口腔清潔護理用品 牙膏功效評價 抗牙石效果的臨床方法(T/ COCIA 10-2020)

前言

本文件按照《標準化工作導則 第1部分：標準化文件的結構和起草規則(GB/T1.1-2020)》的規定起草。

本文件由中國口腔清潔護理用品工業協會提出。

本文件由全國口腔護理用品標準化技術委員會牙膏分技術委員會(SAC/TC 492/SC1)歸口。

本文件主要起草單位：四川大學華西口腔醫院(口腔疾病研究國家重點實驗室)、國家輕工業牙膏蠟制品質量監督檢測中心、中國口腔清潔護理用品工業協會。

本文件主要起草人：胡德瑜、榮文笙、馮希平、臺保軍、周智、黃瑞哲、尹偉、孫東方、鄭偉、肖梅。

本文件為首次發布。

1 范圍

本文件規定了牙膏類產品的抗牙石功效的分類、效果評價及臨床試驗要求。

本文件適用于宣稱具有抗牙石(減少牙結石或預防牙石形成)功效，并且產品質量符合相應標準規范的牙膏類產品。

2 規范性引用文件

下列文件中的內容通過文件中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

本文件沒有規范性引用文件。

3 術語和定義

下列術語和定義適用于本文件。

3.1 牙石(tartar)

牙結石

注：通常存在于唾液腺開口處的牙齒表面，如下顎前牙的舌側面，上顎后牙的頰側面和牙頸部等處。牙石開始由軟垢逐漸鈣化而變硬。它是由75%的磷酸鈣，15%～25%的水、有機物、磷酸錳、碳酸鈣及微量的鉀、鈉、鐵所構成。牙石可呈黃色、棕色、或黑色，是牙周病發展的重要致病因素之一。

4 分類

4.1 去除和減少牙石。

4.2 抑制或預防牙石。

5 效果評價

根據抗牙石產品分類，按照本文件對試驗組和對照組在試驗開始前、進行中及試驗結束后(按照產品規定的使用周期)使用牙石指數進行評價。

6 臨床試驗要求

6.1 臨床試驗設計的原則

應采用隨機、對照、雙盲、平行或交叉的臨床研究設計方法。如為交叉設計，應確定洗脫期足夠長到可以去掉產品間的相互干擾。應評價測試產品與對照產品相比較的效果，牙膏測試對照產品應是不含抗牙石成分的相應牙膏。如果評價預防牙石，對受試者應進行潔治、除去牙石。

6.2 試驗期限

試驗期限為3個月及以上，至少進行3次臨床檢查(基線、試驗中期和試驗結束時)。如果觀察預防牙石效果，在試驗前進行基線檢查時應對受試者進行潔治、除去牙石，用橡皮磨光杯去除菌斑、軟垢，然后開始使用產品。

對于有指定顯效使用周期的產品，試驗期限為顯效使用期限。對于有干預周期要求的產品，干預期結束應馬上測量。

6.3 試驗對象

6.3.1 受試者人數

試驗人群的數量應足夠支持試驗結論具有統計學意義。一般每組完成試驗全過程(試驗組和對照組)的受試者不少于40人。

6.3.2 受試者納入標準

受試者納入標準如下：

a)身體健康的成年人(18～65歲)；

b)愿意美白牙齒；

c)口內有6顆下頜天然前牙且有牙石存在，且無充填體或冠修復體；牙石均數應大于7.0 ；

d)簽署了知情同意書；

e)試驗期間不參加其他臨床試驗;同意推遲任何非急診口腔檢查，包括潔牙，同意在試驗期間不使用任何非試驗用牙膏、牙刷及漱口液。

6.3.3 受試者排除標準

受試者排除標準如下：

a) 受試者有嚴重的口腔疾病或慢性病；任何嚴重的牙周疾患及牙結石，尤其是前牙齦緣處;有未治愈的牙本質敏感；

b)對試驗產品有過敏史;

c)女性處于妊娠期或哺乳期；

d)目前正在參加其他臨床試驗；在所分發的產品之外使用了非試驗用的牙膏或漱口液;

e)錯頜畸形或戴有固定矯正器,前牙有固定或活動義齒;

f)存在試驗研究者認為可能影響檢查步驟及受試者安全完成試驗的任何疾病及狀況;

g)試驗結束前接受了非急需口腔治療(包括潔牙)。

6.3.4 其他規定

除符合納入排除標準外，應考慮到受試者性別和年齡分布的平衡。受試者應被告知測試產品要檢測的功效。產品的使用頻率應具有代表性，與消費者實際使用情景相似；應指導受試者正確使用產品。

6.4 試驗步驟

基線檢查時研究者向受試者說明試驗設計及處理方案，收取受試者簽訂的知情同意書并記錄其基本信息，依照納入/排除標準篩查受試者，符合者將被錄入試驗并接受牙石指數檢查。根據不同的試驗設計，受試者有可能接受牙齒潔治。其后，根據受試者的牙石指數綜合評分進行隨機分組并取得相應產品。以上步驟結束后將為受試者約定下次到訪日期。

復查時確定受試者仍符合試驗要求，再次使用牙石指數檢查。根據試驗設計的復查來訪次數囑受試者繼續使用分發的產品并約定下次來訪時間;或回收受試者產品，結束試驗。

6.5 檢查指標和采用的指數

6.5.1 測試指數

測試指數應選擇經過反復驗證、重復性好的評價指數，如牙石指數(V-M指數)或相關指數。每一次檢查應采用統一光源。

注：V-M指數由Volpe & Manhold (1962年)設計，用于觀察評價牙石情況，主要是估計齦上牙石的數量。

檢查牙齒見圖1。

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圖1 牙石指數需要檢查牙齒的牙位

6.5.2 檢查方法

檢查時使用按毫米分度的標準牙周探針，探針頭部使用顏色標記，以方便精確地讀數，將牙齒舌面干燥后，檢查6個下前牙舌面。方法：

a)探針放在牙舌面的中線，與牙長軸平行，測量牙齦上牙石的最大高度；

b)探針通過牙的近中切角，測量舌面遠中緣牙石的最大高度；

c)探針通過牙的遠中切角，測量舌面近中緣牙石的最大高度。

6.5.3 計分標準

每一個牙舌面測量3次，評價與記錄的示意圖見圖2。每次測量的最小記分為0，其次為0.5、1、2、3，每次探查最大計分為3,每次測量如牙石在刻度3或超過3記為3，每個牙的最大計分為9，每個人的最大計分為54。

圖2 V-M指數檢查方法

7 統計分析

對試驗組和對照組分別統計試驗前、后牙石指數減少或增加的均數,對于抗牙石效果，只有測試產品與基線和陰性對照對比都能得出統計差異(p<0.05)才被證明是有效的。試驗產品具有抗牙石的功效。每組檢測的均值在基線和干預后都應該進行對比。

8 安全性評估

所有不良反應在測試的每個觀察期都要報告，包括口腔感覺的變化，如口腔灼熱感，味覺變化，牙的敏感度變化。對修復體帶來的不良反應也應該放入報道。受試者在測試過程中產生的病理性變化，如潰瘍，白色念珠菌炎，或其他繼發性口腔粘膜感染(可能來自條件致病菌的過度繁殖)都應做好檢查記錄。

安全評估應在6周以上，應能證明無產品相關的不可逆不良反應。在合適的時候，非參數檢驗應被應用于安全評估(正常與異常)。