2型糖尿病女性月經史及生育史與甲狀腺癌發病風險的關系

劉穎 苗婷茹 陳婷 姚定國*

甲狀腺癌是目前內分泌系統中最常見的惡性腫瘤。根據2016 年中國腫瘤登記數據報告顯示，2013年中國新增甲狀腺癌病例約為143,900 例，發病率為10.58/100,000，且較前呈不斷上升趨勢［1］，已嚴重威脅居民身心健康，本研究旨在探究2 型糖尿病、女性月經史及生育史與甲狀腺癌發病風險的關系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 觀察組：納入標準：（1）2018 年1 月至2019 年12 月期間，經浙江省中醫院細針穿刺病理或手術術后病理確診為甲狀腺癌。（2）調查對象居住地為杭州地區至少5 年以上。排除標準：（1）缺少聯系方式的患者；（2）無法溝通及不配合調查的患者；（3）除甲狀腺癌外，有其他原發部位腫瘤的患者；（4）對自身病情不知情者。對照組：納入標準：（1）同期在浙江省中醫院健康體檢中心甲狀腺B 超正常者；（2）與觀察組年齡相差不超過±3 歲，性別及居住地區（區）相同的健康人群。排除標準：（1）缺少聯系方式的患者；（2）無法溝通及配合調查者；（3）曾有其它部位惡性腫瘤病史。

1.2 方法 調查內容（1）2 型糖尿病史：有無2 型糖尿病；（2）月經史及生育史：包括月經初潮年齡、月經周期是否規律、是否絕經、絕經年齡、是否有足月妊娠史、生育子女個數、有無口服藥物避孕史。調查方法 調查員采用統一設計的調查問卷對被訪者進行調查。

1.3 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計軟件。單因素分析主采用單因素Logistic 回歸分析，篩選出在統計學上有意義的變量（P≤0.05），再將有意義變量納入多因素Logistic 回歸分析，檢驗水準取=0.05（雙側），P≤0.05為差異存在統計學意義。

2 結果

單因素分析結果顯示：有2 型糖尿病史（見表1）。女性初潮年齡≥15 歲、絕經年齡≤50 歲（見表2）。可能是甲狀腺癌的危險因素，差異具有統計學意義（P＜0.05）。多因素分析結果顯示：女性絕經年齡≤50歲、有2 型糖尿病史是甲狀腺癌的危險因素（見表3）。

表1 2型糖尿病史與甲狀腺癌的關系

表2 女性月經史、生育史與甲狀腺癌的關系

表3 多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

筆者團隊研究結果顯示，2 型糖尿病會增加甲狀腺癌的發病風險，這與LI 等［2］的Meta 分析結果一致。目前已有學者提出了幾種可能的生物學機制來解釋這種關聯。首先胰島素抵抗是2 型糖尿病患者的重要特征，為了維持正常的糖代謝，胰島素分泌增加，導致高胰島素血癥，胰島素可結合并激活胰島素樣生長因子受體-1（the insulin-like growth factor 1 receptor，IGF-1R），使細胞促有絲分裂活動增強，從而導致細胞增殖。此外，高胰島素血癥可導致IGF-1 增加，對細胞增殖和凋亡至關重要，并且已顯示與多種類型的癌癥相關，例如乳腺癌和結腸癌［3］。第二種可能的機制涉及長期暴露于升高的促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）［4］。已有研究表明，在2 型糖尿病患者中，原發性甲狀腺功能減退癥的發病率是非糖尿病患者的3 倍［5］。第三種可能的機制是高血糖對腫瘤細胞的生長和增殖的影響。葡萄糖可以增加活性氧的產生，產生炎癥反應，使腫瘤壞死因子、纖溶酶原激活物抑制劑-1、白細胞介素6 表達增強。以上物質可促進腫瘤血管生成、腫瘤細胞增殖和分化，從而促進腫瘤的發生和發展［6］。

女性絕經年齡≤50 歲是甲狀腺癌的危險因素。在法國的一項病例對照研究顯示，與月經初潮年齡12 歲之前的女性患者相比，月經初潮年齡在15 歲之后的女性，甲狀腺癌的風險增加。同時研究者將絕經的婦女與未絕經的婦女相比，在50 歲之前進入絕經的婦女甲狀腺癌的患病風險增加了6%［7］，提示絕經年齡過早是甲狀腺癌的危險因素，這與筆者的研究結果是一致的。這些發現表明，隨著月經初潮年齡的增長和絕經年齡的提前，即月經壽命縮短的女性，甲狀腺癌的風險會增加［8］，這可能與女性體內雌激素水平有關。一些研究表明［9］，雌激素水平升高可導致甲狀腺癌的發生，這與甲狀腺癌組織中存在雌激素受體的表達相關［10］。而處于青春期及絕經期的女性，體內雌激素水平波動較大，因此更應密切關注體內激素變化。另外在筆者的研究中顯示，口服避孕藥與甲狀腺癌并無關聯，但也有學者表明女性口服避孕藥與甲狀腺癌的風險成反比［11］。目前對于口服避孕藥與甲狀腺癌二者間的關系仍有較大爭議，有待進一步研究。

綜上所述，女性絕經年齡≤50 歲、2 型糖尿病史可能會增加甲狀腺癌的發病風險，因此在日常生活中應關注血糖水平，注重生活飲食習慣對血糖的影響。而對于絕經年齡過早的女性建議定期進行甲狀腺B 超檢查，及時做到早診斷早治療。另外本研究選取的202 例病例并不能代表所有病例，需要更大樣本量來進行更深層次的研究。