注射用重組人腦利鈉肽聯(lián)合呋塞米注射液治療急性心力衰竭患者的臨床療效觀察

黃偉佳 杜宋耿

心力衰竭是一組因各種原因?qū)е碌男呐K結(jié)構(gòu)或功能性疾病造成心臟射血功能受損的疾?。?］,可導(dǎo)致繼發(fā)性呼吸衰竭以及心源性休克,病情進(jìn)展迅速,較為兇險,患者病死率較高,常規(guī)的臨床藥物治療所取得的效果往往差強(qiáng)人意［2］。目前臨床上主流的治療方案是臥床休息、控制飲食、利尿、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)以及洋地黃綜合治療［2］。除ACEI 已被證實(shí)具有確切的延緩心臟重塑功效之外,其他措施幾乎均為對癥治療,例如大量對洋地黃的研究證實(shí),對于急性心力衰竭患者,盡管可以增加心排出量,改善患者癥狀,但其對患者的遠(yuǎn)期死亡率影響并無意義［3］。因此,探尋合理、有效、安全的治療方案,以改善急性心力衰竭患者的預(yù)后,對于患者個人、家庭的負(fù)擔(dān)減輕以及社會的衛(wèi)生資源再分配具有重要意義。本研究選取2019 年1 月～2021 年1 月收治的100 例急性心力衰竭患者,探討注射用重組人腦利鈉肽聯(lián)合呋塞米注射液治療急性心力衰竭患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2021 年1 月 收治的100 例急性心力衰竭患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》中急性心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級在Ⅲ～Ⅳ級；②年齡18～70 歲,臨床資料完整；③本次急性發(fā)作期未經(jīng)利尿、強(qiáng)心治療；④患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等臟器的嚴(yán)重器質(zhì)性病變；②合并心源性休克、血容量不足等利尿藥禁忌證；③合并縮窄性心包炎或肥厚型限制性心肌??；④合并精神類疾病或其他原因無法配合治療；⑤妊娠或哺乳期婦女。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。將100 例患者隨機(jī)分為觀察組與對照組,每組50 例。對照組男28 例,女22 例；年齡48～70 歲,平均年齡(62.5±5.9)歲；原發(fā)病：急性冠狀動脈(冠脈)綜合征30 例,原發(fā)性高血壓17 例,擴(kuò)張型心肌病2 例,風(fēng)濕性心臟病1 例。觀察組男27 例,女23 例；年齡45～70 歲,平均年齡(61.2±8.5)歲；原發(fā)病：急性冠脈綜合征28 例,原發(fā)性高血壓18 例,擴(kuò)張型心肌病2 例,風(fēng)濕性心臟病2 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后,均接受心內(nèi)科常規(guī)治療,包括臥床休息、清淡飲食、心電監(jiān)護(hù)、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、調(diào)節(jié)電解質(zhì)紊亂等。在此基礎(chǔ)上,對照組患者接受呋塞米注射液(河南潤弘制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H41020310)治療,起始劑量40 mg 靜脈注射,若24 h 尿量≤1500 ml,可在必要時追加80 mg/h,連續(xù)治療7 d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20050033)治療,首次以1.5 μg/kg 作為沖擊治療,在2 min 內(nèi)靜脈注射完畢,之后以0.01 μg/(kg·min)的速度進(jìn)行勻速靜脈泵入,連續(xù)治療7 d。治療期間可根據(jù)患者血液檢驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行酌情抗凝、調(diào)脂治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療7 d 后對兩組患者心功能相關(guān)生化指標(biāo)、療效進(jìn)行對比。其中,心功能相關(guān)生化指標(biāo)包括BNP、SCR、K+、Na+。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以心功能改善≥2 級、肺部啰音完全或顯著消失,射血分?jǐn)?shù)提升＞20%,心電圖報告心肌缺血顯著緩解為顯效；以心功能改善1 級、肺部啰音有所減少,射血分?jǐn)?shù)提升10%～20%為有效；以上述癥狀無顯著緩解甚至加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對所有患者進(jìn)行至少1 個月隨訪,觀察患者惡心、嘔吐、腹瀉、血壓下降等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能相關(guān)生化指標(biāo)比較 治療7 d 后,觀察組患者BNP、SCR 和Na+水平低于對照組,K+水平高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者心功能相關(guān)生化指標(biāo)比較()

表1 兩組患者心功能相關(guān)生化指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者療效比較［n(%)］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%),%］

3 討論

急性心力衰竭常繼發(fā)于各類危重心臟疾病,可導(dǎo)致繼發(fā)性呼吸衰竭以及心源性休克,病情進(jìn)展迅速,較為兇險,患者病死率較高,常規(guī)的臨床藥物治療所取得的效果往往差強(qiáng)人意,因此需要探尋合理、有效、安全的治療方案,以改善急性心力衰竭患者的預(yù)后［4-7］。

呋塞米作為一種袢利尿藥,可以通過降低心室容量負(fù)荷達(dá)到治療心力衰竭的目的。本藥存在顯著的劑量-效應(yīng)關(guān)系,利尿效果與藥物應(yīng)用劑量的正相關(guān)性已被大量藥理和臨床研究證實(shí)。其能夠通過抑制腎小管髓袢后壁段主動重吸收NaCl,從而降低管腔-髓質(zhì)的滲透壓梯度差,促使腎小管濃縮功能下降,使Na+、Cl-和水的排泄增加。此外,呋塞米還可以增加Ca2+、Mg2+的重吸收從而增加尿酸排泄,短期應(yīng)用對于改善代謝性酸中毒也具有一定效果［8］。但在本研究中,對照組患者僅使用呋塞米利尿的臨床效果并不盡人意,盡管未發(fā)生明顯的藥物不良反應(yīng),但治療總有效率也僅有70%。

研究已證實(shí),BNP 作為人體內(nèi)唯一的天然腎素-血管緊張素-醛固酮受體拮抗劑,可以在維持血壓、擴(kuò)張血管、促鈉利尿、部分代償心臟功能和延緩心力衰竭方面起到生理調(diào)節(jié)作用［9］。當(dāng)體內(nèi)感受器受到容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷過重的信號時,以心室細(xì)胞為主的分泌功能細(xì)胞群會分泌并釋放BNP,以起到上述的生理調(diào)節(jié)作用。注射用重組人腦利鈉肽簡稱rhBNP,是一種通過DNA 技術(shù)由人工合成的類BNP 低肽化合物,可以進(jìn)行外源性補(bǔ)充以發(fā)揮與BNP 近似的生理效果［10］。本研究中,觀察組患者在呋塞米利尿的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽進(jìn)行干預(yù),治療效果有了顯著提升,作者推測與以下原因有關(guān)：①注射用重組人腦利鈉肽均衡擴(kuò)張了患者的動靜脈,使心臟前后負(fù)荷壓力均得到了緩解［11］；②中度的利尿排鈉增加了腎小球?yàn)V過率,不僅減少了容量負(fù)荷,且不增加腎臟負(fù)擔(dān)［12］；③外源性注射用重組人腦利鈉肽的加入在一定程度上拮抗了神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活導(dǎo)致的心臟毒性；④對心臟重塑的延緩作用降低了心肌增生肥厚和間質(zhì)纖維化的風(fēng)險［13-16］。

綜上所述,采用注射用重組人腦利鈉肽聯(lián)合呋塞米注射液治療急性心力衰竭,能夠顯著改善患者的臨床癥狀和心功能水平,減低心功能受損程度,利于患者預(yù)后,且安全性與單一用藥相似,不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,值得臨床推廣應(yīng)用。