JPKD軟件在顱腦術(shù)后腎功能亢進(jìn)病人萬古霉素應(yīng)用中的指導(dǎo)價值

劉曉玲 孫振國 胡 冰

腎功能亢進(jìn)（augmented renal clearance，ARC）是開顱術(shù)后較為常見的一個現(xiàn)象。通常，臨床用藥時，更多關(guān)注是否存在腎功能不全，而對腎功能亢進(jìn)狀態(tài)，則鮮有人注意到。ARC 是指在一系列病理生理因素影響下，肌酐清除率＞130 ml/min（1.73 m2）[1]。ARC 對腎臟代謝的水溶性抗菌藥物影響較大[2]。萬古霉素主要通過腎臟代謝。JPKD 軟件是目前臨床上應(yīng)用較多的一群體藥代動力學(xué)軟件，通過將病人的初始治療藥物濃度輸入軟件，估算個體化藥動學(xué)參數(shù)，指導(dǎo)調(diào)整給藥方案。本文探討JPKD軟件在顱腦術(shù)后ARC病人萬古霉素應(yīng)用中的指導(dǎo)價值。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 開顱手術(shù)治療；術(shù)后留置腦室引流管/腰大池引流管；疑似或確診顱內(nèi)感染；合并ARC；應(yīng)用萬古霉素治療；既往無肝腎功能不全；應(yīng)用萬古霉素治療期間未合并使用腎毒性藥物，如氨基糖苷類藥物；合并應(yīng)用抗革蘭氏陰性桿菌藥物，如美羅培南、頭孢他定或頭孢哌酮舒巴坦等。

1.2 研究對象2021年1月至2022年1月前瞻性收治符合標(biāo)準(zhǔn)的顱腦手術(shù)病人共12例，其中男7例，女5例。1 例腦腫瘤，11 例腦出血。本文獲得徐州市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：XZXY-LJ-20201112-070），所有治療及檢測均獲得病人或家屬的知情同意。

1.3 顱內(nèi)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]術(shù)后3～12 d 出現(xiàn)發(fā)熱，體溫＞38 ℃，有頸項抵抗；腦脊液混濁、腦脊液白細(xì)胞計數(shù)＞100×106/L，其中多核細(xì)胞比例＞80%，腦脊液葡萄糖＜2.2 mmol/L 或腦脊液葡萄糖/血清葡萄糖比值＜0.4，腰椎穿刺術(shù)測顱內(nèi)壓＞200 mmH2O，伴全身炎癥指標(biāo)升高；腦脊液培養(yǎng)陽性。

1.4 ARC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]術(shù)后矯正肌酐清除率（creatinine clearance rate，CCr）＞130 ml/min（1.73 m2）認(rèn)為存在ARC?！?br>