米非司酮聯合腹腔鏡下肌瘤剝除術對子宮肌瘤患者術后血清性激素水平及復發率的影響研究

王文娟，王華偉

郟縣第二人民醫院婦產科，河南 平頂山 467100

子宮肌瘤是由于子宮平滑肌細胞受雌激素、孕激素及生長因子等影響形成的良性腫瘤，育齡期女性為多發人群。據相關數據調查顯示，2010—2017年子宮肌瘤患病率約為275萬～383萬人，且呈年輕化趨勢［1］。手術為子宮肌瘤患者首選治療方案，可有效切除病灶，改善臨床癥狀，但術后復發風險較高［2］。有研究指出，雌激素可促使子宮肌瘤生長，因此抑制、阻斷雌激素支持、刺激作用，可有效降低術后復發率［3］。米非司酮可對孕激素、雌激素受體產生抑制，影響平滑肌細胞增殖，在子宮肌瘤術后輔助治療中具有積極意義［4］。本研究旨在從性激素水平、復發率等方面探究米非司酮聯合腹腔鏡下肌瘤剝除術的治療效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。選取醫院2018年6月—2019年6月收治的110例子宮肌瘤患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組各55例。研究組：年齡24～48歲，平均年齡（36.48±3.12）歲，肌瘤大小17～51 mm，平均肌瘤大小（34.25±5.36）mm，病程3～14個月，平均病程（8.15±2.64）個月，身體質量指數18.3～27.4 kg/m2，平均身體質量指數（22.32±1.16）kg/m2，肌瘤部位中漿膜下32例，肌壁間23例。對照組：年齡25～49歲，平均年齡（37.19±3.03）歲，肌瘤大小19～52 mm，平均肌瘤大小（33.74±5.15）mm，病程3～15個月，平均病程（8.03±2.41）個月，身體質量指數18.9～27.6 kg/m2，平均身體質量指數（22.65±1.04）kg/m2，肌瘤部位中漿膜下35例，肌壁間21例。兩組患者一般資料（年齡、病程、身體質量指數、肌瘤部位及肌瘤大小）具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①均符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》［5］檢查標準。②均經超聲檢查證實為子宮肌瘤。③均伴有痛經、腹腔或盆腔壓迫癥狀。④均知情本研究并簽署同意書。（2）排除標準：①伴卵巢腫瘤、惡性腫瘤及子宮內膜異位。②甲狀腺功能異常、精神疾病、認知功能障礙。③合并肝、心、腎功能障礙。④免疫系統疾病、凝血功能障礙。⑤腹腔鏡手術禁忌證。⑥臨床資料不完整。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用腹腔鏡下肌瘤剝除術治療，操作如下。手術路徑為臍孔、反麥氏點及麥氏點，進腹后實施二氧化碳膨腹，將腹壓維持在12 mmHg（1mmHg=0.133kpa）左右，于臍上1 cm左右將腹腔鏡探頭插入，查探子宮肌瘤、盆腔位置及黏連狀況，夾持（無損失鉗）肌瘤，雙極電凝切開，肌瘤兩側纖維結締組織以分離鉗分離，剝除肌瘤，電凝止血，縫合子宮，沖洗腹腔，明確無出血癥狀，取出腹腔鏡探頭，閉合切口，常規抗生素預防感染。

1.3.2 研究組 采用米非司酮（武漢九瓏人福藥業有限責任公司，國藥準字H20033551）聯合腹腔鏡下肌瘤剝除術治療，腹腔鏡下肌瘤剝除術同對照組，米非司酮操作如下：術前3 d、術后第1天開始口服，每天2次，每次25 mg，連續服用3個月。

1.3.3 檢查方式 取晨起空腹靜脈血6mL，以3 000 r/min速度持續離心10 min，分離血清，以放射免疫比濁法檢測血清雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）及促黃體生成素（LH）水平，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。采用免疫化學發光法檢測血管內皮生長因子（VEGF）、血管生成素-2（Ang-2）、癌胚抗原（CEA）及糖類抗原125（CA125）水平，試劑盒購自上海紀寧生物科技有限公司。所有操作均嚴格按照試劑盒說明進行。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組患者治療前后性激素水平（E2、FSH、LH）。（2）比較兩組患者治療前后血清VEGF、Ang-2水平。（3）隨訪12個月，記錄兩組患者術后3個月、6個月、12個月復發率。復發標準：超聲明確子宮宮體形態，查看子宮肌瘤新生結節外形、局部血流信號，若可見結節異常（邊界清晰、形態規則及包膜光滑）即為復發。（4）兩組患者治療前后6個月血清CEA、CA125水平。（5）比較兩組患者不良反應發生率，包括嘔吐、惡心、下腹痛、乏力及肛門墜脹感等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后性激素水平情況

治療前兩組患者血清FSH、E2、LH水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者血清FSH、E2、LH水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后性激素水平情況（s）

表1 兩組患者治療前后性激素水平情況（s）

a表示與同組治療前比較，P＜0.05。

組別研究組（n=55）對照組（n=55）t值P值E2（pmol/L）治療前502.96±26.62 496.28±24.34 1.373 0.173治療后254.65±13.14a 421.25±19.27a 52.974＜0.001 LH（m IU/mL）治療前32.01±4.08 30.83±4.23 1.489 0.139治療后14.85±2.31a 20.28±3.24a 10.120＜0.001 FSH（m IU/mL）治療前22.36±3.52 21.86±3.34 0.764 0.446治療后11.23±2.29a 17.95±2.07a 16.145＜0.001

2.2 兩組患者治療前后血清VEGF、Ang-2水平情況

治療前兩組患者血清VEGF、Ang-2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者血清VEGF、Ang-2水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清VEGF、Ang-2水平情況（s） ng/L

表2 兩組患者治療前后血清VEGF、Ang-2水平情況（s） ng/L

a表示與同組治療前比較，P＜0.05。

組別研究組（n=55）對照組（n=55）VEGF治療前168.49±22.54 172.65±17.62治療后149.29±10.42a 158.75±11.68a Ang-2治療前351.71±35.17 364.84±39.47治療后245.37±19.51 287.04±22.86 t值P值1.078 0.283 4.482＜0.001 1.842 0.068 aa 10.283＜0.001

2.3 兩組患者復發率情況

隨訪12個月，兩組患者均無脫落患者，術后3個月、6個月、12個月兩組患者復發率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但研究組總復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者復發率情況 例（%）

2.4 兩組患者治療前后血清CEA、CA125水平情況

治療前兩組患者血清CA125、CEA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者血清CA125、CEA水平較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血清CEA、CA125水平情況±s)

表4 兩組患者治療前后血清CEA、CA125水平情況±s)

a表示與同組治療前比較，P＜0.05。

組別研究組（n=55）對照組（n=55）t值P值CA125（U/m L）治療前16.34±5.11 15.27±4.74 1.139 0.257治療后12.03±2.52a 13.73±3.34a 3.013 0.003 CEA（ng/mL）治療前5.92±1.17 5.51±1.13 1.869 0.064治療后4.25±0.64a 5.04±0.66a 6.373＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發生率情況

兩組患者嘔吐、惡心、下腹痛、乏力和肛門墜脹感等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率情況 例（%）

3 討論

育齡期女性雌激素受體敏感性變化可促使子宮肌瘤發生及體積增大，隨病情進展，可導致月經量異常、月經紊亂，嚴重影響女性健康及生育需求。因此臨床需采取科學有效的治療方案，控制病情進展，改善預后。

腹腔鏡下肌瘤剝除術為治療子宮肌瘤常用術式，具有創傷小、恢復快及可有效剝除肌瘤剝除等優勢，同時還可保留子宮，術后對卵巢、陰道及盆腔功能影響較小，且不會影響生育能力，故被患者廣泛接受，但術后肌瘤復發風險較高［6］。據相關數據統計顯示，子宮肌瘤患者在接受子宮肌瘤剝除術后5年復發率約為5%～35%［7］。因此術后需輔以藥物治療，以降低復發率。本研究結果表明，米非司酮聯合腹腔鏡下肌瘤剝除術治療子宮肌瘤患者，可有效降低性激素水平及復發風險。分析原因在于，米非司酮是一種孕激素受體抑制劑，可與孕酮受體競爭性結合，降低孕激素水平，從而抑制肌瘤生長，同時，其還可抑制平滑肌細胞DNA持續增殖、分裂，避免殘留腫瘤擴增，此外，還可減少瘤體血流灌注，促使其凋亡。另有報道表明，口服米非司酮后可使子宮肌瘤變性、壞死，并抑制肌瘤中孕激素、雌激素作用，縮小瘤體，改善盆腔充血、水腫癥狀［8］。因此應用米非司酮可降低子宮肌瘤術后復發風險。

VEGF、Ang-2為新生血管生成因子，可促使新生血管形成，促進平滑肌細胞增殖，繼而導致肌瘤復發［9］。本研究結果表明，米非司酮聯合腹腔鏡下肌瘤剝除術治療子宮肌瘤患者可通過降低血清VEGF、Ang-2水平，抑制肌瘤復發。血清CEA、CA125為婦科常見腫瘤標志物，于子宮肌瘤患者機體內，血清CEA、CA125呈高表達狀態，CA125來源于體腔上皮細胞，屬糖漿蛋白表面抗原，其多存在于宮頸上皮、子宮內膜、腹膜和輸卵管內，臨床多以檢測血清CEA、CA125水平作為子宮肌瘤輔助檢查手段［10］。本研究結果表明，米非司酮聯合腹腔鏡下肌瘤剝除術治療子宮肌瘤患者，可有效調節血清CEA、CA125水平。此外，本研究結果還發現，米非司酮聯合腹腔鏡下肌瘤剝除術治療子宮肌瘤患者不會明顯增加藥物不良反應，安全性較高。

綜上所述，米非司酮聯合腹腔鏡下肌瘤剝除術治療子宮肌瘤患者，可有效降低性激素及VEGF、Ang-2、CEA、CA125水平，抑制肌瘤復發，且不會明顯增加藥物不良反應，安全性較高，值得臨床推廣。