濟(jì)南地區(qū)不同方案根除幽門螺旋桿菌安全性及合理性分析

肖鵬柁,郭建強(qiáng)

(山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院第二醫(yī)院 消化內(nèi)科，山東 濟(jì)南250000)

幽門螺桿菌是一種對生長環(huán)境要求苛刻的微厭氧菌，于1983年首次被澳洲學(xué)者Warren和Marshall在胃炎患者的胃黏膜里成功分離和培養(yǎng)[1]。目前大量的研究表明，幽門螺旋桿菌感染與胃炎、消化道潰瘍、胃癌的疾病息息相關(guān)。第五次全國H.pylori感染處理共識會提出，我國目前幽門螺旋桿菌感染率較高，雖目前常用抗生素耐藥率較高，但存在一定的地區(qū)差異，因此，找到適合當(dāng)?shù)貐^(qū)的根除幽門螺旋桿菌方案仍有一定的現(xiàn)實意義[2]。同時，用藥安全也是臨床工作中不可忽視的重要問題，我們應(yīng)盡可能降低發(fā)生藥物不良反應(yīng)率。本文主要分析濟(jì)南地區(qū)不同用藥方案在根除幽門螺旋桿菌的臨床療效。

1 研究資料與方法

1.1 研究資料

選取2020年1月至2020年12月期間在山東大學(xué)第二醫(yī)院門診根除幽門螺桿菌患者235例作為研究對象，根據(jù)不同根除方案對其分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者對本次研究知情；②均符合幽門螺桿菌感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究中所涉及藥物有禁忌癥者；②患有嚴(yán)重的心肺、腎功能不全等慢性病或其它疾病者；③有惡性腫瘤病史；④近期有服用過抑酸或抗酸藥、抗生素、胃黏膜保護(hù)劑等藥物者。Ⅰ組患者共88例，其中男性47例，女性41例，年齡區(qū)間在25歲至79歲之間，均值年齡(48.8±11.3)歲；Ⅱ組患者54例，其中男性26例，女性28例，年齡區(qū)間在27歲至70歲之間，均值年齡(47.3±12.3)歲；Ⅲ組患者93例，其中男性60例，女性33例，年齡區(qū)間在21歲至75歲之間，均值年齡(46.7±13.2)歲。利用統(tǒng)計學(xué)軟件對參與研究的患者相關(guān)數(shù)據(jù)信息進(jìn)行對比分析，取得結(jié)果為P>0.05。

1.2 方法

1.2.1Ⅰ組

治療藥物為阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍膠囊、艾普拉唑：阿莫西林每次用藥量為1 g，每天兩次；克拉霉素每次用藥量為0.5 g，每天兩次；膠體果膠鉍膠囊每次用藥量為220 mg，每天兩次；艾普拉唑每次用藥量為5 mg，每天兩次。共治療14 d。

1.2.2Ⅱ組

治療藥物為克拉霉素、左氧氟沙星、泮托拉唑、膠體果膠鉍膠囊：克拉霉素每次用藥量為0.5 g，每天兩次；左氧氟沙星每次用藥量為0.5 g，每天一次；膠體果膠鉍膠囊每次用藥量為200 mg，每天兩次；泮托拉唑每次用藥量為40 mg，每天兩次。共治療14 d。

1.2.3Ⅲ組

治療藥物為奧硝唑、克拉霉素、埃索美拉唑、膠體果膠鉍膠囊：奧硝唑每次用藥量為0.5 g，每天兩次；克拉霉素每次用藥量為0.5 g，每天兩次；埃索美拉唑每次用藥量為20 mg，每天兩次；膠體果膠鉍膠囊每次用藥量為220 mg，每天兩次。共治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定

1.3.1觀察指標(biāo)

患者療程結(jié)束至少一月后復(fù)查碳14呼氣試驗且進(jìn)行電話回訪，對比不同組患者根除率及消化道癥狀改善情況以及服用過程藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.2療效判定

療效顯著：經(jīng)碳14呼氣試驗檢查數(shù)值恢復(fù)正常，且消化道癥狀明顯改善；療效尚可：經(jīng)碳14呼氣試驗檢查數(shù)值接近正常值，消化道癥狀得到改善；未見療效：與治療前比較，14呼氣試驗檢查數(shù)值無明顯變化，消化道癥狀未得到明顯緩解。藥物不良反應(yīng)主要包括服藥后發(fā)生腹脹、腹痛，腹瀉，惡心、嘔吐，噯氣，頭暈、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)應(yīng)用

對本次研究中所得到的關(guān)于患者治療效果相關(guān)數(shù)據(jù)，使用χ2檢驗計數(shù)資料，若結(jié)果為P<0.05，則代表差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，所有數(shù)據(jù)皆經(jīng)由 SPSS19.0 軟件統(tǒng)計。

2 結(jié)果

不同組患者幽門螺桿菌根除率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的對比如表1所示：Ⅰ組消化道癥狀消失率、幽門螺桿菌根除率高于Ⅱ組及Ⅲ組，統(tǒng)計學(xué)意義顯著P< 0.05；Ⅱ組及Ⅲ組消化道癥狀消失率、幽門螺桿菌根除率比較無統(tǒng)計學(xué)意義P>0.05。不同組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的對比如表2所示：3組間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。

表1 不同組患者治療效果的對比

表2 不同組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對比

3 討論

我國目前大約50%的人口受其慢性感染。雖然在大多數(shù)情況下，感染者并無明顯癥狀，但10%的感染者會發(fā)展為胃病，1%-3%的感染者甚至進(jìn)展為胃癌。有時幽門螺桿菌會引發(fā)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，但宿主的免疫系統(tǒng)無法清除病原體，幽門螺桿菌可以在人的胃里存活幾十年[3]。由于細(xì)菌耐藥性的不斷增加，根除幽門螺桿菌變得越來越具有挑戰(zhàn)性。根除幽門螺桿菌方案的選擇應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)乜死顾啬退幍牧餍星闆r和以往大環(huán)內(nèi)酯類藥物的使用情況。補(bǔ)充益生菌的目的是減少抗生素相關(guān)的不良事件[2]。

在本文中，Ⅰ組患者(阿莫西林、克拉霉素、艾普拉唑、膠體果膠鉍膠囊)采用的是第五次全國H.pylori感染處理共識會推薦的根除方案之一，Ⅱ組患者(克拉霉素、左氧氟沙星、泮托拉唑、膠體果膠鉍膠囊)采用的是第四次全國H.pylori感染處理共識會推薦的根除方案之一，Ⅲ組患者(奧硝唑、克拉霉素、埃索美拉唑、膠體果膠鉍膠囊)采用的日常診療H.pylori感染常用的根除方案之一，在通過回顧性研究對比發(fā)現(xiàn)，Ⅰ組治療方案效果高于其他兩組。

阿莫西林在酸性條件下穩(wěn)定，在胃的酸性條件下吸收率可達(dá)90%，穿透細(xì)胞膜的能力也強(qiáng)，是用于根除胃部的幽門螺旋菌的理想選擇[4]。克拉霉素是紅霉素的衍生物，對厭氧菌的有較強(qiáng)的作用，且在胃酸環(huán)境下穩(wěn)定，口服吸收較好[5]。艾普拉唑?qū)俨豢赡嫘唾|(zhì)子泵抑制劑，可發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用，從而起到保護(hù)胃黏膜的作用，此外，艾普拉唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懞苄。兄^高的安全性[6]。膠體果膠鉍膠囊口服后會在胃液內(nèi)形成溶膠形成保護(hù)膜，起到隔離胃酸，保護(hù)受損的粘膜等作用，有較好的根除幽門螺旋桿菌的輔助治療[7]。因此Ⅰ組方案藥物聯(lián)用有著互補(bǔ)、強(qiáng)化作用，可提升治療效果。在本文中，3組根除方案均出現(xiàn)了不同程度的藥物不良反應(yīng)，Ⅰ組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要是腹瀉(1.1%)與頭暈(1.1%)不適，腹瀉是服用阿莫西林[8]或艾普拉唑[9]常見的不良反應(yīng)，本組發(fā)生率僅為1.1%，與兩種藥物獨(dú)自的不良反應(yīng)發(fā)生率并無差異，阿莫西林與艾普拉唑聯(lián)合應(yīng)用并未增加患者腹瀉的風(fēng)險，本組方案安全性較高，且價格并不昂貴。Ⅱ組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有腹脹、腹痛(5.5%)，惡心、嘔吐(3.7%)和腹瀉(1.9%)，本組出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為胃腸系統(tǒng)疾病，而左氧氟沙星[10]、克拉霉素[11]及泮托拉唑均可較常導(dǎo)致胃腸不良反應(yīng)的發(fā)生，且該組幽門螺桿菌根除率不高，應(yīng)用與推廣價值不如I組治療方案。Ⅲ組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括腹脹、腹痛(3.2%)，惡心、嘔吐(2.2%)，腹瀉(2.2%)，頭疼(1.1%)，埃索美拉唑偶可出現(xiàn)較為劇烈頭疼等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[12]，因此，Ⅰ組根除方案仍然是更優(yōu)的選擇。

總而言之，阿莫西林、克拉霉素、艾普拉唑、膠體果膠鉍膠囊四聯(lián)療法在濟(jì)南地區(qū)根除幽門螺旋桿菌的療效較好，安全性較高，具有應(yīng)用與推廣價值。