替吉奧聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌的效果及對血清CA199 水平、KPS 評分的影響分析

黃文波

胰腺癌是發生在胰腺上的惡性腫瘤,占全身惡性腫瘤的1%～2%,且有上升趨勢。胰腺癌臨床癥狀隱匿且不典型,約90%起源于腺管上皮的導管腺癌,其發病率和死亡率近年來明顯上升。超過80%的晚期胰腺癌患者無手術治療機會,主要采取靶向治療［1］。吉西他濱是胰腺癌一線化療藥物,使用率高,毒副作用較低,有研究指出,單藥化療的有效率約為5.4%～26.0%,因此臨床上主要應用聯合化療方案,尤其對于晚期胰腺癌患者,常與卡培他濱聯合應用。近年來臨床上開始應用替吉奧進行治療,本文為分析替吉奧聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年9 月～2020 年9 月收治的74 例晚期胰腺癌患者,隨機分為對照組和觀察組,各37 例。對照組男25 例,女12 例；平均年齡(62.43±3.82)歲；平均病程(8.32±1.13)年。觀察組男24 例,女13 例；平均年齡(63.16±4.15)歲；平均病程(8.51±1.20)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①所有患者均確診為晚期胰腺癌,無法接受手術治療,KPS評分≥60分［2］；②治療前1 個月內未接受過相關抗腫瘤治療；③對本研究知情,可積極配合本研究。排除標準：①無器官功能障礙,無化療相關禁忌證；②入組前1 個月內接受過相關抗腫瘤治療；③有相關藥物過敏史的患者；④合并其他類型惡性腫瘤的患者；⑤中途退出患者。

1.3 方法 兩組患者均給予同時給予保肝、止吐等常規治療。對照組應用吉西他濱聯合卡培他濱治療,吉西他濱1000 mg/(m2·次),d1、d8靜脈滴注,時間控制在30 min；卡培他濱1250 mg/(m2·次),飯后服用,2 次/d；d1～14連續用藥,21 d 為1 個周期,連續治療4 個周期。觀察組應用替吉奧聯合吉西他濱治療,吉西他濱1000 mg/(m2·次),d1、d8靜脈滴注,時間控制在30 min；替吉奧膠囊60 mg/次,飯后服用,2 次/d；d1～14連續用藥,21 d 為1 個周期,連續治療4 個周期。兩組用藥期間密切監測患者血常規,肝腎功能及離子等指標,發現異常時給予積極對癥治療。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床療效 以實體瘤療效評估標準對患者進行評價［3］,完全緩解(CR)：4 周內未見新病灶,腫瘤標志物基本消失；部分緩解(PR)：4 周內靶病灶直徑之和減少≥30%；疾病穩定(SD)：靶病灶最大直徑之和在PR 和PD 范圍內；病變進展(PD)：靶病灶增加≥5 mm,或出現新病灶。ORR=(CR+PR)/總例數×100%。

1.4.2 治療前后血清CA199 水平 取患者空腹靜脈血5 ml,經過離心處理后分離血清,使用全自動化學發光免疫分析儀測定CA199 水平。

1.4.3 KPS 評分 使用KPS 評估患者的生存質量,0～100 分,分數越高表示健康狀況越好［4］。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組治療ORR 高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比［n(%),%］

2.2 兩組血清治療前后血清CA199 水平對比 治療前,兩組血清CA199 水平對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組血清CA199 水平低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清治療前后血清CA199 水平對比 (,IU/ml)

表2 兩組血清治療前后血清CA199 水平對比 (,IU/ml)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.3 兩組患者KPS 評分對比 治療前,兩組KPS 評分對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組KPS 評分高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者KPS 評分對比(,分)

表3 兩組患者KPS 評分對比(,分)

注：與對照組對比,aP＜0.05

3 討論

胰腺癌是一種惡性程度高、進展速度快的惡性腫瘤,由于起病隱匿,早期癥狀不典型,在患者出現消化道出血、腹痛等明顯癥狀后多已進展至晚期階段［5］。據臨床數據調查,只有不到20%的患者確診時具備根治性手術治療的條件［6］。大部分晚期胰腺癌患者確診后只能接受放化療或者姑息性手術。目前廣泛應用的一線治療藥物包括紫杉醇、吉西他濱、卡培他濱、5-氟尿嘧啶等［7］。由于胰腺癌對大部分化療藥物敏感性較低,因此臨床上多采取聯合化療方案。

吉西他濱是最常見的一線治療藥物,其藥理作用獨特,毒副作用較少［8］,主要通過靜脈滴注的方式治療,用藥后經過酶活化產生抗腫瘤作用,抑制腫瘤細胞DNA 合成,促進細胞凋亡。卡培他濱也是臨床常見藥物,通過口服可發揮藥效,經過肝臟作用生成5'-脫氧-5-氟尿嘧啶,再經過酶催化生成5'-脫氧-5-氟尿嘧啶核苷,最終轉化為5-氟尿嘧啶［9］。卡培他濱并不具備滅殺腫瘤細胞藥效,但通過轉換為上述兩種因子,能夠對腫瘤細胞DNA 復制起到阻礙作用,從而抑制腫瘤細胞繁殖。卡培他濱及其轉化物均不會產生毒副作用,具有較高安全性。替吉奧是一種復合型的抗腫瘤藥物,通過口服可發揮出藥效,用藥后在人體內產生5-氟尿嘧啶及吉美嘧啶,抑制分解酶,從而提高5-氟尿嘧啶的含量,達到抗腫瘤的作用,該藥物中含有奧替拉西鉀,能夠抑制對腸道的刺激,減少不良反應［10］。

本文觀察血清CA199水平的變化作為腫瘤標志物,其敏感性更高,可達到66%～100%,尤其是消化系統腫瘤中CA199 敏感性遠超過其他腫瘤標志物。本研究結果顯示,治療后,觀察組血清CA199 水平低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療ORR 高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此可見替吉奧聯合吉西他濱更有利于降低腫瘤標志物水平,療效更加顯著。治療后,觀察組KPS 評分高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此證實替吉奧聯合吉西他濱治療后對改善患者生活質量效果明顯。在本研究中,兩組患者并未出現嚴重的不良反應,均具有較高安全性。由于本研究樣本量少,聯合化療方案的不良反應還需要擴大樣本進一步研究。

綜上所述,對晚期胰腺癌患者應用替吉奧聯合吉西他濱治療臨床療效較好,可有效降低腫瘤標志物水平,改善患者生存質量及預后。