清熱愈膚方防治頭頸部惡性腫瘤急性放射性皮炎的療效與安全性觀察

趙淑麗 劉 芳 薛 莉

（河北省廊坊市人民醫院，河北 廊坊 065000）

頭頸部腫瘤發病率位于全身惡性腫瘤的第6位，按照發病部位來看，頭頸部腫瘤以喉癌、甲狀腺癌、鼻咽癌等較為常見［1］。放射治療是臨床常見的治療惡性腫瘤方法之一，對控制局部腫瘤病灶、防治腫瘤轉移等具有顯著性效果［2］。但由于頭頸部皮膚薄弱，放射治療時會對照射靶區的周圍正常組織產生損傷，容易引發急性放射性皮炎（ARISR），臨床表現為局部皮膚瘙癢、紅斑、破潰等癥狀［3-4］，嚴重影響患者治療效果和生活質量。據不完全統計［5］，頭頸部惡性腫瘤患者放療后發生ARISR的概率約為87.0%，因此予以及時有效的防治措施具有重要意義。目前西醫治療ARISR主要采用外涂藥膏、口服藥物等對癥處理［6］。近年來中醫藥在防治ARISR中逐漸凸顯出優勢［7］，由于放射線屬于外感六淫邪氣中的火邪，ARISR病位主要在皮膚，病機與外感火毒、氣血壅滯等有關，治療宜清熱解毒、涼血止痛。本研究主要探討清熱愈膚方防治頭頸部惡性腫瘤ARISR患者的療效與安全性，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：頭頸部惡性腫瘤診斷參照美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南中相關內容［8］；TNM分期參照2007版國際抗癌聯盟標準分期［9］。2）納入標準：經病理組織學確診為頭頸部惡性腫瘤；首次接受放射性治療者，放療劑量DT＞60 Gy；年齡18～65歲；預計生存期＞6個月；Karnofsky評分≥70分；同意參與本研究且簽署知情同意書。3）排除標準：合并心、腦、腎等重要臟器異常者；照射區域放療前存在皮膚損傷、潰瘍、感染者；有頭頸部放射治療史者；合并自身免疫性疾病、精神障礙者；對本次研究所用藥物過敏者。

1.2 臨床資料 選取2018年9月至2021年4月于本院就診的并進行首次頭頸部放射治療的104例頭頸部惡性腫瘤患者為研究對象，采用隨機數字表法將其分成觀察組與對照組各52例。觀察組中男性35例，女性17例；年齡39～65歲，平均（57.58±5.14）歲；腫瘤類型為鼻咽癌38例，喉癌5例，面部惡性黑色素瘤2例，口腔癌4例，其他3例；臨床分期為Ⅱ期24例，Ⅲ期20例，Ⅳ期8例；平均放射劑量（70.55±8.36）Gy。對照組中男性38例，女性14例；年齡37～65歲，平均（58.05±5.23）歲；腫瘤類型為鼻咽癌40例，喉癌3例，面部惡性黑色素瘤1例，口腔癌5例，其他3例；臨床分期為Ⅱ期28例，Ⅲ期19例，Ⅳ期5例；平均放射劑量（71.27±8.24）Gy。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均根據相關指南［10］予以頭頸部腫瘤的常規放療方案，即調強放療，主要范圍包括面頸部聯合平行相對野、面頰野和雙耳前野，采用6MV-X線，1.8～2.0 Gy/次，每周5次，總劑量55～75 Gy，共6周，放療期間均囑咐患者避免照射野皮膚接觸到刺激性的化妝品，避免摩擦、抓撓和長時間暴曬。對照組患者自放療第1日開始予三乙醇胺軟膏（JOHNSON&JOHNSON SANTE BEAUTE FRANCE，注冊證號H20120425）涂抹，范圍超過照射野皮膚邊緣1 cm，厚度約為1～2 mm，涂抹后自然吸收，每日早晚各1次，間隔時間需大于6 h，放療前4 h停止用藥，若出現紅斑、干性脫皮等，可將涂抹厚度增加至5 mm。觀察組患者采用清熱愈膚方外敷，組成：生黃芪30 g，蒲公英30 g，金銀花30 g，玄參30 g，紫草30 g，連翹30 g，當歸20 g，冰片10 g，所有藥物由中藥房統一粉碎，過3遍200目羅，微波干燥滅菌法消毒5 min后備用。取干凈的一次性塑料小碗，視照射野大小取10～30 g藥粉，用適量米醋（天立米醋）和天然槐花蜂蜜（熟蜜）按1∶1的比例把藥粉調成糊狀，從放療第1日起均勻涂抹于清潔消毒后的照射野皮膚處，范圍超過照射野皮膚邊緣1 cm，后用醫用防水透氣敷貼覆蓋，每次留置20 min，每日2次，間隔時間長于6 h。如皮膚有破損，清潔消毒后先涂抹一層蜂蜜，再涂抹藥糊，以免刺激皮膚。兩組均至放療結束后7 d停止給藥。

1.4 觀察指標 1）臨床癥狀評分：采用急性放射性皮炎反應評估表（RISRAS）［10］評估兩組的臨床癥狀，第一部分由患者進行填寫，內容包括瘙癢感、灼痛感、不適感等，各項目均采用5分計分法，得分越高提示患者主觀癥狀越嚴重；第二部分由醫護人員進行評價，根據患者紅斑、干性脫皮、濕性脫皮、壞死發生面積占照射野皮膚面積的比例進行評價，分值0～16分，兩部分之和即為0～28分，得分越高提示臨床癥狀越嚴重。2）記錄兩組首次發生ARISR的時間、痊愈時間。3）采用美國放射治療協作組織（RTOG）制定的標準［11-12］，對兩組放療期間發生的ARISR進行分級，0級：無變化；1級：干性脫皮，出現暗色紅斑；2級：觸痛性的或鮮紅色的紅斑，中等度水腫；3級：皮膚出現濕性脫皮、凹陷性水腫；4級：皮膚潰瘍、出血或壞死。4）記錄兩組用藥期間不良反應發生情況。

1.5 統計學處理 應用SPSS23.0分析處理。符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較用t檢驗；計數資料采用例或%表示，兩組比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用Z檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床癥狀評分比較 見表1。兩組治療前臨床癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后主觀癥狀、客觀癥狀評分較治療前明顯下降，觀察組治療后主觀癥狀、客觀癥狀評分明顯低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床癥狀評分比較（分，±s）

表1 兩組臨床癥狀評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別觀察組（n=52）對照組（n=52）時間治療前治療后治療前治療后主觀癥狀10.12±1.25 3.12±0.45*△10.36±1.31 5.61±0.87*客觀癥狀10.94±1.28 2.87±0.37*△10.87±1.36 4.99±0.74*總分21.41±2.51 4.97±1.71*△21.12±2.50 6.38±1.99*

2.2 兩組首次發生ARISR的時間、痊愈時間比較 見表2。觀察組首次發生ARISR的時間晚于對照組，痊愈時間短于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組首次發生ARISR時間、痊愈時間比較（d，±s）

表2 兩組首次發生ARISR時間、痊愈時間比較（d，±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組對照組n 52 52首次發生時間9.72±2.33△7.14±1.83痊愈時間21.25±5.26△26.79±8.54

2.3 兩組RTOG分級比較 見表3。兩組RTOG分級情況比較，差異存在顯著性（P＜0.05），觀察組RTOG分級3級以上發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組RTOG分級比較（n）

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組用藥期間均未發生明顯不良反應。

3 討論

既往研究指出［13］，頭頸部惡性腫瘤患者放射治療時，周圍正常皮膚組織接受一定劑量輻射后，皮膚基底細胞容易出現可逆性或不可逆性的DNA合成和分化能力障礙，進而造成皮膚基底細胞不能產生新的細胞以補充脫落的表層細胞，引發皮膚損傷，嚴重者甚至出現反復發作的潰瘍，嚴重影響患者放療進程和治療效果，進而影響到腫瘤的局部控制率，因此及時的防治具有重要意義。放射線屬于火熱毒邪的一種，放射性皮炎根據其臨床癥狀和體征，可歸屬于中醫“瘡瘍”范疇，患者長期接受放射線的火熱邪毒，熱損及陰，導致熱蘊肌腠而致紅斑、脫皮、潰瘍甚至壞死，病情加重時甚至傷及氣陰［14-15］，治療宜采用清熱解毒、活血祛瘀、涼血生肌等方法，而在放療前予以中藥預防治療，能夠有效預防放療毒副反應的發生，改善患者預后。目前中醫防治ARISR主要采用中藥內服和外用法，其中以中藥外用法較為常見。有學者將中藥潰瘍油應用于惡性腫瘤患者的ARISR防治中［16］，結果顯示：相較于西藥治療，中藥潰瘍油可在一定程度上防治中重度皮膚損傷，可通過抑制炎癥因子的釋放發揮抗炎、抗過敏的作用，因此本研究主要采用中藥外治法防治ARISR。

本研究所用的清熱愈膚方由《神醫秘傳》中四妙勇安湯衍化而來，四妙勇安湯方中金銀花為君藥，玄參為臣藥，當歸活血散瘀，甘草緩解止痛，四藥合用具有清熱解毒，活血止痛之功效［17-18］。由于原方僅4味藥，雖配伍合理，但對于ARISR的防治效果有藥力不足之虞，因此本研究在原方基礎上靈活加減化裁，選取金銀花、玄參、紫草、冰片、連翹等藥物，制成清熱愈膚方，方中黃芪、蒲公英、金銀花、玄參、紫草、連翹等藥物既可清熱生肌愈膚排膿，又可彌補放射性皮炎后期氣陰兩虛之證。《本草綱目》中，醋又名酢、苦酒，可消腫痛，散水氣，殺邪毒，理諸藥。書中記載用米醋淋洗湯火灼傷，并以醋泥涂傷處，效果顯著，亦無瘢痕。《本草綱目》記載：“蜂蜜有五功：清熱、補中、解毒、潤燥、止痛”。《本草綱目》中亦記載熱油燙燒后以蜂蜜涂擦。以醋、蜜調制藥粉，不但能增強藥物清熱解毒、活血消腫、散瘀止痛的作用，而且可以緩和藥性、消減毒副作用，使藥物發揮更好的療效。同時，蜂蜜能更好地保持皮膚和藥物的濕潤度，給細胞修復提供更適宜的環境。對于有破損的皮膚，先涂抹一層蜂蜜，能夠減少醋酸對皮膚的刺激，減輕患者痛苦。

本研究結果顯示：觀察組治療后主觀癥狀、客觀癥狀評分明顯低于對照組，首次發生ARISR的時間晚于對照組，痊愈時間明顯短于對照組，提示清熱愈膚方可改善頭頸部惡性腫瘤患者的ARISR癥狀評分，縮短其發生時間和痊愈時間。同時觀察組RTOG分級3級以上發生率明顯低于對照組，進一步證實了清熱愈膚方防治頭頸部惡性腫瘤患者的ARISR的效果與安全性均良好。

綜上所述，清熱愈膚方防治頭頸部惡性腫瘤患者的ARISR的效果與安全性均良好，對改善患者的癥狀評分、縮短ARISR發生時間和痊愈時間具有顯著效果，值得臨床推廣應用。