頭頸部腫瘤放療患者癥狀群的縱向研究

王翔 李衛(wèi)陽 傅曉煒

頭頸部腫瘤是全球第六大常見腫瘤，盡管近年來癌癥篩查和治療取得突破，每年仍造成＞37.9萬例死亡［1］。與其他腫瘤相比，頭頸部腫瘤因其病灶位置的特殊性，對(duì)患者日常功能和生活質(zhì)量產(chǎn)生較為嚴(yán)重的影響。頭頸部腫瘤的主要治療方法是以放療為主的綜合性治療。放療可明顯改善患者的生存率，但患者也因此遭受各種因放療誘發(fā)的癥狀。這些癥狀通常在開始放療后數(shù)周出現(xiàn)，包括疲乏、惡心、嘔吐、口腔黏膜炎、聲音嘶啞、口干等［2］。癥狀群研究旨在了解患者各種癥狀的聚類和轉(zhuǎn)化特征，是腫瘤學(xué)的一個(gè)新興領(lǐng)域。與單一癥狀相比，由于多種癥狀在癥狀群中的協(xié)同作用，癥狀群對(duì)患者的生理、心理功能及其生活質(zhì)量具有更嚴(yán)重的影響。對(duì)癥狀群的全面了解有助于醫(yī)護(hù)制定更為全面和針對(duì)性的管理計(jì)劃，防止相關(guān)癥狀的級(jí)聯(lián)式發(fā)生和發(fā)展，減輕癌癥患者的總體癥狀負(fù)擔(dān)［3-5］。本研究觀察接受放療的頭頸部腫瘤患者的癥狀群的動(dòng)態(tài)變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年6月至2020年7月本院接受放療的頭頸部腫瘤患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理診斷為頭頸部腫瘤；②計(jì)劃接受放療；③年齡≥18歲；④無認(rèn)知和語言溝通障礙。排除伴第2原發(fā)癌的患者。所有患者均遵照中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)《頭頸部腫瘤診療指南》2018版進(jìn)行診療。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 自制結(jié)構(gòu)化表格，采集患者人口學(xué)和臨床信息，包括患者年齡、性別、婚姻狀況、教育水平和就業(yè)狀況。從患者的病歷中采集以下臨床數(shù)據(jù)：診斷、癌癥分期、體能狀態(tài)、治療開始日期、放療劑量和放射總量。腫瘤分期基于美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)分期手冊(cè)第8版（2017）。根據(jù)barthel指數(shù)評(píng)分對(duì)患者的功能狀態(tài)進(jìn)行分級(jí)，總分100分，分?jǐn)?shù)越高，功能狀態(tài)越好。在放療前、放療第1、2、3、4、5、6周采用MD安德森癥狀量表（MDASIT）評(píng)估患者的癥狀。該量表旨在評(píng)估接受癌癥治療的患者最常見的13種癥狀的嚴(yán)重程度：口干、疲乏、睡眠不安、疼痛、嗜睡、食欲差、惡心、嘔吐、氣短、麻木、健忘、苦惱和悲傷?；颊咴?～10分量表上評(píng)定這些癥狀的嚴(yán)重程度，0代表“不存在”，10代表“能想象到的最差”。1～4分為輕度；5～6分為中度；7～10分為重度。總分為13個(gè)項(xiàng)目的平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示。采用描述性統(tǒng)計(jì)分析患者人口學(xué)和臨床特征以及放療期間癥狀的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。采用層次聚類法識(shí)別癥狀群，癥狀分級(jí)結(jié)構(gòu)以樹狀圖表示。

2 結(jié)果

2.1 一般資料和臨床特征 見表1。

表1 受試者的一般資料和臨床特征（n=100）

2.2 放療期間癥狀的發(fā)生率和嚴(yán)重程度 見表2、圖1。

表2 放療期間癥狀的發(fā)生率和嚴(yán)重程度（n=100）

圖1 第1周至第6周患者癥狀的聚類分析樹狀圖

3 討論

頭頸部腫瘤患者在接受放療時(shí)存在多種癥狀。全面了解這些癥狀的發(fā)生和發(fā)展軌跡，有利于及時(shí)制定科學(xué)的臨床和護(hù)理計(jì)劃以預(yù)防可能發(fā)生的各種癥狀。目前在接受放療的頭頸部腫瘤患者中關(guān)于癥狀群動(dòng)態(tài)變化的研究較為缺乏，本研究在整個(gè)治療過程中縱向考察癥狀群的發(fā)生和發(fā)展模式，以期為臨床干預(yù)和護(hù)理提供數(shù)據(jù)支持。

本資料結(jié)果顯示，＞90%的患者從放療第3周就開始出現(xiàn)口干、咽痛、食欲差、疲乏、苦惱和睡眠不安等6個(gè)癥狀，且嚴(yán)重程度逐漸增加。所有癥狀聚集為頭頸部腫瘤特異性癥狀群和軀體癥狀群，這兩個(gè)癥狀群在整個(gè)放療過程中保持穩(wěn)定。其中腫瘤特異性癥狀群的嚴(yán)重程度和發(fā)生率高于軀體癥狀群。與ROSENTHAL等［6］研究結(jié)果一致。

本資料結(jié)果表明，頭頸部腫瘤患者放療時(shí)，幾種癥狀在不同時(shí)點(diǎn)穩(wěn)定聚集存在，形成癥狀群。其中頭頸部腫瘤特異性癥狀群包括口干、疼痛、食欲缺乏、疲勞、睡眠障礙、嗜睡、苦惱和悲傷等癥狀。這種聚集現(xiàn)象可以用這些癥狀的共同生物學(xué)機(jī)制解釋。具體而言，頭頸部放療會(huì)對(duì)口腔黏膜造成嚴(yán)重?fù)p傷，導(dǎo)致包括疼痛、口干、食欲差等多種癥狀。這些癥狀可能會(huì)嚴(yán)重影響患者的營(yíng)養(yǎng)狀況和睡眠質(zhì)量。進(jìn)食和營(yíng)養(yǎng)狀況差和睡眠差會(huì)導(dǎo)致疲乏和嗜睡，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致悲傷和苦惱。

本資料結(jié)果顯示，軀體癥狀群包括惡心、嘔吐、氣短、健忘和麻木癥狀。劉風(fēng)俠等［7］對(duì)膀胱癌患者手術(shù)后癥狀簇的聚類分析發(fā)現(xiàn)，惡心、嘔吐、悲傷、麻木、氣短、健忘6個(gè)癥狀具有密切關(guān)系，構(gòu)成與軀體有關(guān)的癥候群，與本資料結(jié)果相似。作者認(rèn)為，所有癥狀均由放療的廣泛性胃腸道副作用和神經(jīng)毒性導(dǎo)致。既往研究顯示，約40%～50%的頭頸部腫瘤患者在接受放療時(shí)發(fā)生惡心和嘔吐癥狀［8］。惡心和嘔吐可導(dǎo)致電解質(zhì)失衡，加上放療對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響，這可能是頭頸部腫瘤患者麻木、氣短、健忘誘發(fā)因素。

既往研究［3］提示隨著治療的進(jìn)展，癥狀群可能會(huì)發(fā)生變化。一些癥狀持續(xù)存在于一個(gè)癥狀群中，成為該癥狀群最具特征性的核心癥狀；而一些癥狀是繼發(fā)的，隨著時(shí)間的推移而遷入或遷出某個(gè)癥狀群。本資料結(jié)果顯示，兩個(gè)癥狀群在放療的第1～6周相對(duì)穩(wěn)定。這可能是因放療通過同一種生物學(xué)機(jī)制影響頭頸部腫瘤患者，將相同的癥狀聯(lián)系在一起形成癥狀群。由于本資料中測(cè)量的13個(gè)癥狀是放療患者最典型的癥狀，這些癥狀可能是其相應(yīng)癥狀群的較為核心的癥狀，因此，在整個(gè)放療過程中得以保持在相同的癥狀群。大多數(shù)癥狀在療程早期并未給患者帶來較多的困擾。但在治療結(jié)束時(shí)，隨著放療劑量的積累和毒性增加，各種癥狀的發(fā)生率增加且程度嚴(yán)重。本資料中，患者從第3周開始＞90%的患者發(fā)生口干、疼痛、食欲差、睡眠不安和疲乏。

總之，在接受放療的頭頸部腫瘤患者癥狀觀察中，應(yīng)納入癥狀群的概念，充分考慮頭頸部腫瘤特異癥狀群及軀體癥狀群的癥狀特征，而不是僅關(guān)注某些單一癥狀。