吉西他濱和奧沙利鉑聯合阿帕替尼治療膽囊癌的療效觀察

馬文波

膽囊癌是臨床上比較常見的膽道系統惡性腫瘤,該疾病起病隱匿,腫瘤生長速度快,惡性程度較高,對患者的生命具有極大威脅［1］。在臨床上不斷深入研究膽囊癌的過程中,關于膽囊癌的治療方法得到了不斷改進,膽囊癌的治療效果也得到了顯著提升［2］。由于膽囊癌的惡性程度較高,通過化療能夠直接對腫瘤細胞產生殺傷作用。吉西他濱、奧沙利鉑、阿帕替尼均對腫瘤的治療有顯著效果［3］。吉西他濱具有較強的廣譜抗腫瘤活性作用,具有獨特的作用機制,在臨床上被廣泛用于惡性腫瘤的治療中；奧沙利鉑的優勢在于效果顯著,且不良反應少；阿帕替尼能夠對血管內皮生長因子受體2(VEGFR-2)產生對抗作用,能有效促進腫瘤細胞的凋亡。本文對吉西他濱和奧沙利鉑聯合阿帕替尼治療膽囊癌的療效進行分析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年3 月～2021 年2 月本院收入的74 例膽囊癌患者作為研究對象。納入標準：患者均符合膽囊癌的臨床診斷標準；均為初次進行治療的患者；預估生存時間均>3 個月；均存在實體病灶,并且可測量。排除標準：存在凝血功能異常現象的患者；存在心電圖以及肝腎功能異常的患者；對使用的藥物存在變態反應或者存在禁忌證的患者；伴有中樞神經系統轉移的患者。將患者根據治療方法不同分為對照組和研究組,每組37 例。對照組：男21 例,女16 例；年齡48～60 歲,平均年齡(54.12±5.95)歲；病程4～12 個月,平均病程(7.86±3.36)個月；TNM 分期：Ⅱ期12 例,ⅢB 期15 例,Ⅳ期10 例。研究組：男19 例,女18 例；年齡48～59 歲,平均年齡(53.65±5.83)歲；病程5～12 個月,平均病程(8.38±3.42)個月；TNM 分期：Ⅱ期13 例,ⅢB 期15 例,Ⅳ期9 例。兩組患者性別、年齡、病程、TNM 分期等一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者接受吉西他濱聯合奧沙利鉑治療。將1000 mg/m2吉西他濱溶于100 ml 0.9% 氯化鈉(NaCl)溶液中,靜脈滴注,在0.5 h 內完成,在第1、8 天進行吉西他濱治療。將100 mg/m2奧沙利鉑溶于250 ml 5%葡萄糖溶液中,靜脈滴注,在3 h 內完成,在第1 天進行奧沙利鉑治療。21 d 為1 個療程,休息1 周,然后進行下一療程,共治療2 個療程。

1.2.2 研究組 患者在對照組治療基礎上接受阿帕替尼治療。阿帕替尼500 mg/d,1 次/d,在餐后30 min后口服,連續治療2 個月為1 個療程,連續服用2 個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準 對比兩組患者的治療效果、治療前與治療1 個月后血清腫瘤標志物水平。

1.3.1 療效判定標準 患者經過治療后,病灶完全消失,并且此狀態能夠維持>4 周,為完全緩解；基線病灶長徑之和減少≥30%,為部分緩解；基線病灶長徑之和減少<30%,或者增加<20%,為疾病穩定；發現新病灶出現,或者基線病灶長徑之和能夠增加≥20%,為疾病進展。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩定)/總例數×100%［4］。

1.3.2 血清腫瘤標志物 分別在治療前與治療1 個月后檢測血清腫瘤標志物,包括VEGF、CEA、sIL-2R、Dickkopf-1水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果對比 研究組患者疾病控制率為94.59%,高于對照組的75.68%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果對比(n,%)

2.2 兩組患者治療前與治療1 個月后的血清腫瘤標志物水平對比 治療前,兩組患者的VEGF、CEA、sIL-2R、Dickkopf-1 水平對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療1 個月后,兩組患者的VEGF、CEA、sIL-2R、Dickkopf-1 水平均較本組治療前降低,且研究組患者低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前與治療1 個月后的血清腫瘤標志物水平對比(±s)

表2 兩組患者治療前與治療1 個月后的血清腫瘤標志物水平對比(±s)

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與對照組治療1 個月后對比,bP<0.05

3 討論

惡性腫瘤的主要治療模式為綜合治療,根治性切除是治療膽囊癌患者時具有治愈可能性的唯一方式。膽囊癌患者需要先進行手術探查,在早期進行切除手術能夠有效延長患者的生存時間［5］。但是在實際臨床中,許多膽囊癌患者因為該疾病在早期的表現不明顯以及腫瘤生長速度快等,確診時的病情處于中晚期,腫瘤細胞此時已經對漿膜產生侵襲,導致在肝臟、腹膜等多處出現了轉移現象［6］。晚期膽囊癌患者的手術時間較長,切除范圍大,手術風險高,術后并發癥多。故化療成為了該類患者的主要治療方式。

在此次研究中,研究組患者疾病控制率為94.59%,高于對照組的75.68%,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療1 個月后,兩組患者的VEGF、CEA、sIL-2R、Dickkopf-1 水平均較本組治療前降低,且研究組患者VEGF(265.25±82.41)ng/ml、CEA(15.65±6.75)ng/ml、sIL-2R(528.49±95.51)U/ml、Dickkopf-1(1.21±0.32)ng/ml 低于對照組的(358.37±79.52)ng/ml、(21.61±9.45)ng/ml、(635.31±102.67)U/ml、(1.65±0.39)ng/ml,差異具有統計學意義(P<0.05)。表明吉西他濱和奧沙利鉑聯合阿帕替尼治療,對膽囊癌患者的病情改善效果顯著。吉西他濱屬于一種新型的抗腫瘤藥物,該藥物在患者體內的代謝物進入細胞DNA 中后,對處于DNA 合成期的腫瘤細胞產生作用,對其修復、合成以及復制過程產生阻斷作用,進而對腫瘤的生長產生抑制作用［7］。但是該藥物的特異性較差,會對患者體內的正常細胞產生破壞。奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗腫瘤藥物,該藥物能夠在DNA 鏈條以及鏈間形成加合物,對腫瘤細胞的DNA 合成、復制產生影響,與吉西他濱聯合使用具有協同作用,可增強抗腫瘤效果［8］。阿帕替尼屬于一種靶向抗腫瘤藥物,屬于一種小分子的酪氨酸激酶抑制劑,能夠抑制VEGFR-2,進而對下游信號的轉導產生阻斷作用,對腫瘤細胞的轉移以及生長產生抑制作用［9］。當三者聯合治療膽囊癌患者后,進一步提升了療效,并且由于阿帕替尼在治療過程中具有較高的特異性,聯合用藥不會增加對患者的副作用,是一種安全有效的治療方案［10］。

綜上所述,在膽囊癌的治療中,采用吉西他濱和奧沙利鉑聯合阿帕替尼治療能有效控制患者的病情進展。