表示發文機構，節點的大小表示機構發文量的大小，節點間的連線表示機構間存在合作關系。該領域的機構合作網絡圖譜的圖譜密度Density僅為0.0057，圖譜密度低，其表示機構之間的合作聯系關系較為分散，機構之間的合作關系主要是中醫藥大學及其附屬醫院、研究所的合作，而不同地域機構之間的合作并不多見。

圖1 機構可視化圖譜

2.6 基金項目分布（論文資助來源）

利用Excel對163篇有效樣本中獲基金資助的24篇論文進行分析，基金資助的論文數占總量的14.7%，對資助來源的統計分析可以為本領域的科研工作者在爭取經費開展創新研究中提供參考。通常，一篇文獻會有幾項基金資助，但最直接相關的為列于第一位的基金，因此，本部分僅就第一資助來源進行統計，結果如表4所示。這些項目的學術成果產生了多篇高被引的優秀論文，如表2中，第3篇國家自然科學基金項目（39570875）資助的論文（楊樺，郝近大，易紅，2000），第4篇江蘇省中醫藥領軍人才項目（2006）資助的論文（賈曉斌，鄭智音，黃洋，2011），第6篇國家中醫藥管理局中醫藥科學技術專項（04-05ZP52）（甘炳春，楊新全，李榕濤，2005），第8篇“江蘇省領軍人才”項目（2006）（陳斌，賈曉斌，2012）等。不過從整體科研項目資助情況來看，中藥鮮藥相關研究目前受到的基金資助度仍較小。

表4 前八位基金項目資助的論文數量

2.7 期刊分布

1978年1月1日-2020年12月31日CNKI收錄中藥鮮藥相關研究文獻共計163篇，發文量前10名的期刊共計發文65篇，占總量的39.9%，刊文量排名前10的期刊見表5?！稌r珍國醫國藥》是發表中藥鮮藥相關論文最多的期刊，總發文量10篇；篇均被引頻次最高的期刊是《中國中藥雜志》，為12.8次/篇。同時，發文量前10名的期刊都屬于醫藥衛生科技，說明中藥鮮藥的研究在醫藥衛生科技方面更加受關注。

表5 中藥鮮藥鮮用研究論文期刊分析

2.8 作者分布與合作關系

以每篇論文的作者列表為一條記錄，利用可視化軟件VOSviewer，對涉及到的379位作者進行分析，根據作者在文件中的出現次數，將出現頻次較高排名靠前的43位作者進行分析，發現不同作者之間有一定的合作關系，但不同的研究團隊之間合作關系還有待進一步加強；其中高產作者耦合強度前三位的作者分別為梅全喜、覃文格和郝近大。通過文獻資料查閱發現，以梅全喜為核心的合作團隊，主要研究領域涉及鮮藥應用、質量評價等方面的研究[11]。以覃文格為核心的合作團隊，主要涉及壯醫鮮藥應用的研究[12]。以郝近大為核心的合作團隊，主要涉及鮮藥貯藏與保鮮技術方面的研究[13]。近幾十年來鮮藥受諸多因素的影響，國內在臨床上相對較少使用，對其研究則更少。中國中醫科學院郝近大研究員以中藥鮮藥為專題于1984年進行調查和研究，對中藥鮮藥的歷史、現狀以及鮮藥藥理、藥化和制劑等做了大量的研究工作，并于1995年出版了《鮮藥的研究與應用》一書。隨著現代科學技術的進步，不斷有研究表明，部分藥材的干、鮮品從化學物質組成到功效均有很大差異。目前，隨著保鮮技術的發展，鮮藥的應用也隨之被重視，中藥鮮藥的研究將會成為具有科學價值和社會意義的中藥傳承創新研究方向之一。

2.9 關鍵詞

關鍵詞反映該領域的研究熱點與前沿。通過VOSviewer對中藥鮮藥相關關鍵詞進行統計，對本研究所涉及的163篇鮮藥文獻中439個關鍵詞進行密度分析，發現“鮮藥”、“臨床應用”、“金龍膠囊”、“保鮮技術”、“化學成分”、“儲藏”等為熱點關鍵詞。同時，該研究還利用VOSviewer對439個關鍵詞進行聚類分析，生成可視化聚類圖（見圖2）。在聚類圖中，每一個節點代表1個關鍵詞，其出現頻次越高節點越大，1個顏色代表1個聚類，聚類是由共現頻次高的關鍵詞或術語構成，圖中的連線代表2個關鍵詞至少有1次共現在1篇文獻中，關鍵詞共現頻次越高線越粗?，F對聚類圖中聚類關系最為顯著的幾類進行分析。

圖2 國內中藥鮮藥研究關鍵詞的聚類分析

（1） 動物鮮藥及其制劑是治療腫瘤、癌癥有效途徑

鮮藥治療疾病是中醫用藥的特色之一，在治療疑難雜癥方面具有不可忽視的作用，尤其是鮮動物藥在治療惡性腫瘤方面具有較好的臨床療效。目前具有代表性的是“金龍膠囊”的成功研究及臨床應用。“金龍膠囊”是以鮮守宮、鮮金錢白花蛇等為原料，采用“低溫冷凍現代生化分離提取工藝”進行制備的鮮動物藥制劑，研究發現其能提高胃癌、肺癌及肝癌患者的臨床療效，提高化療患者的免疫功能和生活質量、延長生存期、對病灶臟器的功能及血象具有保護作用[14-17]。中國中醫科學院廣安門醫院等30余家大中型醫院對2660例10余種腫瘤患者的Ⅳ期臨床觀察研究表明，金龍膠囊在改善臨床癥狀、縮小癌灶、提高生活質量方面療效顯著[18]。金龍膠囊研制成功為鮮動物藥在抗腫瘤和癌癥方面的廣泛應用提供了一定的參考[19]，目前很多專家認為腫瘤治療，特別是一些疑難雜癥已經逐漸開始趨向于動物藥治療。鮮動物藥的研究必須與現代科學技術（分子生物技術如基因組學與蛋白質組學、低溫提取分離干燥技術等）相結合，保持藥物的生物活性，更加科學合理地富集其有效成分，明確臨床定位，解決患者病痛。

（2） 中藥鮮藥以清熱、涼血、解毒為其主要臨床功效

鮮藥相比于干燥藥材其功效更偏涼偏潤，味厚力峻，臨床上主要用于外感風寒、瘟病及傷寒、肺炎、肺癰、肺結核、慢性支氣管炎等病癥的治療[20]。以白茅根為例，《本草綱目》[8]對白茅根的記載為“必鮮用者為勝，干枯者不堪用”，明確指出鮮茅根的臨床療效優于干茅根?！侗静萸笳妗穂21]：“白茅根，和上下之陽、消脾胃伏熱、生津以涼血、為熱血妄行上下諸失血之要藥?！薄夺t學衷中參西錄》[22]：“白茅根必用鮮者，其效方著，春前秋后剖用之味甘，至生苗盛茂時，味即不甘，用之亦有效驗，遠勝干者。白茅根最善涵養真陰，清虛熱而不傷脾胃?！泵駠t家丁甘仁治療溫病時處方中亦多應用鮮藥，如常用鮮荷梗以治壯熱、汗多不解；用鮮地黃、鮮沙參、鮮石斛清肺生津；清暑之品則多用鮮荷葉、鮮薄荷、鮮藕節之類[23]。目前有關鮮藥制劑的研究也取得了一定的成果。比如，鮮魚腥草的膠體制劑已經廣泛應用于治療化膿性皮膚病，且效果顯著。Sekita等[24]研究發現鮮魚腥草的乙醇提取物對引起化膿性皮膚病的金黃色葡萄球菌具有顯著的抗菌和抗炎作用；同時該研究團隊還發現，鮮魚腥草的乙醇提取物對口腔傳染?。ㄈ缪乐懿『妄x齒）有一定的防治作用，其作用機制與其具有抗人口腔上皮細胞的細胞毒性和抗炎作用有關，同時該研究也提示用鮮魚腥草所開發的漱口水可用于口腔護理及口腔傳染病預防[25]。李艷等研究發現，鮮車前草外用對創傷性潰瘍大鼠具有較好的治療作用[26]。鮮藥在中醫臨床上治療溫熱之證具有悠久的歷史和大量的實踐經驗，其獨特的臨床療效是干燥藥材不能媲美的[27]。

（3） 冷凍等現代保鮮技術的發展為鮮藥保鮮提供了有力的技術支持

傳統的中藥保鮮大多利用自然條件進行，普遍存在季節性強、受自然環境因素影響大、使用條件限制較多、保藏時間短等問題，所以鮮藥的保鮮技術成為擴大鮮藥應用的主要瓶頸問題。但隨著冷凍、冷藏技術的快速發展和其在蔬菜保鮮方面的成功應用，為中藥保鮮技術的發展提供了有力的技術支持和理論借鑒[28]。目前部分已成功應用于生姜、地黃、石斛、魚腥草、穿心蓮、石菖蒲等中藥的保鮮和儲藏方面，且取得了一定的成果。楊樺等[29]通過研究發現，生姜采用速凍保鮮貯存后，揮發油和總姜酮的含量10個月后基本沒有變化。鮮地黃中極易降解的環烯醚萜類成分梓醇，在采用速凍保鮮貯存后，6個月時間內其并未發生降解，含量基本保持不變，還原糖和多糖的含量未見明顯改變。鮮石斛中的總生物堿在采用速凍保鮮貯存6個月時間內含量變化較小，糖類的含量也未見明顯改變。湯海燕等[30]研究發現，速凍保鮮技術較保鮮劑保鮮法可使魚腥草、穿心蓮、石菖蒲等的貯存期延長20天以上，且所需成本較低。從研究中可以發現與傳統的保鮮方法相比，冷凍、冷藏技術大大延長了藥材的保鮮期，尤其是對于根莖類中藥鮮藥。

（4） 常用鮮藥的功效物質及藥理活性顯著高于干燥藥材，其具有不可替代性

有關中藥鮮藥和干品化學成分和藥理活性方面的比較研究相對較多。研究發現習用鮮藥的化學物質組成和藥理活性與其干品差別較大。Gu等[31]采用UHPLC/Q-TOF-MS對鮮、干馬齒莧的化學成分進行研究發現，多酚和生物堿類在新鮮馬齒莧中的含量顯著高于干品。鮮品馬齒莧的抗菌、降糖和抗氧化活性均優于干品馬齒莧。又如鮮地黃性寒，味甘、苦，偏于清熱生津，涼血止血，而生地黃性甘、寒，長于清熱涼血，養陰，生津?，F代研究發現地黃從鮮品加工成生地或熟地后，梓醇的含量下降1/10，甚至更低；桃葉珊瑚苷、毛蕊花糖苷、地黃苷A等均發生降解[32-34]。梁愛華等[35]研究發現，鮮地黃汁、鮮地黃水煎液能使類陰虛小鼠的脾臟淋巴細胞堿性磷酸酶的表達能力明顯增強，且其作用顯著強于干地黃。有研究還發現部分唇形科植物如檸檬、牛至及薄荷經干燥后部分揮發油及其抗氧化活性均顯著降低[36]。Meng等[37]采用GC-MS對于魚腥草鮮、干藥材的指紋圖譜進行比較，發現鮮品中的化學組成及相對含量均高于干品。在鮮藥研究中，質量控制和品質評價是保障鮮藥產業穩步發展的關鍵，質量標準體系起著不可忽視的作用。2020年版《中國藥典》收載的7個鮮藥中，生姜、鮮地黃藥材標準相對比較完善，而其他鮮藥標準中檢測控制項目較少，如鮮魚腥草、鮮益母草和牡荊葉僅對藥材性狀和顯微鑒別進行了規定，缺少檢查、含量測定項[11]。因此，有關鮮藥的質量控制體系和評價方法及相關研究內容相對較少，在以后的研究中應引起各界學者的注意。

3 結論與討論

本文使用Citespace及VOSviewer軟件系統，對CNKI 1978年-2020年163篇有關鮮藥的文獻的發展現狀及研究熱點進行較為系統的分析。結果顯示鮮藥的發文量總體呈現增長的態勢；高被引文獻多集中在中藥鮮藥的發展狀況、臨床應用、保鮮技術等方面；其研究資助主要來源于國家自然科學基金；學科分布情況其結果提示鮮藥的研究與醫藥科技衛生關系最為密切；機構之間的合作關系較少且分散；發文量最高的期刊為《時珍國醫國藥》，被引頻次最高的期刊為《中國中藥雜志》；合作網絡經分析發現當前中藥鮮藥鮮用領域形成了三個較大的合作團隊，分別是以梅全喜、覃文格、郝近大為核心的研究團隊；目前中藥鮮藥的研究熱點主要集中在“動物鮮藥”、“鮮藥的臨床應用”、“保鮮和儲藏技術”及“化學物質組成”等幾大方面，該研究為該領域的深入研究提供一定的理論參考。

本文通過對古籍、文獻等相關資料進行查閱，整理出了使用頻率較高的前10位鮮藥材，并對其化學成分及臨床應用情況進行了總結，如表6所示。從表中信息可知鮮藥材所涵蓋的化學成分類型較廣泛，主要為揮發油類、生物堿類、萜類、黃酮類等，但無共性成分類型；從臨床應用情況可以看出，大多數的鮮藥材具有清熱、涼血、解毒等功效，其多為清熱藥；該列表的相關信息與本文的統計學計量分析結果基本一致。對使用頻率前10位鮮藥材相關信息的整理為更加深入的了解和研究鮮藥鮮用具有一定的借鑒作用。

表6 使用頻率前10位鮮藥材的相關信息

同時本文也通過對各類資料的收集、查閱及整理，發現截至2020年12月，具有批準文號的鮮藥相關產品有189種，其中89種屬于藥品，100種屬于保健食品。在89種藥品中，有17種藥品為純中藥鮮藥制劑，如：金龍膠囊、垂盆草沖劑、竹瀝合劑、魚腥草滴眼液等。由此可知，中藥鮮藥在中醫臨床治療、大健康產品開發中具有一定的應用歷史及發展前景。

但在中藥實際調劑中，以干代鮮的現象多有發生。這一現象多受制于鮮藥的局限性。首先，因為鮮藥的貨源比較匱乏，不能為鮮藥的臨床應用保持充足的供給；其次，中藥鮮藥的保鮮技術整體相對比較落后或者是保鮮的技術及裝置價格較高，使其難以實現大生產；同時，部分臨床醫生對鮮藥的認識不足，缺乏使用鮮藥的經驗；最后，缺乏完善的中藥鮮藥質量標準，部分鮮藥的質量標準存在研究不夠深入、檢測項目不夠完善的情況，而且存在部分鮮藥標準使用中藥干品的質量標準來替代。鑒于上述問題，為了擴大鮮藥應用及研究，提出以下倡議：第一，加強中藥鮮藥的研究及應用的相關宣傳及給予一定的政策支持，提高各界學者對鮮藥的重視及科研興趣；第二，加大對中藥鮮藥保鮮技術的研究，可以借鑒果蔬農產品的保鮮技術，以及針對特定類型的中藥鮮藥，制定適合的保鮮技術，將鮮藥的保鮮及貯藏現代化、產業化。第三，完善中藥鮮藥的質量標準，基于中藥鮮品與干品的差別，應建立適宜鮮藥的質量評價體系；第四，繼續研究挖掘古籍古方中鮮藥的臨床用藥經驗，為中藥鮮藥的現代臨床應用提供診療經驗和理論依據?？傮w來說我國對于中藥鮮藥的研究依舊任重而道遠，既要做到古為今用，又要做到化古為今，還需要國家相關政策的扶持和各界學者的關注，從而充分發揮中藥鮮藥防病治病的獨特優勢和作用。