C反應蛋白/白蛋白比值、降鈣素原與老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預后的分析*

盧玉平，李集正

羅定市人民醫院，廣東 羅定 527200

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種氣流受限為特征的慢性肺部疾病，作為常見的呼吸系統疾病之一，COPD發病率高，死亡人數也逐年上升［1］。COPD分為穩定期和急性加重期，急性加重期COPD是指患者短期內出現咳嗽、氣短或氣喘等呼吸道癥狀，且極易出現肺部二氧化碳滯留，從而導致呼吸衰竭加重，加大呼吸性酸中毒的概率，肺功能急劇喪失，此時容易出現病情惡化而導致死亡事件的發生，因此及時評估患者死亡風險具有非常重要的意義［2］。COPD急性加重期患者常由呼吸道感染誘發，其中細菌感染占50%，而降鈣素原（procalcitonin，PCT）在細菌感染時其水平會明顯升高，作為一種炎性蛋白應用于臨床檢測，在嚴重細菌感染時濃度明顯增加，在臨床上作為細菌感染的重要標志物，與細菌感染的相關性強［3］。另外已有研究發現，COPD急性加重期患者體內C反應蛋白（CRP）水平明顯升高，具有較高的敏感性，可以用于早期預測COPD急性加重期患者預后［4］。另外也有研究發現，白蛋白（ALB）和COPD的嚴重程度具有密切聯系［5］。而C反應蛋白/白蛋白比值可作為評價炎癥反應疊加營養不良的指標，可具有更高的敏感性，而目前，用CRP/ALB值預測COPD急性加重期患者預后的研究比較少，因此研究旨在探討CRP/ALB、降鈣素原（PCT）與老年COPD急性加重期患者預后的關系，降低死亡率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2020年6月羅定市人民醫院接診的170例老年COPD急性加重期患者作為研究對象，根據性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）的診斷標準進行診斷［5］。

根據所有研究對象出院時的存活情況分為存活組152例和病死組18例，存活組中男104例，女48例，年齡61～77歲，平均年齡（71.54±7.48）歲，有吸煙史者102例。病死組中男12例，女6例，年齡65～82歲，平均年齡（75.03±8.02）歲，有吸煙史者15例。存活組和病死組年齡、性別、吸煙史等一般臨床資料具有可比性（P＞0.05）。本研究已被醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 診斷標準

根據阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）［6］的診斷標準進行診斷，相關癥狀：（1）咳嗽、咳痰加重，痰液形狀改變甚至痰量增多。（2）胸悶、氣短加重，伴隨著發熱癥狀。（3）肺部聽見明顯的干濕性啰音。（4）快步行走時喘息加重。（5）動脈血氧分壓（PaO2）＜60 mmHg，伴或不伴動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）＞50 mmHg。

1.3 納入標準

（1）符合上述診斷標準。（2）癥狀符合慢性阻塞性肺疾病急性期。（3）年齡≥60歲。（4）患者及其家屬知情，并簽署同意書。（5）患者臨床資料齊全。

1.4 排除標準

（1）年齡＜60歲。（2）存在哮喘、間質性肺病或肺癌等其他肺部疾病。（3）合并有除呼吸系統以外感染性疾病。（4）合并有嚴重心肝腎等臟器疾病。（5）患有精神類疾病。（6）存在免疫系統疾病。

1.5 方法

根據所有研究對象出院時的存活情況分為存活組152例和病死組18例，將所有研究對象的臨床資料進行收集整理，收集存活組和病死組患者的年齡、性別、住院時間、病程和吸煙史等一般資料比較其差異性，有吸煙史的定義為連續或累計吸煙時間超過6個月。

所有研究對象入院后24 h內均進行實驗室檢查，兩組患者均在清晨空腹狀態時采用靜脈抽血3mL，離心后取上層血清，檢測其炎性指標如白細胞計數、中性粒細胞計數和CRP，PCT（采用免疫發光法檢測），凝血狀態指標如D-二聚體和纖維蛋白原，血氣分析指標如酸堿度（PH值）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（Pa-CO2），生化指標如血紅蛋白（Hb）、ALB和肌酐等，并計算CRP/ALB比值，以及分析老年COPD急性加重期患者預后影響因素。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料

存活組的住院時間明顯低于病死組，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組患者病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料

2.2 兩組患者實驗室檢查指標

存活組患者實驗室檢查指標中白細胞、中性粒細胞計數、CRP、PCT、凝血狀態指標如D-二聚體、PaCO2以及CRP/ALB比值均明顯低于病死組，而白蛋白明顯高于病死組，差異有統計學意義（P＜0.05），其余實驗室檢查指標如纖維蛋白原、pH值、PaO2、血紅蛋白以及肌酐比較，差異無統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者實驗室檢查指標（s）

表2 兩組患者實驗室檢查指標（s）

指標WBC（×109/L）NEU（×109/L）CRP（mg/L）PCT（μg/L）D-二聚體（mg/L）纖維蛋白原（g/L）pH值PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）Hb（g/L）ALB（g/L）肌酐（mmol/L）CRP/ALB比值（×1/109）存活組（n=152）9.25±3.88 7.63±3.20 78.76±13.21 0.51±0.12 1.97±0.37 4.12±1.03 7.30±0.11 71.68±10.86 68.79±10.02 130.08±16.98 37.24±4.02 69.04±11.05 2.20±0.54病死組（n=18）11.52±3.96 10.15±3.75 95.81±15.72 1.20±0.38 2.28±0.42 4.49±1.24 7.25±0.12 66.70±9.85 78.52±11.25 125.54±15.02 32.95±3.78 73.92±10.85 3.11±0.58 t值P值2.34 3.10 5.05 16.68 3.31 1.41 1.81 1.86 3.85 1.08 2.96 1.77 6.71＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 老年COPD急性加重期患者預后影響因素的二分類logistic回歸分析

以出院時的是否存活為因變量（存活=0，死亡=1），以WBC、NEU、CRP、PCT、D-二聚體、PaCO2、ALB和CRP/ALB比值為自變量，行二分類logistic回歸分析結果顯示， PCT和CRP/ALB比值是COPD急性加重期患者死亡的危險因素指標，見表3。

表3 老年COPD急性加重期患者預后影響因素的二分類logistic回歸分析結果

3 討論

COPD是常見的呼吸系統疾病之一，近年來其發病率和死亡率不斷升高，由于其發病群體主要為老年人，隨著老年患者的年齡的增長和各器官的衰竭，免疫功能逐漸下降，使其急性加重癥狀尤為突出，還可能伴隨著呼吸衰竭的現象，所以COPD急性加重則常常導致較高的住院率和病死率，造成COPD加重的原因很多，包括因細菌感染導致的呼吸道癥狀急劇惡化導致的不良事件，病毒感染呼吸道、吸入較多刺激性物質、治療期間還未康復時就停用藥物治療和心力衰竭等，加速了肺功能的減退，給患者帶來重大的經濟負擔，導致患者生活質量下降，并嚴重威脅患者生命安全［7］。

PCT是降鈣素的前肽物質，主要由甲狀腺濾泡旁細胞分泌，正常情況下人體內血清水平極低，而炎癥介質及內毒素可刺激甲狀腺分泌大量PCT，當患者被細菌感染時，其體內血清水平會明顯升高，除可作為鑒別細菌感染的重要指標外，還可用于評估患者預后以及掌握其病情進展情況［8-10］。本研究結果顯示，存活組患者PCT水平明顯低于病死組，同時logistic回歸顯示較高PCT是COPD急性加重患者死亡的獨立危險因素，可見PCT值越高，細菌感染程度越重，嚴重的可能發生膿毒癥、膿毒性休克和多器官功能衰竭等嚴重并發癥，從而導致患者出現死亡等不良結局。

本研究結果也顯示，病死組的炎癥指標如WBC、NEU、CRP與降鈣素原均明顯高于存活組。CRP是一種急性相反應蛋白，也是一種機體內比較重要的炎癥標志物，主要功能是激活補體和增強吞噬功能，當機體被感染后肝細胞會在白細胞介素6的作用下迅速分泌，并早于人體體溫以及外周血WBC的升高，2 h內CRP在體內的水平可明顯升高，48 h內就能達到一個最高峰，可達到生理水平的2 000倍，具有較高的敏感性，另外CRP不易受藥物的影響，若患者出現CRP水平升高，常常提示患者有合并感染，并且隨著患者病情進展，其血清中CRP水平也能出現不同程度的增高［11］，因此血清CRP對預測COPD急性加重期患者的預后具有非常重要的意義，有利于掌握患者病情，判斷治療效果好壞，及時調整治療方案，降低病死率。

而ALB也是肝細胞合成的一種蛋白質，是人體血漿中最主要的蛋白質，具有多種生理功能，在人體中占有非常重要的作用，如維持血漿膠體滲透壓、緩沖人體酸堿度、運輸物質以及營養等。ALB在臨床上一般作為個體營養狀態的指標，可以評價患者體內蛋白質的攝入量。沈雅等［12］研究結果顯示，血清ALB水平與COPD急性加重期患者預后有著密切的關系。而本研究顯示病死組患者ALB水平明顯低于存活組，可能ALB的不斷降低是COPD急性加重期患者死亡的重要影響因素。

目前CRP與ALB單獨應用于肺部感染性疾病病情的評估較多，而應用CRP/ALB比值的較少，李娜等［13］研究發現，CRP/ALB比值是重癥肺炎患者預后不良的獨立危險因素指標。而本研究結果顯示，雖然單因素分析顯示COPD急性加重期患者存活組CRP、CRP/ALB比值明顯低于病死組，ALB明顯高于病死組，但是進一步的logistic回歸分析結果顯示，僅CRP/ALB比值是COPD急性加重患者死亡的獨立危險因素指標，說明CRP/ALB比值預測COPD急性加重期患者預后更敏感。

綜上所述，CRP/ALB比值和PCT檢測對于評估老年COPD急性加重期患者的預后具有非常重要的臨床價值，較高的CRP/ALB比值和PCT提示，COPD急性加重期患者具有較高的死亡風險，應及時采取有效措施，降低病死率。