Paul H. Sugarbaker
1978年,Dedrick 等[1]對腹腔化療的藥理學優勢進行了深入探討。Koga 等[2]報道,為預防侵犯漿膜層的胃癌患者出現腹膜轉移,采取了圍手術期化療。在進行腹膜轉移癌預防性治療前,需要行腹膜切除術[3]。細胞減滅術(cytoreductive surgery,CRS)包括腹膜切除及聯合內臟切除,其目的在于術后即使殘留微小病變,也能通過圍手術期腹腔化療加以控制。手術切除肉眼可見病灶,同時聯合圍手術期腹腔化療清除殘留微小病變,是預防腹膜轉移癌發生的主要治療策略。為了使腹腔化療藥物的細胞毒性作用最大化,常會整合中等強度熱療(41~43℃),這一治療方法被統稱為腹腔熱灌注化療(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, HIPEC)。
CRS 聯合圍手術期化療最初用于治療腹膜假黏液瘤。CRS+HIPEC 可延長80%患者生存期[4]。另一種能從CRS+HIPEC 中獲得顯著生存獲益的罕見腫瘤是腹膜惡性間皮瘤。CRS+HIPEC 可將腹膜惡性間皮瘤患者中位生存時間從1年延長至5年[5]。此外,腹盆腔一些少見的低侵襲性腫瘤,如卵巢低度惡性腫瘤和臍尿管黏液性腫瘤,同樣可以從CRS+HIPEC 中獲益。
部分腹膜表面腫瘤預后較好,這部分腫瘤具有相似的臨床及組織學特征。首先,這些腫瘤具有低侵襲性生物學行為。通常進展緩慢,腹膜轉移病變浸潤表淺,通過腹膜切除常能達到根治性切除。腫瘤播散常局限于腹膜表面,而無淋巴結、肝臟或全身性轉移。其次,這些腫瘤很少侵犯小腸。其原因可能在于小腸的頻繁蠕動使腫瘤細胞很難在小腸系膜表面黏附。
CRS+HIPEC 用于上述罕見腫瘤的成功案例,使其得以進一步推廣、治療其他常見惡性腫瘤,包括結直腸腹膜轉移癌、胃癌腹膜轉移及卵巢癌腹膜轉移。
然而,對具有高侵襲性生物學行為的惡性腫瘤成功開展CRS+HIPEC 的難度很大。這些高侵襲性腫瘤的腹膜轉移病變常較廣泛且浸潤較深。此外,由于大多合并淋巴結、肝臟及全身性轉移,對于是否行腹膜病變根治性切除尚存在爭議。因此,除HIPEC 外,全身化療仍需納入整個治療計劃。
CRS+HIPEC 治療后需序貫應用全身化療。入組患者以及治療方案的選擇需要具有科學性,從而最大限度保證聯合治療方案的成功實施。同時應避免設定的入組條件將潛在受益人群排除在外。治療必須選擇最佳的HIPEC 方案。腹膜轉移癌治療方案日新月異,第12 屆國際腹膜表面惡性腫瘤學會(Peritoneal Surface Oncology Group International,PSOGI)會議(北京)總結了國際主要腹膜癌治療中心的最新研究成果,為結直腸癌、胃癌及卵巢癌腹膜轉移的臨床和實驗研究指明了方向。