臍動脈血流與臍血AT-Ⅲ表達及妊娠結局的相關性研究

鄒純純 梅瑾 汪紅娟*

隨著二胎三胎政策的開放，臨床上妊娠期并發癥的發生率在不斷上升，為此我國加強了圍產期預防保健［1］，常規對于孕晚期患者定期行超聲檢查。其中孕晚期臍動脈血流測定是估計胎兒-胎盤循環動力學改變的一種有效、無創的方法，收縮期與舒張期血流比（maximum end-systolic blood flow velocity/maximum enddiastolic blood flow velocity，S/D）、阻力指數（esistance index，RI）等指標可預測胎兒發育的健康狀況及圍產兒預后。血漿抗凝血酶［2］（antithrombin，AT）是人體抗凝血系統的主要因子之一，AT 被分成三個亞型，AT-Ⅰ（antithrombin-I）、AT- Ⅲ（antithrombin-III）、AT- Ⅵ（antithrombin-VI），其中AT-Ⅲ具有抗凝作用，臨床上將AT-Ⅲ作為檢測AT 的主要指標。本研究旨在研究臍動脈血流與臍血AT-Ⅲ、妊娠結局等因素的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年3 月至2021 年3 月本院產科收治的222 例患者分為高臍動脈血流組、正常妊娠組。（1）納入標準：自然妊娠、單胎、年齡20～40 歲、正規產檢過程中出現S/D 比值＞3.0 或S/D 值高于相應孕周95%、計劃于杭州市婦產科醫院分娩。（2）排除標準：人工授精、IVF 術后等非自然妊娠者，多胎妊娠、年齡＞40 歲或＜20 歲，無法定期常規產假，無計劃在杭州市婦產科醫院分娩者，精神異常者無法隨訪者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法 對在本院建卡產檢患者，定期行超聲檢測S/D 比值，將符合納入標準者根據S/D 比值分為高臍動脈血流組和正常妊娠組。收集兩組患者的基本情況，包括年齡、孕產次、妊娠并發癥，胎兒出生體重及分娩孕周，于分娩后立即抽取臍動脈血，自然凝集后，予3,000 r 離心 20 min，取上清液置于-80℃保存，采用ELISA 法檢測AT-Ⅲ，所用試劑盒均購于江萊生物，貨號JL19564，應用SPECTRA MAX PLUS384 型全波長酶標儀（美國MD）。

1.3 觀察指標 比較兩組患者年齡、孕次、產次、分娩孕周、剖宮產率、妊娠并發癥、胎兒體重和臍血AT-Ⅲ值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0 統計軟件。計量資料符合正態分布以（±s）表示，采用t檢驗。計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者年齡、孕產次及分娩方式的比較 見表1。

表1 兩組患者年齡、孕產次及分娩方式的比較

2.2 兩組患者并發癥發生率比較 見表2。

2.3 兩組患者分娩孕周及胎兒體重的比較 見表3。

表3 兩組患者分娩孕周及胎兒體重的比較（±s）

表3 兩組患者分娩孕周及胎兒體重的比較（±s）

組別 n 分娩孕周（周） 胎兒體重（g）高臍動脈血流組 88 38.3±1.6 3,160.0±483.9正常妊娠組 134 38.6±1.5 3,331.6±413.5 P 值 0.229 0.005

2.4 兩組患者AT-Ⅲ值比較 見表4。

表4 兩組患者AT-III值比較（±s）

表4 兩組患者AT-III值比較（±s）

組別 n AT-Ⅲ（ng/mL）高臍動脈血流組 88 94.5±45.5正常妊娠組 134 127.7±55.2 P 值 ＜0.001

3 討論

臍動脈血流測定是估計胎兒-胎盤循環動力學改變的一種有效、無創的方法，其中S/D 值對預測胎兒發育的健康狀況及圍產兒預后尤為重要［3］。目前臨床上發現S/D 值在妊娠不同階段根據人體的特殊需求在改變，從20 周的4.0 降至40 周的2.0。一般情況下，臨床上多以S/D 比值＞3.0 或S/D 值高于相應孕周95%為異常。目前的研究表明臍動脈血流的異?？赡芘c胎盤第三級絨毛干小動脈異常有關，對預測胎兒宮內缺氧具有較高的敏感度和特異度［4］。

高臍動脈血流組娠期高血壓的發病率高于正常妊娠組（P=0.022）差異有統計學意義。既往研究表明妊娠期高血壓可致血管外周阻力增大，而臍動脈血流可受外周阻力影響，導致血流受阻，舒張期出現負性血流，甚至血流消失等情況［5］。有學者［6］發現妊娠期高血壓可引起凝血系統異常，妊娠期高血壓患者的發病程度與MPV、PDW、FIB 水平呈正相關，APTT、PT 與其呈負相關，且與正常妊娠組相比，妊娠期高血壓患者更易出現下肢靜脈血栓，導致臍動脈血流偏高。有學者［7］通過對比妊娠期高血壓患者與正常妊娠組患者的臍動脈血流，發現前者PI、均高于正常妊娠組，也證實了臍動脈血流異常與妊娠期高血壓存在一定聯系。

高臍動脈血流組患者新生兒體重低于正常妊娠組（P=0.005）差異有統計學意義。臍動脈血流異?？芍苯佑绊懱ケP血供，導致胎兒營養交換和供氧不足，甚至出現胎兒發育遲緩、胎兒宮內生長受限［8］。同時也可能與高臍動脈血流組患者并發較高的妊娠期高血壓有關，部分妊娠期高血壓患者會出現胎兒生長受限［9］、早產［10］，另外還可能引起胎兒宮內窘迫、子癇、胎盤早剝而不得不及早終止妊娠［11-12］，導致高臍動脈血流組患者新生兒體重低于正常妊娠組。

高臍動脈血流組臍血AT-Ⅲ值低于正常妊娠組（P＜0.001）差異有統計學意義。正常妊娠下母體處于高凝狀態，抗凝系統的存在使母體能夠進行正常的代謝與循環。血漿抗凝血酶（AT）是人體抗凝血系統的主要因子之一，它由肝細胞和血管內皮細胞合成，其主要功能為抑制凝血酶，滅活70% ～80%凝血酶，同時對血液中其他已被激活的以絲氨酸為活性中心的凝血因子、抗凝因子也有抑制作用［13］。AT-Ⅲ作為AT 的主要組成之一，可阻斷血小板聚集，起到抗凝作用。

正常情況下，產婦由于孕晚期及臨產期凝血因子活性增加，形成較多的凝血酶，而凝血酶可結合AT 產生凝血酶-抗凝血酶復合物，從而消耗AT［14］。而本研究發現高臍動脈血流組的臍血AT-Ⅲ低于正常妊娠組，提示高臍動脈血流組需要消耗更多的AT-Ⅲ，說明了該組患者臍血更易處于高凝狀態。有學者通過對FGR患者監測S/D 值及AT-Ⅲ，發現FGR 患者的S/D 值較正常妊娠組患者更高，同時該S/D 比值高的FGR 患者的AT-Ⅲ值較正常妊娠組低，Fbg（纖維蛋白原）、Plg（纖溶酶原）較正常組更高，一定程度上證實了S/D 比值高與凝血功能成正相關，與AT-Ⅲ存在負相關［15］。

綜上所述，高臍動脈血流組的妊娠期高血壓發生率較正常妊娠組更高，胎兒體重較正常妊娠組更低，臍血AT-III 值較正常妊娠組更低。高臍動脈血流組患者可能通過影響臍血的凝血功能，作用于胎兒生長發育，從而影響妊娠結局。該研究為今后臨床上治療高臍動脈血流、及早干預其并發癥提供一定的理論基礎。