口腔清潔護(hù)理用品 牙膏功效評(píng)價(jià) 去除外源性色斑效果的臨床方法(T/ COCIA 8-2020)

前言

本文件按照《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則(GB/T1.1-2020)》的規(guī)定起草。

本文件由中國口腔清潔護(hù)理用品工業(yè)協(xié)會(huì)提出。

本文件由全國口腔護(hù)理用品標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)牙膏分技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC 492/SC1)歸口。

本文件主要起草單位：四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院(口腔疾病研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)、國家輕工業(yè)牙膏蠟制品質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心、中國口腔清潔護(hù)理用品工業(yè)協(xié)會(huì)。

本文件主要起草人：胡德瑜、榮文笙、馮希平、臺(tái)保軍、周智、黃瑞哲、尹偉、孫東方、鄭偉、肖梅。

本文件為首次發(fā)布。

1 范圍

本文件規(guī)定了牙膏類產(chǎn)品的牙齒外源性色斑清除功效的分類、效果評(píng)價(jià)方法及臨床測(cè)試要求。

本文件適用于評(píng)價(jià)和驗(yàn)證宣稱具有去除牙齒外源性色斑功效，并且產(chǎn)品質(zhì)量符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的牙膏類產(chǎn)品。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

本文件沒有規(guī)范性引用文件。

3 術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1 外源性色斑(Extrinsic stain)

因生活方式如飲茶、抽煙、飲紅酒及其他飲食習(xí)慣引起牙齒色澤變化和著色。

注1：正常的牙齒顏色為帶有光澤的黃白色。

注2： 對(duì)宣稱去除牙齒外源性色斑或預(yù)防牙漬再生等具有物理美白功效的牙膏，除功效性成分定性定量檢測(cè)外，還需體外功效試驗(yàn)證明其功效。

4 分類

4.1 去除和減少外源性色斑

4.2 抑制或預(yù)防外源性色斑

5 效果評(píng)價(jià)

根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康陌凑毡疚募?duì)于試驗(yàn)組和對(duì)照組在試驗(yàn)開始前、試驗(yàn)結(jié)束后(按照產(chǎn)品規(guī)定的使用周期)對(duì)色斑指數(shù)的改變進(jìn)行評(píng)價(jià)。

試驗(yàn)組與陰性對(duì)照組比較，牙齒色斑指數(shù)均數(shù)應(yīng)顯著降低，并應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6 臨床試驗(yàn)要求

6.1 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則

6.1.1 采用隨機(jī)、對(duì)照、雙盲、平行或交叉的臨床研究設(shè)計(jì)方法。如為交叉設(shè)計(jì)，應(yīng)確定洗脫期足夠長到能去掉產(chǎn)品間的相互干擾。

6.1.2 應(yīng)評(píng)價(jià)測(cè)試產(chǎn)品與對(duì)照產(chǎn)品相比較的效果，牙膏測(cè)試對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)該是不含美白成分的相應(yīng)牙膏。

6.2 試驗(yàn)期限

6.2.1 一般為8周。對(duì)于有指定顯效使用周期的產(chǎn)品，試驗(yàn)期限為顯效使用期限。對(duì)于有干預(yù)周期要求的產(chǎn)品，干預(yù)期結(jié)束應(yīng)馬上測(cè)量。

應(yīng)做基線，合適的中期點(diǎn)及8周后或產(chǎn)品指定顯效使用周期后的檢測(cè)。

6.3 試驗(yàn)對(duì)象

6.3.1 受試者人數(shù)

試驗(yàn)人群的數(shù)量應(yīng)足夠支持試驗(yàn)結(jié)論具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一般每組完成試驗(yàn)全過程(試驗(yàn)組和對(duì)照組)的受試者不少于40人。

6.3.2 受試者納入標(biāo)準(zhǔn)

a)身體健康的成年人(18～65歲)；

b)愿意美白牙齒；

c)口內(nèi)有12顆天然前牙，有外源性色斑，且無充填體或冠修復(fù)體；

d)簽署了知情同意書；

e)試驗(yàn)期間不參加其他臨床試驗(yàn);

f)同意推遲任何非急診口腔檢查，包括潔牙，至試驗(yàn)結(jié)束;

g)同意在試驗(yàn)期間不使用任何非試驗(yàn)用牙膏及漱口液。

6.3.3 受試者排除標(biāo)準(zhǔn)

a)受試者有嚴(yán)重的口腔疾病或慢性病；任何嚴(yán)重的牙周疾患及牙結(jié)石，尤其是前牙齦緣處;有未治愈的牙本質(zhì)敏感；

b)對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品有過敏史；

c)女性處于妊娠期或哺乳期；

d)目前正在參加其他臨床試驗(yàn)；

e)在所分發(fā)的產(chǎn)品之外使用了非試驗(yàn)用牙膏或漱口液；

f)錯(cuò)頜畸形或戴有固定矯正器,前牙有固定或活動(dòng)義齒；

g)四環(huán)素牙、氟斑牙等內(nèi)源性著色；

h)存在試驗(yàn)研究者認(rèn)為可能影響檢查步驟及受試者安全完成試驗(yàn)的任何疾病及狀況；

i)試驗(yàn)結(jié)束前接受了非急需口腔治療(包括潔牙)。

6.3.4 其他規(guī)定

除符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)外，應(yīng)考慮到受試者性別和年齡分布的平衡。受試者應(yīng)被告知測(cè)試產(chǎn)品需檢測(cè)的功效。測(cè)試期間不應(yīng)服用影響色斑形成的藥物，對(duì)于已經(jīng)服用類似藥物的人群應(yīng)停藥足夠長時(shí)間方可考慮納入測(cè)試。產(chǎn)品的使用頻率應(yīng)具有代表性，與消費(fèi)者實(shí)際使用情景相似；應(yīng)指導(dǎo)受試者正確使用產(chǎn)品。

6.4 試驗(yàn)步驟

6.4.1 基線檢查來訪中，研究者向受試者說明試驗(yàn)設(shè)計(jì)及處理方案，收取受試者簽訂的知情同意書并記錄其基本信息，依照納入/排除標(biāo)準(zhǔn)篩查受試者，符合者將被納入試驗(yàn)并先后接受色斑指數(shù)檢查。

6.4.2 根據(jù)不同的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，受試者有可能接受牙齒潔治。根據(jù)其色斑指數(shù)綜合評(píng)分，受試者將被隨機(jī)分組并取得相應(yīng)產(chǎn)品。以上步驟結(jié)束后將為受試者約定下次到訪日期。

6.4.3 復(fù)查時(shí)確定受試者仍符合試驗(yàn)要求，再次使用色斑指數(shù)檢查。

6.4.4 根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)需要的復(fù)查來訪次數(shù)囑受試者繼續(xù)使用試驗(yàn)分發(fā)產(chǎn)品并約定下次來訪時(shí)間，或回收受試者產(chǎn)品，結(jié)束試驗(yàn)。

6.5 檢查指標(biāo)和采用的指數(shù)

測(cè)試指數(shù)要選擇經(jīng)過反復(fù)驗(yàn)證、重復(fù)性好的評(píng)價(jià)指數(shù)，如Lobene指數(shù)或相關(guān)指數(shù)。

每一次檢查應(yīng)該采用統(tǒng)一光源。避免強(qiáng)吸光物質(zhì)(比如黑色的墻或儀器)。

采用Lobene色斑指數(shù)分級(jí)計(jì)分，0～3級(jí)評(píng)價(jià)色斑部位的面積和色斑程度(見表1)，也可采用其他文獻(xiàn)證明具有相似靈敏度的指數(shù)，如Koertge改良色斑評(píng)分和Macpherson改良色斑評(píng)分等。

表1 Lobene色斑指數(shù)分級(jí)

檢查牙位為下頜前牙的唇、舌面及上頜前牙的唇面。每個(gè)牙面分為兩個(gè)計(jì)分區(qū)：牙齦區(qū)和牙體區(qū)。每名受試者的平均色斑計(jì)分來自面積計(jì)分均數(shù)和程度計(jì)分均數(shù)。

面積計(jì)分均數(shù)為：每個(gè)牙面的色斑面積計(jì)分之和除以總的牙面數(shù)，即色斑面積計(jì)分/總的檢查牙面數(shù)。

程度計(jì)分均數(shù)為：色斑程度計(jì)分/總的檢查牙面數(shù)。

每名受試者的平均色斑計(jì)分為：每個(gè)牙面的色斑面積計(jì)分乘以色斑程度計(jì)分之積相加，再除以總的牙面數(shù)。

7 統(tǒng)計(jì)分析

每組檢測(cè)的均值在基線和干預(yù)后都應(yīng)該進(jìn)行對(duì)比。對(duì)于外源性色斑改變，只有測(cè)試產(chǎn)品既與基線對(duì)比也和陰性對(duì)照對(duì)比都能得出統(tǒng)計(jì)差異才被認(rèn)為是有效的。

如果多于兩個(gè)組被評(píng)估，應(yīng)該運(yùn)用恰當(dāng)?shù)亩嘀乇容^測(cè)試(multiple comparison tests)。統(tǒng)計(jì)時(shí)樣本量要明確標(biāo)注到方案里。

8 安全性評(píng)估

所有不良反應(yīng)在測(cè)試的每個(gè)觀察期都應(yīng)報(bào)告，包括口腔感覺的變化，如口腔灼熱感，味覺變化，牙的敏感度變化。對(duì)修復(fù)體帶來的不良反應(yīng)也應(yīng)放入報(bào)道。受試者在測(cè)試過程中產(chǎn)生的病理性變化，如潰瘍，白色念珠菌炎，或其他繼發(fā)性口腔粘膜感染(可能來自條件致病菌的過度繁殖)都應(yīng)做好檢查記錄。

安全評(píng)估應(yīng)要6周以上，應(yīng)能證明無產(chǎn)品相關(guān)的不可逆不良反應(yīng)。在合適的時(shí)候，非參數(shù)檢驗(yàn)應(yīng)被應(yīng)用于安全評(píng)估(正常與異常)。