食管鱗狀細(xì)胞癌患者脈管受侵的影響因素及其預(yù)后分析

江 陳 江 莎 朱軍輝 張 科 魏祥志

食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，90%以上為食管鱗狀細(xì)胞癌 (esophageal squamous-cell carcinoma,ESCC)[1]，預(yù)后較差。腫瘤細(xì)胞在進(jìn)展過(guò)程中可能會(huì)侵入腫瘤內(nèi)部或外周的淋巴管和血管，導(dǎo)致脈管受侵(lymph blood vessel invasion,LBVI)。LBVI的發(fā)生提示腫瘤具有不良的生物學(xué)行為，更易侵犯和轉(zhuǎn)移[2-3]。LBVI需術(shù)后病理學(xué)診斷，術(shù)前無(wú)法通過(guò)影像學(xué)檢查診斷，尋找LBVI發(fā)生的影響因素指導(dǎo)術(shù)前評(píng)估是否存在LBVI具有一定臨床價(jià)值。目前，LBVI與食管癌臨床病理及預(yù)后的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議[4]。因此，LBVI的臨床價(jià)值需進(jìn)一步研究。本研究回顧性分析55例食管鱗狀細(xì)胞癌的臨床、病理資料，探討食管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后及發(fā)生LBVI的危險(xiǎn)因素，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月至2021年4月合肥市第三人民醫(yī)院行食管癌根治術(shù)的患者臨床資料及病理結(jié)果。納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性食管鱗狀細(xì)胞癌并完成根治性手術(shù)治療；②術(shù)前未進(jìn)行任何治療；③臨床資料及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①圍手術(shù)期死亡；②存在嚴(yán)重臟器疾病的患者；③姑息性手術(shù)；④失訪患者。該研究獲院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。共納入55例研究對(duì)象，男性43例，女性12例；年齡49～79歲，平均(65.67±7.89)歲；分化程度：中-高分化42例，低分化13例；浸潤(rùn)深度：T1期5例，T2期20例，T3期28例，T4期2例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例。

1.2 研究方法 收集研究對(duì)象的性別、年齡、腫瘤分化程度[參照中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)食管癌診療指南(2020版)]、T分期[參照中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)食管癌診療指南(2020版)]、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移等臨床資料。按照有無(wú)脈管侵犯，分為L(zhǎng)BVI(+)組和LBVI(-)組，研究食管鱗狀細(xì)胞癌患者發(fā)生LBVI的影響因素，并分析食管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后危險(xiǎn)因素。55例食管鱗狀細(xì)胞癌患者中， LBVI(+)組25例， LBVI(-)組30例。通過(guò)門診隨訪及主治醫(yī)師電話隨訪，首次隨訪時(shí)間為術(shù)后1個(gè)月，之后第1年每3個(gè)月隨訪1次，此后每6個(gè)月隨訪1次，隨訪截止時(shí)間為2021年10月或患者死亡日期。

2 結(jié)果

2.1 ESCC發(fā)生LBVI的影響因素 LVBI陽(yáng)性組和LBVI陰性患者分化程度、T分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自變量納入多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，低分化(OR=6.028，95%CI：1.094～33.225)、T3-4期(OR=11.561，95%CI：2.254～59.303)和淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移(OR=12.971，95%CI：1.964～85.665)是食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生LBVI的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生LBVI的多因素分析結(jié)果

2.2 ESCC患者預(yù)后的影響因素 患者總體中位生存時(shí)間57.0月(95%CI:43.1～70.9)；單因素分析顯示，LBVI(+)組患者中位生存時(shí)間低于LBVI(-)、T3-4患者中位生存時(shí)間低于T1-2期患者、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中位生存時(shí)間低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入Cox回歸分析，結(jié)果顯示，T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、LBVI是食管癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 食管鱗狀細(xì)胞癌患者總體預(yù)后的單因素分析結(jié)果

表4 食管鱗狀細(xì)胞癌患者總體預(yù)后的多因素分析結(jié)果

3 討論

食管癌的治療仍以手術(shù)為主，放化療及免疫治療為輔的綜合治療，但5年生存率僅為30%～40%，預(yù)后較差[5]。研究[6]發(fā)現(xiàn)，脈管受侵是影響消化道腫瘤預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素，因此，明確食管癌脈管受侵的影響因素，采取針對(duì)性措施進(jìn)行個(gè)體化治療具有重要意義。

第八版美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(American Joint Committee On Cancer，AICC)癌癥分期系統(tǒng)[7]中指出，在任何腫瘤病灶中發(fā)現(xiàn)血管壁或其殘留物，均可認(rèn)定存在脈管受侵，脈管癌栓是脈管受侵的一種。本研究中，LBVI陽(yáng)性率約為45.45%，脈管癌栓約為23.7%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的食管癌伴脈管癌栓形成發(fā)生率23.4%[8]相似。本研究發(fā)現(xiàn)低分化患者LBVI的發(fā)生率明顯高于高-中分化組，提示分化不良的腫瘤容易侵襲脈管。分化越差的腫瘤細(xì)胞越容易突破食管黏膜上皮，侵襲腫瘤內(nèi)或腫瘤周邊的血管和淋巴管[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，LBVI的發(fā)生與T分期關(guān)系密切，隨著T分期的上升，發(fā)生LBVI的風(fēng)險(xiǎn)增加，與相關(guān)報(bào)道[10-11]相符。本研究中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的LBVI發(fā)生率為58.8%明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的LBVI發(fā)生率，提示LBVI的發(fā)生與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，與相關(guān)報(bào)道相符[12]。但淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組中23.8%的患者出現(xiàn)了LBVI，說(shuō)明淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移不能代表腫瘤未侵犯淋巴脈管系統(tǒng)，臨床中常遇到相同TNM分期預(yù)后不同，應(yīng)該跟LBVI因素有關(guān)，有研究[13]指出脈管侵犯是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期表現(xiàn)，LBVI與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相互影響。本研究COX多因素回歸分析提示食管鱗狀細(xì)胞癌伴有LBVI的死亡風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)LBVI的4.298倍，提示LBVI的發(fā)生影響食管鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后。既往研究[14]指出，脈管癌栓是淺表食管癌的預(yù)后相關(guān)因子，存在脈管癌栓者的5年生存率低于無(wú)脈管癌栓者(53%比83%，P=0.002)。

綜上所述，脈管受侵與腫瘤的分化程度、T分期及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，存在 LBVI 患者的預(yù)后明顯差于無(wú) LBVI 者。LBVI可協(xié)助TNM分期共同作為評(píng)估食管鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的參考指標(biāo)，對(duì)于T3-4期且無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗狀細(xì)胞癌患者需關(guān)注LBVI的發(fā)生。