手指比值(2D∶4D)與精神分裂癥的關(guān)系研究

柳美玲 李業(yè)平 李 融 張 艷 施星明

研究[1-2]發(fā)現(xiàn)，健康人群的食指(2D)與無名指(4D)的比值具有特定的模式，即男性小于女性，同時(shí)2D∶4D比值是個(gè)體胚胎期在子宮內(nèi)受到的性激素水平的一種反映[3]，該比值在妊娠期前三個(gè)月結(jié)束時(shí)已經(jīng)固定并在個(gè)體出生后保持穩(wěn)定[4]，后期青春期激素水平的變化及社會(huì)環(huán)境以某些方式對(duì)其產(chǎn)生的影響可以排除[5]。研究表明，精神分裂癥是一種與胚胎期神經(jīng)發(fā)育障礙有關(guān)的疾病[6]，而產(chǎn)前性激素環(huán)境異常是精神分裂癥發(fā)病的一個(gè)影響因素[7]，因?yàn)樾约に卦趥€(gè)體胚胎期的大腦皮質(zhì)發(fā)育上發(fā)揮永久性的組織作用，可通過激素調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、神經(jīng)細(xì)胞損傷等效應(yīng)影響認(rèn)知功能，對(duì)個(gè)體神經(jīng)心理的發(fā)展產(chǎn)生關(guān)鍵作用[8-9]。近年來對(duì)于2D∶4D比值的研究十分廣泛，它與胚胎期性激素水平的關(guān)系已得到揭示，但其在精神分裂癥患者和健康人群間的差異，及是否與患者精神癥狀存在相關(guān)性尚未明確。因此，本研究以精神分裂癥患者及健康人群作為研究對(duì)象，比較兩者2D∶4D比值差異，并分析精神分裂癥患者2D∶4D比值與其精神癥狀的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年7月至2020年8月在蕪湖市第四人民醫(yī)院住院的136名精神分裂癥患者作為精神分裂癥患者組(患者組)，同期招募在蕪湖市第四人民醫(yī)院工作、學(xué)習(xí)及就診患者家屬148名健康人群作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18～65歲；②患者組符合ICD-10中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；③患者組陽(yáng)性與陰性癥狀(positive and negative syndrome scale，PANSS) 量表得分≥60分；④均為右利手且無手指骨折或異常缺損的情況；⑤自愿加入本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ①合并其他精神疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②因腦器質(zhì)性及軀體疾病所致的精神障礙；③依從性差，不能配合調(diào)查者。精神分裂癥患者和健康人群均來自中國(guó)漢族人群，兩組研究對(duì)象年齡、受教育水平、婚姻狀況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) 。見表 1。

本研究經(jīng)湖市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批號(hào)：EXT 20-01-09)，患者及健康人群被試均了解調(diào)查內(nèi)容。

表1 兩組被試者一般資料比較

1.2 測(cè)量方法 本研究采取使用相機(jī)對(duì)被試者雙手手掌進(jìn)行拍照的方法來搜集被試者手指長(zhǎng)度數(shù)據(jù)[11]，拍照時(shí)統(tǒng)一要求患者組和對(duì)照組的被試者將雙手伸直手心向上平放置于桌面一固定位置，同時(shí)保持相機(jī)垂直于手掌側(cè)的相同高度，進(jìn)行同一角度和高度的拍照，隨后將照片存入電腦。Christoph等[12]研究指出當(dāng)樣本量適中時(shí)，建議采用具有最高測(cè)量精度的電腦軟件，如Gimp、Adobe Photoshop及 Corel Draw等對(duì)手指照片進(jìn)行間接測(cè)量的方法。因而筆者使用Adobe Photoshop CC 19.1.3軟件對(duì)被試者照片中左右手的食指和無名指長(zhǎng)度進(jìn)行兩次測(cè)量，在測(cè)量前先對(duì)照片進(jìn)行刪減，排除不清晰、角度偏差較大的照片，測(cè)量的距離為手指靠近手掌側(cè)折痕中點(diǎn)與指尖之間最短距離，兩次測(cè)量結(jié)果取平均值代表食指和無名指的長(zhǎng)度并計(jì)算相應(yīng)比值。采用PANSS量表[13]對(duì)患者的精神癥狀進(jìn)行評(píng)估，包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、興奮、抑郁和認(rèn)知五個(gè)維度共30個(gè)條目，按從1(無癥狀)到7(極重度)進(jìn)行7級(jí)評(píng)分，各維度相應(yīng)得分范圍為4～28、9～63、4～28、6～42和7～49，總分為30～210，得分越高說明精神癥狀越嚴(yán)重。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組被試者2D∶4D值,并分析精神分裂癥患者的2D∶4D值與PANSS量表的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組被試者左右手的2D∶4D比值比較 精神分裂癥患者組右手的2D∶4D比值小于對(duì)照組；在不同性別中，患者組男性左右手的2D∶4D值均大于對(duì)照組，患者組女性左右手的2D∶4D比值均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組右手的2D∶4D值大于左手，其中男性左右手的2D∶4D比值小于女性(P<0.05)；而患者組左右手的2D∶4D比值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組研究對(duì)象左右手的2D∶4D比值比較

2.2 患者組精神癥狀評(píng)分情況 對(duì)136例精神分裂癥患者均進(jìn)行精神癥狀評(píng)分，PANSS 陽(yáng)性癥狀評(píng)分為(13.88±3.98)分，陰性癥狀評(píng)分為(31.46±5.23)分，認(rèn)知評(píng)分為(18.99±3.92)，興奮評(píng)分為(13.19±4.19)抑郁評(píng)分為(21.84±3.85)分，PANSS 總分為(110.02±13.61)分。

2.3 患者組左右手的2D∶4D比值與精神癥狀的相關(guān)性分析 患者的左右手的2D∶4D比值與PANSS總分及各癥狀因子得分均不存在相關(guān)性(P均>0.05)。見表3。

表3 左右手的2D∶4D比值與精神癥狀的相關(guān)性分析

3 討論

精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制與胚胎期神經(jīng)心理發(fā)育異常有關(guān)，雄激素理論[14]表明，由于產(chǎn)前性激素的影響，個(gè)體神經(jīng)系統(tǒng)的變化和大腦半球的偏側(cè)化在早期就開始發(fā)生，而個(gè)體心理行為特征可能是這些永久性組織變化的結(jié)果。本研究對(duì)產(chǎn)前激素水平的標(biāo)志2D∶4D比值與精神分裂癥之間的潛在關(guān)聯(lián)進(jìn)行探索，以期為精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制提供證據(jù)。

產(chǎn)前性激素會(huì)對(duì)大腦皮質(zhì)的組織效應(yīng)、神經(jīng)元的存活率、尤其是大腦偏側(cè)化的發(fā)展產(chǎn)生重要作用[15-16]，精神分裂癥患者與健康人群相比表現(xiàn)出大腦半球不對(duì)稱性減少，他們的癥狀可能與部分語(yǔ)言腦區(qū)偏側(cè)化未得到正常發(fā)展有關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示，兩組被試的右手2D∶4D比值的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，左手2D∶4D比值不存在差異，這表明精神分裂癥患者存在與健康人群不一樣的2D∶4D比值。與健康人群相比，患者異常的比值明顯反映在右手，說明相較于左手，人類右手的2D∶4D比值更受產(chǎn)前性激素的影響[18]。

Arato等[19]研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者更具有“女性化”的表型，主要為男性患者和女性患者的2D相對(duì)4D長(zhǎng)度更長(zhǎng)，即2D∶4D比值大于“1”。在本研究中，男性患者左右手的2D∶4D比值均大于男性對(duì)照組，這與Arato等及Fusar-Poli等[20]的研究結(jié)果相符，表明男性精神分裂癥患者相比于正常男性確實(shí)有“女性化”傾向；女性患者左右手的2D∶4D比值均小于女性對(duì)照組，這與Venkatasubramanian等[21]的研究結(jié)果一致。這些異于健康人群的2D∶4D比值模式可能與某些潛在的精神癥狀相關(guān)，研究[22]顯示，在學(xué)齡前兒童中，低2D∶4D比值與女孩的社會(huì)功能差及多動(dòng)癥有關(guān)，而高2D∶4D比值與男孩的情緒癥狀發(fā)生率高有關(guān)。所以在大腦發(fā)育的早期，雄激素增加了女孩多動(dòng)癥和社會(huì)認(rèn)知能力低下出現(xiàn)的傾向，雌激素增加了男孩出現(xiàn)情緒問題的傾向。在以成年人為被試的對(duì)照研究[23]發(fā)現(xiàn)，男性更高的2D∶4D比值與一種與分裂型思維密切相關(guān)的超自然及可疑信念相關(guān)聯(lián)，同時(shí)由于產(chǎn)前暴露于較高水平的雄激素或雌激素，人們會(huì)相信某些類型的超自然現(xiàn)象，尤其是意志力和某種程度的超感官知覺[24]，這些異常的認(rèn)知行為表現(xiàn)可能是發(fā)展性精神病理學(xué)的前兆。

本研究發(fā)現(xiàn)，健康對(duì)照組男性左右手的2D∶4D比值小于女性，并且這種性別差異的程度在右手的2D∶4D比值上體現(xiàn)出最大[25]，而精神分裂癥男女患者間的2D∶4D比值不存在差異，這種手指比值性別間差異的消失表明與健康人相比，患者在胚胎期暴露于存在水平異常的性激素環(huán)境下，這種環(huán)境會(huì)對(duì)神經(jīng)回路和髓鞘的正常形成過程產(chǎn)生影響，使得神經(jīng)元突觸的修剪及髓鞘的形成發(fā)育出現(xiàn)問題[26]，成為引發(fā)精神分裂癥的一個(gè)危險(xiǎn)因素，這一過程可持續(xù)到青春期或成年早期，然后在與后期神經(jīng)生化及環(huán)境不良因素相互作用下引發(fā)精神分裂癥。

研究[27-28]認(rèn)為，精神分裂癥患者特定陰性癥狀的減少和嚴(yán)重程度的降低，與女性患者產(chǎn)前暴露于較高雌激素濃度，男性患者產(chǎn)前暴露于較高雄素濃度有關(guān)。產(chǎn)前性激素濃度的升高會(huì)增加男性患者的焦慮的可能性和女性患者的抑郁的可能性，影響參與情緒調(diào)節(jié)的皮質(zhì)—邊緣網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)[29]，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺水平產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，影響個(gè)體認(rèn)知功能和情緒。本研究對(duì)精神分裂癥患者的左右手的2D∶4D比值與其精神癥狀的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，兩者不存在相關(guān)關(guān)系，表明雖然產(chǎn)前性激素對(duì)患者的大腦神經(jīng)系統(tǒng)方面產(chǎn)生了影響，但是由于后期的精神癥狀是會(huì)隨著治療及時(shí)間而變化發(fā)展的，僅在某一時(shí)間段進(jìn)行癥狀評(píng)估結(jié)果不能很好的反映出患者精神癥狀的動(dòng)態(tài)性，所以對(duì)于患者的臨床癥狀表現(xiàn)及病程發(fā)展，相較于產(chǎn)前性激素，個(gè)體內(nèi)源性的性激素是具有一定保護(hù)作用的[30]。一項(xiàng)利用睪酮素對(duì)男性精神分裂癥患者進(jìn)行輔助治療的臨床研究發(fā)現(xiàn)，患者睪酮素水平的提高改善了陰性癥狀[31]，這提示相關(guān)醫(yī)療人員對(duì)于個(gè)體患病初期的性激素水平要加以關(guān)注，及時(shí)處理存在的性激素水平異常情況以提高精神分裂癥患者預(yù)后效果及生存質(zhì)量[32]。

綜上所述，精神分裂癥患者具有異于正常人的手指2D∶4D比值，反映出精神分裂癥發(fā)病與產(chǎn)前激素水平的異常有關(guān)，但本研究并未發(fā)現(xiàn)精神分裂癥精神癥狀與產(chǎn)前激素的相關(guān)性，原因可能是本研究采用被試數(shù)量的限制及所在地區(qū)的不同，盡管軟件測(cè)量的方法具有較高的評(píng)分者信度和精確性，但是因?yàn)闇y(cè)量次數(shù)的限制而導(dǎo)致其中存在誤差。鑒于精神分裂癥的復(fù)雜發(fā)病機(jī)制和某些影響機(jī)制仍未被清楚揭示的事實(shí)，可能需要進(jìn)一步的研究來表征2D∶4D比值模式與精神分裂癥及其精神癥狀之間的聯(lián)系。