類風濕關(guān)節(jié)炎合并肺部感染患者外周血T 淋巴細胞和NK 細胞水平及其臨床意義

張昊 雷蕾 金香花 戴冰冰

類風濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一類自身免疫系統(tǒng)疾病,其主要病理基礎(chǔ)為滑膜炎及血管翳的形成,可累及全身多臟器,病因復雜,機制尚不明確。肺部感染是RA 患者常見并發(fā)癥之一,RA 等免疫紊亂人群機會感染應更加受到 重視［1］,其發(fā)生與RA 患者本身存在的免疫功能紊亂及免疫缺陷等有關(guān),同時RA患者長期應用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑也可增加肺部感染風險,肺部感染已成為RA 患者死亡的重要原因之一。近些年研究表明,T 淋巴細胞、NK 細胞在自身免疫系統(tǒng)疾病中扮演著重要角色［2-4］。越來越多證據(jù)表明,T 淋巴細胞與RA 發(fā)病存在一定關(guān)聯(lián)。本研究對此類患者外周血T 淋巴細胞亞群及NK 細胞水平進行檢測,探究RA 合并肺部感染患者的T 淋巴細胞和NK 細胞水平及臨床意義,為早期診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年11 月于大連醫(yī)科大學大連市中心醫(yī)院風濕免疫科住院治療的48 例RA 合并肺部感染患者作為RA 合并感染組,64 例RA 未合并肺部感染患者作為RA 未合并感染組,另選取同期于本院健康體檢中心進行體檢的30 例健康成年人作為對照組。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①RA 患者均符合2010 年美國風濕病學會聯(lián)合歐洲抗風濕病聯(lián)盟的 RA 分類標準；②典型肺部感染臨床癥狀及影像學資料,同時微生物學包括咽拭子培養(yǎng)、痰培養(yǎng)陽性等佐證為肺部感染；③入院完善T 淋巴細胞亞群、NK 細胞檢測；④入院時已接受DAS28 評分。

1.2.2 排除標準 ①入院前14 d 內(nèi)應用抗生素治療；②合并其他風濕免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤以及影響機體免疫功能的疾病；③妊娠期患者；④近期有手術(shù)或外傷患者。RA 合并肺部感染組滿足上述納入及排除標準,RA 未合并肺部感染組滿足納入標準及排除標準中的①、③、④條目。

1.3 方法 所有研究對象均于清晨抽取空腹外周靜脈血10～20 ml,分離血清后于-80℃冰箱保存,應用FC500 流式細胞儀(美國Beckman Coulter 公司) 及CXP 分析軟件分析結(jié)果,獲得所有研究對象T 淋巴細胞亞群及NK 細胞水平。

1.4 觀察指標 比較三組外周血T 淋巴細胞亞群及NK 細胞水平,T 淋巴細胞亞群包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；比較穩(wěn)定期與活動期RA 合并與未合并肺部感染患者的T 淋巴細胞亞群及NK 細胞水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 或F 檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M(P25,P75)表示,采用秩和檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組性別、年齡、體質(zhì)量及RA 合并感染組、RA 未合并感染組類風濕關(guān)節(jié)炎病情活動度評價表(DAS28)評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。RA 合并感染組病程長于RA 未合并感染組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組一般資料比較［n,,M(P25,P75)］

表1 三組一般資料比較［n,,M(P25,P75)］

注：與RA 未合并感染組比較,aP＜0.05；“-”表示無數(shù)據(jù)

2.2 三組外周血T 淋巴細胞亞群及NK 細胞水平比較 RA 合并感染組、RA 未合并感染組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細胞水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。RA 合并感染組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細胞水平均低于RA 未合并感染組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組外周血T 淋巴細胞亞群及NK 細胞水平比較()

表2 三組外周血T 淋巴細胞亞群及NK 細胞水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05；與RA 未合并感染組比較,bP＜0.05

2.3 穩(wěn)定期與活動期RA 合并肺部感染患者的T 淋巴細胞亞群及NK 細胞水平比較 穩(wěn)定期RA 合并肺部感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細胞水平均低于穩(wěn)定期RA 未合并肺部感染患者,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；活動期RA 合并肺部感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細胞水平均低于活動期RA 未合并肺部感染患者,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 穩(wěn)定期與活動期RA 合并與未合并肺部感染患者的T 淋巴細胞亞群及NK 細胞水平比較()

表3 穩(wěn)定期與活動期RA 合并與未合并肺部感染患者的T 淋巴細胞亞群及NK 細胞水平比較()

注：與未合并感染患者比較,aP＜0.05

3 討論

RA 是多關(guān)節(jié)侵襲性炎癥,最終會導致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失,并極易累及眼、心肺、血管等組織,引起全身性炎癥反應,作為一種自身免疫性疾病,T 淋巴細胞在RA 的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色［5］。臨床依據(jù)分子表達差異將T 淋巴細胞主要分為CD4+T 細胞、CD8+T 細胞兩大亞型,CD4+T 與CD8+T 細胞兩者保持動態(tài)平衡,維持正常免疫功能,CD4+T 細胞又叫輔助性T細胞,協(xié)調(diào)免疫細胞間的相互作用［5］；CD8+T 細胞又可分為抑制性T 淋巴細胞與殺傷性T 淋巴細胞,用于抑制免疫應答活化、參與抗腫瘤、抗病毒免疫等。本研究顯示：RA 合并感染組、RA 未合并感染組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示RA 患者存在免疫功能異常。這與國外研究結(jié)果一致,提示RA 患者CD4+T 淋巴細胞的數(shù)量及抑制誘導作用明顯減少,CD4+/CD8+比值失衡,最終導致B 細胞持續(xù)活化而產(chǎn)生自身抗體,同時參與RA 疾病發(fā)生及發(fā)展［2］。RA 合并感染組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于RA 未合并感染組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此可見,感染對自身免疫系統(tǒng)疾病影響很大,會進一步導致患者免疫功能紊亂,使原發(fā)性疾病進展,監(jiān)測RA 患者T 淋巴細胞或可為此類患者的肺部感染防治提供參考。NK 細胞是機體固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,可表達多種受體。有研究認為NK 細胞數(shù)量隨著RA 病程延長逐漸增多［6,7］,然而本研究發(fā)現(xiàn),RA 合并感染組、RA 未合并感染組NK 細胞水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。RA 合并感染組NK 細胞水平均低于RA未合并感染組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此可見,RA 患者天然固有免疫及適應性免疫功能也存在一定缺陷,且RA 肺部感染患者這一缺陷更為顯著,可能也是導致其對外界病原菌抵抗能力下降,并發(fā)肺部感染的原因之一。然而,在RA 免疫抑制劑治療過程中,淋巴細胞亞群的變化通常在正常參考范圍內(nèi),并沒有證據(jù)表明免疫抑制劑治療過程中增加嚴重感染的風險［8］。但有證據(jù)表明免疫抑制劑可影響NK 細胞對干擾素分泌的信號傳導,從而導致病毒和其他病原體感染,這可能進一步解釋了RA 應用免疫抑制劑時感染風險增加的原因［9-11］。同時,對于RA 患者,處于疾病活動期的患者本身具有更高的感染風險［12,13］,而感染又可誘導RA 病情加重,且肺部感染同樣可引起發(fā)熱、關(guān)節(jié)肌肉受累等臨床表現(xiàn),因此臨床鑒別RA 疾病活動與合并感染存在困難［14,15］。本研究結(jié)果顯示,穩(wěn)定期RA 合并肺部感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細胞水平均低于穩(wěn)定期RA 未合并肺部感染患者,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；活動期RA 合并肺部感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細胞水平均低于活動期RA 未合并肺部感染患者,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示任意疾病狀態(tài)下T 淋巴細胞及NK 細胞在肺部感染、無肺部感染患者中均有明顯差異。

綜上所述,合并肺部感染的RA 患者T 淋巴細胞、NK 細胞明顯偏低,T 淋巴細胞及NK 細胞可能在一定程度上對RA 合并肺部感染具有一定的預測價值,指導臨床診療。