艾迪聯合GP方案與GP方案治療晚期非小細胞肺癌的效果研究

許聰聰

肺癌在世界惡性腫瘤發病率中排第一位,我國肺癌發病率和死亡率增長最快,高于歐美,確診時大多已到中晚期。目前國內治療以手術、化療、放療、分子靶向治療、免疫治療為主,中藥、化療藥物為中晚期肺癌的標準規范治療方法之一,而以規范化療為主的綜合治療可延長患者的生存期,提高患者的生活質量。輔助治療可以有效緩解藥物所產生的不良反應。純中藥注射液艾迪注射液是一種具有抗癌作用的制劑,能增強機體免疫能力,具有消腫瘤、散結等功效,因此,目前國內外已被應用于各種腫瘤及部分血液病的治療中。本研究選擇無手術指征的NSCLC 患者為研究對象,分別給予艾迪聯合GP 方案與GP 方案進行治療,觀察療效、毒性、生活質量改善情況,現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年3 月～2021 年2 月 本院68 例NSCLC 患者,納入標準：符合NSCLC 的國際診斷標準［1,2］;無手術指征及不能耐受放射治療,常規檢查無明顯異常；KPS 評分≥50 分,預計生存時間>3 個月［3］;具備至少1 個影像學客觀測量病灶；無化療絕對禁忌證,簽署化療知情同意書。將患者按入院先后順序分為A 組(33 例)及B 組(35 例)。A 組：年 齡≤60 歲7 例,61～69 歲17 例,70～90 歲9 例,中位年齡63.5 歲；男25 例,女8 例；病理類型：鱗狀細胞癌19 例,肺腺癌13 例,腺鱗癌1 例；臨床分期：Ⅲ期24 例,Ⅳ期9 例；KPS 評 分：50 分10 例,60 分14 例,70 分9 例；體表面積1.55～1.86 m2,中位體表面積1.63 m2。B 組：年齡≤60 歲8 例,61～69 歲 17 例,70～90 歲10 例,中位年齡64.6 歲；男26 例,女9 例；病理類型：鱗狀細胞癌22 例,肺腺癌11 例,腺鱗癌2 例；臨床分期：Ⅲ期22 例,Ⅳ期13 例；KPS 評 分：50 分10 例,60 分16 例,70 分9 例；體表面積1.53～1.87 m2,中位體表面積1.62 m2。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 A 組：接受艾迪聯合GP 方案治療。順鉑75 mg/m2,分1～3 d 進行治療；吉西他濱1.00～1.25 g/m2,第1、8 天進行治療,21 d 為1 個周期,共治療4～12 個周期。中藥艾迪注射液70 ml 靜脈滴注,1 次/d,治療 2 周。

B 組：接受GP 方案治療。順鉑75 mg/m2,分1～3 d 進行治療；吉西他濱1.00～1.25 g/m2,第1、8天進行治療,21 d 為1 個周期,治療4～12 個周期。

毒副作用預防方案：兩組均于每次化療前30 min給予止吐劑、常規水化。

1.3 觀察指標及判定標準 客觀療效判定標準：按照世界衛生組織實體瘤療效評價標準(RECIST1.1)分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、疾病穩定(stable disease,SD)和疾病進展 (progressive disease,PD)。總有效率=(CR+PR)/總例數× 100%；疾病控制率(disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)/總例數×100%。毒性反應按NCI-CTC 毒性分級標準分為0～Ⅳ度(由無到嚴重)。中位生存時間(median survival time,MST)定義為治療開始至死亡的時間。采用臨床受益療效(clinical benefit response,CBR)標準,按KPS 評分評分及體重變化來評價患者生活 質量。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；不服從正態分布的計量資料以中位數(M)表示,采用秩和檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組客觀療效及疾病進展時間比較 兩組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)；A 組疾病控制率57.6%高于B 組的31.4%,中位生存時間32 個月長于B 組的27 個月,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組客觀療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組臨床受益療效比較 A 組KPS 評分陽性率51.5%及體重變化陽性率45.5%高于B 組的25.7%、22.9%,KPS 評分陰性率21.2%低于B 組的45.7%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床受益療效比較［n(%)］

2.3 兩組毒性反應發生情況比較 A 組WBC 減少、嘔吐及體溫異常毒性反應Ⅲ～Ⅳ度占比低于B 組,差異有統計學意義(P<0.05)；兩組PLT 減少、Hb 降低、腹瀉、皮膚黏膜、ALT、BUN、ECG、毛發脫落毒性反應Ⅲ～Ⅳ度占比比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組均未發現藥物性靜脈血栓等副作用,兩組均無致命性毒性反應。見表3。

表3 兩組毒性反應發生情況比較［n,n(%)］

3 討論

目前國內外醫學惡性腫瘤臨床上以手術、化療、放療、分子靶向治療、免疫治療為主,中藥、化學藥物為中晚期肺癌的主要治療方法之一,化療是肺癌的主要治療方法,化療分為標準化療和姑息化療。吉西他濱單藥治療NSCLC 的有效率為15%～21%［1,2］。順鉑和吉西他濱聯合應用是治療NSCLC 的標準方案一,可增加兩者的協同作用。吉西他濱使順鉑濃聚,增強抗腫瘤作用,而順鉑也增強了吉西他濱治療腫瘤的活性,從而提高了治療NSCLC 的有效率。吉西他濱是新一代的抗代謝類細胞周期特異性抗腫瘤藥物,其還有自我強化作用,提高了細胞內活性復合物的濃度［1］。順鉑主要作用靶點為DNA,可與DNA 結合破壞其結構與功能,抗瘤譜廣,對乏氧細胞有效,使患者的無進展生存期顯著延長,已成為治療NSCLC 的首選方案之 一［3-6］。

惡性腫瘤是一種消耗性疾病。制定腫瘤的治療原則時,特別重視患者的正氣與病邪(癌癥)之間的關系。目前中醫認為,癌癥的發生與發展根本原因在于正邪雙方力量的對比,疾病的最終轉歸亦由正邪的交爭結果而定。祛邪是指以攻逐毒邪的藥物或方法治療病邪壅盛的腫瘤患者,廣義的祛邪實際上應包括手術切除腫瘤等；扶正則是指以扶助正氣的藥物和治療方法治療以正氣虛弱為主的腫瘤患者。在疾病的早中期,或患者的正氣尚未虛衰時,常以祛邪為主；在疾病的中期,正邪交爭較甚,多以扶正與祛邪并用,遵循攻補兼施的原則；在疾病的晚期,患者正氣多已虛衰較甚,瘤毒雖仍亢盛,但機體不任攻伐,當以扶助正氣為主,僅佐以祛邪抗瘤化療藥物作為細胞毒藥物,可傷陰耗氣,使脾胃運化功能失常,產生消化道反應、骨髓抑制等毒副反應。中藥艾迪注射液是經高科技技術提取分離后制成的純中藥注射液,具有消瘀散結的功效,用于各種消化道、血液系統惡性腫瘤及婦科惡性腫瘤等。臨床上常將其作為各系統腫瘤治療的輔助藥物［2］。化療藥物聯合應用及與放療同步治療有協同增效作用,能使WBC 和PLT 保持在正常范圍。體外抑瘤實驗表明：本品對癌細胞有直接殺傷和抑制作用。艾迪注射液是中藥制成的復合劑型,研究證明,其能夠抑制癌細胞生長,抑制癌細胞的增加繁殖分裂；干擾癌細胞的生長代謝,繼而使癌細胞凋亡［7-9］。同時可促WBC 增加,從而具有抗腫瘤而減輕血液系統毒性的特點。另一方面,其具有減輕化療藥物毒性的作用,提高免疫細胞功能。通過艾迪注射液聯合GP 方案可以看出,該中藥注射液減少了化療藥物的毒副作用［10-13］。本研究結果也顯示,A 組疾病控制率高于B 組、中位生存時間長于B組,差異具有統計學意義(P<0.05)。此外,中藥艾迪注射液中含多種活性物質、小分子多糖肽,具有提高腫瘤殺傷細胞、淋巴細胞T 細胞的作用,還能促進人體自身免疫細胞吞噬腫瘤細胞功能增加,從而提高化療藥物的治療效果。本研究結果也發現,A 組WBC 減少、嘔吐及體溫異常毒性反應Ⅲ～Ⅳ度占比低于B 組,差異有統計學意義(P<0.05),提示中藥艾迪注射液保護了化療期間的骨髓造血功能,減輕化療藥物的血液系統毒性［14］。本研究還發現,A 組KPS 評分陽性率及體重變化陽性率高于B 組,KPS 評分陰性率低于B 組,差異有統計學意義(P<0.05)。且不增加消化道反應及血液系統毒性的發生,有效地改善了NSCLC 患者化療的耐受性和依從性,與周紅等［7］、韓銳莉等［10］的研究結果一致。但本研究病例數較少,須進一步擴大樣本數觀察遠期療效。