二胎孕婦孕早期血清SHBG、GA水平與妊娠糖尿病的相關性研究*

劉澤濱，邱麗影，鄭曉文，吳曉賓

(1.深圳市福田區(qū)婦幼保健院檢驗科，廣東 深圳 518000；2.廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510120)

隨著人們生活質量的提高，妊娠期婦女在當營養(yǎng)過量時極容易出現(xiàn)妊娠糖尿病(GDM)。GDM是指妊娠期間首次糖代謝發(fā)生異常及糖尿病誘發(fā)不同程度的高血糖狀態(tài)。GDM是孕婦常見疾病，大部分孕婦妊娠期間發(fā)生糖代謝紊亂的風險較高，易導致羊水過多、早產及產后出血等并發(fā)癥，會給母胎生命健康帶來嚴重威脅[1]。引起GDM的主要因素是胰島素抵抗(IR)，其發(fā)病機制還未完全清楚。相關研究提示[2]，第1次妊娠發(fā)生GDM的概率約為3.4%，第2次妊娠發(fā)生GDM的概率約為4.5%，可見預防二胎孕婦GDM對妊娠結局尤為重要。目前，GDM主要通過空腹血糖水平、2 h血糖水平、糖化血紅蛋白檢測，以及葡萄糖耐量試驗(OGTT)等進行篩查診斷，但上述指標不能早期反映孕婦血糖變化，若能尋找到早期識別或預測GDM檢測指標，提早采取干預措施，對GDM的防治具有重要臨床意義。性激素結合球蛋白(SHBG)作為一種運載性激素的載體，是由肝臟產生的一種糖蛋白。由于GDM會發(fā)生糖代謝異常，孕婦SHBG水平至孕中期也會發(fā)生波動，可以將其作為預測糖尿病的有效指標[3-4]。糖化清蛋白(GA)是葡萄糖與血漿清蛋白發(fā)生非酶促反應的產物，反映患者過去2～3周的平均血糖水平，是評價短期糖代謝狀況的有效指標[5]。本研究觀察2019年1月至2021年5月深圳市福田區(qū)婦幼保健院收治的孕早期GDM二胎孕婦50例與同期健康二胎孕婦50例，比較2組孕婦血清SHBG、GA水平差異，并對其相關性展開分析，進一步研究SHBG與GA聯(lián)合檢測的敏感度與特異度，以期能為日后臨床預防GDM提供試驗依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年5月深圳市福田區(qū)婦幼保健院收治的孕早期GDM二胎孕婦50例作為GDM組，并取同期健康二胎孕婦50例作為對照組。對照組年齡為23～35歲，平均(26.5±4.8)歲；孕周為15～20周，平均(17.4±2.5)周；體重指數(shù)(BMI)為18～30 kg/m2，平均(24.8±2.1)kg/m2。GDM組年齡為22～36歲，平均(28.8±5.6)歲；孕周為15～20周，平均(17.6±1.5)周；BMI為18～32 kg/m2，平均(25.7±2.3)kg/m2。2組年齡(t=1.024，P=0.307)、孕周(t=1.543，P=0.123)、BMI(t=1.509，P=0.132)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)GDM組孕婦均符合《2021年糖尿病最新診療指南》中的相關診斷標準；(2)孕周為15～20周，年齡為22～36歲；(3)均為單胎二次妊娠孕婦；(4)孕前無心、肝、腎等臟器疾病，無合并其他內分泌系統(tǒng)疾病；(5)孕婦知情同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能異常等內分泌疾病；(2)合并心血管疾病、高血壓疾病，以及肝、腎功能異常；(3)使用胰島素；(4)臨床資料不完全或依從性差；(5)多胎孕婦；(6)二胎前無糖尿病史或家族史。本研究已通過醫(yī)院倫理會審核批準。

1.2方法 所有研究對象均在孕15～20周時，于接受唐氏綜合征產前篩查的同時抽取靜脈血5 mL，經常規(guī)離心處理后吸取上清血，置于-70 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩HBG采用電化學發(fā)光免疫法檢測，使用西門子Immulite 2000 全自動化學發(fā)光免疫分析儀及配套試劑；GA采用過氧化物酶方法檢測，使用Roche cobas 8000全自動生化分析儀，試劑由日本旭化成公司提供。具體操作按照試劑盒說明書執(zhí)行，并嚴格進行質量控制，確保檢測結果的準確性。

2 結 果

2.12組血清SHBG和GA水平比較 GDM組SHBG水平低于對照組，GA水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001)，見表1。

表1 2組孕婦血清SHBG、GA水平比較

2.2GDM與SHBG、GA的相關性分析 將SHBG、GA作為變量，利用logistic回歸分析其與GDM二胎孕婦相關性。孕早期GDM孕婦血清SHBG、GA出現(xiàn)異常變化，與二胎孕婦發(fā)生GDM有明顯相關性。SHBG與二胎孕婦GDM發(fā)生率呈負相關(P<0.05)，GA與二胎孕婦GDM發(fā)生率呈正相關(P<0.05)，見表2。

表2 GDM與SHBG和GA的相關性分析

2.3SHBG與GA聯(lián)合檢測的敏感度與特異度分析 SHBG與GA聯(lián)合檢測的敏感度(90.00%)與特異度(80.00%)均高于單獨檢測SHBG(78.00%、70.00%)或GA(70.00%、68.00%)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 SHBG與GA聯(lián)合檢測的敏感度與特異度分析(%)

3 討 論

隨著我國三孩政策的開放，部分符合生育政策的家庭計劃生育二胎乃至三胎。GDM由于病情較為復雜，國內外相關研究學者對其發(fā)病機制及危險因素展開了深入探究。有學者認為，GDM與脂肪、胎盤組織中的腫瘤壞死因子-α表達有關聯(lián)；也有學者認為GDM與胰島素、胰島β細胞分泌功能降低和C反應蛋白等因素相關[6-8]。GDM對母體、嬰幼兒均會產生不同程度的損傷，可能會導致妊娠高血壓、羊水過多、胎膜早破等嚴重后果。找到一種簡單易行的方法對GDM進行預測或早期診斷，減少相關并發(fā)癥發(fā)生，對確保二胎孕婦圍生期母兒安全尤為重要。GDM病情若是得不到有效控制，任其持續(xù)發(fā)展，會增加感染風險，容易導致產后出血，且增加分娩過程中的風險，導致胎兒自然流產或是新生兒呼吸衰竭等癥狀，對孕婦個人健康及胎兒均是威脅。孕婦在妊娠中一旦出現(xiàn)任何意外，均會給家庭帶來沉重打擊。由此可見，重視GDM篩查及診斷對孕婦妊娠結局具有十分重要的意義。GDM患者的臨床表現(xiàn)并不典型，需根據(jù)血糖監(jiān)測結果進行判斷。GDM的篩查時間為孕婦孕24～28周，這是因為孕婦妊娠早期并沒有明顯的癥狀或體征，而到孕24～28周時，機體內各種抗胰島素激素水平快速上升。GA是血液中葡萄糖與血紅蛋白緩慢、持續(xù)且不可逆進行的非酶促糖化產物，是監(jiān)測糖尿病的有效指標。GA能反映患者2～3周內血糖水平，在GDM短期診斷中具有較高的準確率。SHBG是由肝臟產生的糖蛋白，可以調節(jié)血液中具有生物活性的性激素水平[9-13]。在正常生理情況下，性激素-SHBG復合物能以較快的速度分解，保持游離性激素與SHBG之間的平衡。臨床研究顯示，當性激素、甲狀腺激素水平增高時，SHBG分泌量也會有所增高；當胰島素增高時，則會對SHBG分泌有所抑制，臨床上將其作為高胰島素血癥的明顯標志[14-15]。

SHBG作為性激素的載體，與IR存在較大的相關性。蘇莉軍等[16]指出，健康孕婦SHBG水平偏低，是引起糖尿病的危險性因素，SHBG水平高低與繼發(fā)性糖尿病存在緊密關聯(lián)。本研究結果顯示，GDM組SHBG水平[(77.58±18.58)mmol/L]顯著低于對照組[(138.75±20.85)mmol/L]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)；通過多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，孕婦GDM發(fā)生率與SHBG水平呈負相關(P<0.05)，即當SHBG水平上升時，孕婦GDM發(fā)生率降低，提示GDM孕婦早期血清中的SHBG水平偏低。其發(fā)生機制可能是SHBG在調節(jié)性激素時，機體胰島素代謝會直接或間接影響SHBG水平。當孕婦發(fā)生GDM后，機體自身胰島素代謝出現(xiàn)異常，敏感度降低，導致SHBG代償性分泌增高；機體胰島素水平過度增高則對肝臟合成SHBG產生一定的抑制效果，致使孕婦SHBG水平有所降低，導致性激素發(fā)生紊亂，進而誘發(fā)糖代謝異常，影響胰島素敏感度。研究顯示[17-18]，孕早期GDM二胎孕婦的SHBG水平低于健康對照組，且當SHBG每升高50 mmol/L，GDM發(fā)生率就會降低50%。國外研究顯示[19]，孕早期孕婦血清SHBG指標降低，這可能是孕婦IR增強的明顯提示，這與本研究結論基本一致。因此，在臨床上，當孕早期孕婦SHBG水平明顯降低，提示有可能IR明顯增強，可以將其作為監(jiān)測GDM的重要指標。

GA是臨床上評估短期內糖代謝水平的有效指標。GA是由機體內血清蛋白N-末端與葡萄糖作用形成的非酶促反應產物，能正確反映孕婦2～3周的血糖水平。梁迪[20]在研究中指出，GDM病患者GA水平高于健康孕婦，GA水平與孕婦餐后(空腹)血糖及糖化血紅蛋白水平呈正相關。研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者GA水平明顯增高[20-21]。本研究結果顯示，GDM組GA水平[(14.68±1.20)%]明顯高于對照組[(12.87±1.14)%]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)，GA水平與GDM呈正相關(P<0.05)，說明GDM孕婦由于自身營養(yǎng)攝取過多或病程較短，使其血糖與清蛋白結合的速度超過血紅蛋白，孕晚期發(fā)生缺鐵性貧血的概率較高，往往血糖水平波動幅度也較大。本研究中，SHBG與GA聯(lián)合檢測GDM的敏感度(90.00%)與特異度(80.00%)均高于單獨檢測SHBG(78.00%、70.00%)或GA(70.00%、68.00%)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明聯(lián)合GA與SHBG預測GDM的敏感度高于單一指標檢測，能進一步提高臨床篩查GDM的工作效率和預測效率。陳洪等[1]研究結果顯示，當GA大于或等于13.85%、SHBG小于或等于100.80 nmol/L時，提示孕婦可能會發(fā)生GDM，應將該孕婦視為GDM高危人群加以有效干預，這與本研究結論一致。本研究選擇孕周為15～20周的二胎孕婦聯(lián)合檢測GA和SHBG，是因為大部分孕婦于此時均已在醫(yī)院建立孕婦保健卡且開始定期產前檢查，這時檢測GA和SHBG可盡早篩查出GDM高危人群，并加以干預措施，對預防GDM發(fā)生有積極意義。同時，也由于孕婦常常對饑餓耐受性差，而GA和SHBG檢測不需空腹，只需1次采血，隨時檢測，增加了孕婦的依從性和醫(yī)務人員的可操作性。

綜上所述，二胎孕婦孕早期血清SHBG、GA與GDM發(fā)生緊密關聯(lián)，SHBG、GA聯(lián)合檢測表現(xiàn)出較高的敏感度與特異度。SHBG與GA在早期GDM檢測中能發(fā)揮積極作用，及時發(fā)現(xiàn)二胎孕婦血糖異常情況，為臨床采取有效措施進行干預、改善二胎孕婦的妊娠結局、保護新生兒生命健康等方面提供重要的試驗依據(jù)。