多西他賽、奈達鉑聯合放療對食管癌術后患者生存期及腫瘤標志物影響

李 黎，蔡利娟，崔秀敏

鄭州大學第一附屬醫院胸外二科，河南 鄭州 450000

食管癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，我國的食管癌發病率較高［1］。目前，臨床上通常采用藥物治療、手術治療、化療等治療方法，手術治療是治療該病的首選方法，但由于該病的早期癥狀并不明顯，患者確診時多為晚期，行手術切除后臨床療效并不理想。有學者指出［2］，XELOX化療方案可抑制腫瘤細胞活性，進而影響腫瘤細胞的增殖分化，從而緩解病情的惡化程度。有學者指出［3］多西他賽和奈達鉑對腫瘤細胞均有強效的殺傷作用，但多西他賽加奈達鉑聯合XELOX化療方案治療食管癌患者療效如何，臨床上研究尚少。因此，本研究基于XELOX化療方案聯合多西他賽加奈達鉑治療食管癌術后患者，探討該聯合化療方案對食管癌患者術后生存期及血清腫瘤標志物的影響，取得了一定的進展，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州大學第一附屬醫院2019年1月—2020年3月收治的食管癌患者95例，按照隨機數表分組，分為對照組47例，研究組48例，兩組患者均行根治性手術治療。對照組男25例，女24例，年齡30～70歲，平均年齡（50.15±4.32）歲，病程1～5年，平均病程（2.36±0.45）年，臨床分期（TNM）Ⅲ期24例，Ⅳ期25例。研究組男26例，女22例，年齡31～72歲，平均年齡（50.22±4.36）歲，病程1～6年，平均病程（2.89±0.68）年，Ⅲ期23例，Ⅳ期25例。兩組患者在年齡、性別、平均病程等一般資料具有可比性（P＞0.05）。

納入標準：（1）兩組患者均行根治性手術治療。（2）符合《外科學》［4］中關于食管癌的診斷標準。（3）TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期。（4）具有自主行為能力，可正常溝通交流。（5）所有患者均簽署知情同意書。排除標準：（1）抑郁、精神分裂癥等其他精神疾病。（2）伴嚴重心、肺、肝及腎等器官功能不全。（3）合并含有內分泌系統疾病、血液系統疾病等可能影響腫瘤標志物檢測的疾病。（4）伴有其他食管病變。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組治療方法 采用XELOX化療方案治療：第1 d和第8 d給予患者靜脈滴注奧沙利鉑（連云港杰瑞藥業有限公司）100 mg/m2，滴注后口服卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司）1 250 mg/m2，每日2次，1個周期21 d，持續治療兩個周期后觀察臨床療效。

1.2.2 研究組治療方法 研究組在對照組的基礎上聯合多西他賽加奈達鉑，第1 d和第8 d別給予患者靜脈滴注多西他賽[眾化（杭州）科技有限公司]35 mg/m2，奈達鉑（蘇州甫路生物科技有限公司）100 mg/m2，每日2次，1個周期21 d，持續治療兩個周期后觀察臨床療效。

1.3 血清腫瘤標志物表達水平檢測

治療前3 d、治療后1個月分別抽取兩組患者空腹靜脈血6mL，以轉速3 000 r/min離心15 min，采用酶聯免疫吸附法［5］（ELISA）測定患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9），采用放射免疫分析法測定血清鱗狀上皮細胞癌相關抗原（SCC）水平。

1.4 觀測指標

（1）臨床療效判定標準［6］。進展：治療后3 d行鋇餐造影檢查后，腫瘤直徑增加≥25%。穩定：腫瘤直徑增加＜25%或腫瘤減小＜50%。部分緩解：腫瘤直徑減小≥50%。完全緩解：腫瘤病灶完全消失且維持時間＞4周。疾病控制率=（穩定+部分緩解+完全緩解）例數/總例數×100%。（2）分別檢測治療前3 d、治療后1個月兩組患者血清CEA、CA19-9、SCC水平。（3）記錄兩組患者出現的毒副反應情況，如血小板減少、惡心嘔吐及白細胞下降等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效情況

治療后，研究組的疾病控制率明顯高于對照組，差異有統計學意義（81.25%VS57.45%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療3 d后臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血清CEA、CA19-9、SCC水平情況

治療前3 d，兩組患者血清CEA、CA19-9、SCC水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后1個月，兩組患者血清CEA、CA19-9、SCC水平均比治療前低，差異有統計學意義（P＜0.05），且研究組血清CEA、CA19-9、SCC水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后CEA、CA19-9、SCC水平情況（s）

表2 兩組患者治療前后CEA、CA19-9、SCC水平情況（s）

組別對照組（n=47）研究組（n=48）t值P值CEA（g/m L）治療前35.67±6.78 35.29±6.35 0.282 0.778治療后26.78±4.39 12.37±2.36 20.126 0.000 CA19-9（g/m L）治療前39.54±7.36 39.28±7.45 0.171 0.865治療后30.78±5.82 18.35±3.78 12.371 0.000 SCC（ng/m L）治療前2.12±0.36 2.14±0.38 0.263 0.793治療后1.68±0.29 0.89±0.21 15.231 0.000

2.3 兩組患者毒副反應發生情況

兩組患者治療過程中，均出現血小板減少、白細胞下降、惡心嘔吐等毒副反應，且研究組的毒副反應總發生率略高于對照組，差異有統計學意義（31.25%VS27.66%，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者毒副反應發生情況 例（%）

3 討論

食管癌又名食道癌，是一種發生在食管上皮組織的惡性腫瘤，其發病率較高，占所有惡性腫瘤的2%［7-8］，并且該病具有惡性程度高、病死率較高、侵襲性強等特點，若不及時治療，很容易引起癌細胞的擴散、轉移、病情加重甚至引起死亡。呂紅博等［9］研究發現，當機體發生癌變時，CEA、CA19-9水平會異常升高，SCC在食管癌患者中呈一種高度表達的狀態，和腫瘤細胞的活躍程度有著密切的聯系。

多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥物，該藥物可破壞腫瘤細胞的有絲分裂，加快腫瘤細胞凋亡、壞死的速度，并且郝棟等［10］研究發現該藥物可長時間停留在細胞中，從而發揮強效、長效的抗腫瘤作用。奈達鉑為第二代鉑類抗腫瘤藥物，近年來，臨床上應用奈達鉑來治療食管癌，取得了一定的療效，陳景寒等［11］研究發現該藥物可以克服順鉑出現的嚴重的腎毒性反應及消化道反應，改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質量。本研究對照組患者采用XELOX化療方案，研究組在對照組的基礎上聯合多西他賽、奈達鉑，結果發現治療后的兩組患者癥狀均明顯改善，但對照組疾病控制率遠低于研究組，李金鳳等［12］研究發現多西他賽聯合治療XELOX化療方案晚期胃癌，可延長患者的生存時間，臨床療效總有效率較高，高達80.00%，本實驗與此研究結果相符。本實驗發現兩組患者血清CEA、CA19-9、SCC水平均比治療前低，且研究組血清CEA、CA19-9、SCC水平低于對照組，表明XELOX化療方案、多西他賽加奈達鉑聯合XELOX化療方案均可以改善食道癌患者血清CEA、CA19-9、SCC水平，但多西他賽、奈達鉑聯合治療XELOX化療方案更有助于降低食道癌患者血清腫瘤標志物水平。本研究發現兩組患者治療過程中，均出現血小板減少、白細胞下降、惡心嘔吐等毒副反應，且研究組的惡心嘔吐發生率略高于對照組，陳丹丹等［13］研究發現多西他賽可能會增加惡心嘔吐的發生率，這與本研究結果相符。

綜上所述，多西他賽加奈達鉑聯合治療XELOX化療方案治療食管癌患者可明顯提高臨床療效，提高疾病控制率，降低患者血清腫瘤標志物水平，且藥物的安全性良好，臨床上值得推廣應用。