真武湯加味聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床療效研究*

鄭軍營 劉春強 張科藝

（廣西壯族自治區柳州市人民醫院，廣西 柳州 545000）

潰瘍性結腸炎是腸道非特異性炎癥性疾病，病變部位在大腸呈現彌漫性分布，目前病因尚不十分清楚。臨床中患者多起病緩慢，但急性爆發起病者病情較為嚴重，全身毒血癥狀明顯，可伴中毒性巨結腸、腸穿孔、敗血癥等并發癥，對健康造成較大影響［1］。

中醫藥治療潰瘍性結腸炎具有自身的優勢，根據整體觀念和辨證論治的思想，針對不同臨床表現的患者可做到有的放矢，達到比較滿意的治療效果［2］。本課題組經臨床辨證論治發現，脾腎陽虛型潰瘍性結腸炎患者在患病數量上占比大，且病情重，病程長［3］。基于此，課題組使用真武湯加味聯合美沙拉嗪治療此型患者，并與傳統治療方案比較，取得了更好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 依據《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見（2017年）》確立中西醫診斷標準和證型［4］。中醫辨證為脾腎陽虛型，主癥包括久瀉不愈，大便清稀或純下黏凍或為黏液膿血便；形寒肢冷；腰膝酸軟；食少納差。次癥包括腹脹腸鳴；臍中腹痛，喜溫喜按和神疲懶言［5］。納入標準：符合上述診斷標準；反復發作潰瘍性結腸炎典型臨床表現；疾病活動指數（DAI）大于3分；家屬均簽署知情同意書。排除標準：發生急性嚴重并發癥患者；年齡小于18周歲或大于75周歲患者；妊娠期或哺乳期女性患者；合并慢性基礎病變患者及臟器功能不全、精神疾病患者。

1.2 臨床資料 選取2019年9月至2021年3月期間柳州市人民醫院就診的脾腎陽虛型潰瘍性結腸炎患者40例，應用隨機數字表法分為治療組與對照組各20例。治療組男性11例，女性9例；年齡35～59歲，平均（47.75±6.85）歲；病程1.5～7.5年。對照組男性12例，女性8例；年齡37～57歲，平均（48.25±5.43）歲；病程2～8年。兩組患者年齡、性別構成比及患病程度差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均接受常規處理：注意飲食、營養、休息的把握，必要時給予糾正水、電解質紊亂、抗感染等。對照組予美沙拉嗪緩釋顆粒劑（上海愛的發制藥公司，國藥準字H20143164），每次1 g，每日3次，口服，不要咀嚼，進餐時溫水送服。治療組在對照組基礎上加用真武湯，組成：熟附子10 g，茯苓15 g，生白術15 g，白芍15 g，赤石脂25 g，干姜10 g，木香10 g，雞內金20 g，黃芪20 g，黨參15 g，甘草10 g。每日1劑，早餐、晚餐后半小時溫服。兩組患者均以2周為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標 記錄兩組患者治療前后的療效評定、疾病活動指數（DAI）評分、中醫證候評分、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）［6-7］。

1.5 療效標準 顯效：治療后癥狀消失，結腸鏡檢查顯示炎癥消失。有效：治療后癥狀明顯減輕，結腸鏡檢查顯示炎癥明顯改善。無效：治療后癥狀未減輕，結腸鏡檢查顯示炎癥未得到改善［8］。

1.6 統計學處理 應用SPSS23.0軟件數據包進行整理和分析。計量資料以（）表示，兩組間比較計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，不符合上述統計學方法要求的數據采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。經過兩個療程治療后，治療組和對照組患者的總有效率分別為90.00%和65.00%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組治療前后中醫證候評分與DAI評分比較 見表2。兩組患者治療后兩項評分均較治療前顯著降低，且治療后治療組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫證候評分與DAI評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候評分與DAI評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別治療組（n=20）對照組（n=20）時間治療前治療后治療前治療后中醫證候評分17.68±1.02 5.95±0.83*△17.71±2.00 9.69±1.18*DAI評分8.59±1.73 3.05±0.90*△8.22±0.98 6.05±1.69*

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 見表3。治療后兩組患者血清中TNF-α、IL-1β均較治療前顯著下降，而IL-4、IL-10則顯著上升。治療后兩組患者血清炎癥因子比較，治療組TNF-α、IL-1β顯著低于對照組（P＜0.05），IL-4、IL-10顯著高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（μg/L，±s）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（μg/L，±s）

組別 時間TNF-αIL-1βIL-4IL-10治療前治療后治療前治療后治療組（n=20）對照組（n=20）28.78±2.41 10.20±1.99*△28.28±3.77 17.10±1.26*8.40±1.52 3.52±0.64*△8.94±1.72 6.17±1.14*2.95±0.56 9.06±0.86*△3.07±0.38 5.93±0.62*4.23±0.57 9.28±0.57*△3.95±0.61 6.88±0.69*

3 討論

潰瘍性結腸炎的病因目前尚不十分清楚，屬于非特異性炎癥性疾病，病變局限在結直腸黏膜，常反復發作、病情遷延不愈是其重要特點。中醫學并無此病名，根據臨床癥狀將其歸屬于“腹痛”“痢疾”和“泄瀉”等范疇，臨床以脾腎陽虛型多見［9］。現代醫學一般在常規處理的基礎上使用水楊酸類藥物，減少前列腺素和白三烯在腸道黏膜中的含量以控制炎癥程度，緩解患者臨床表現。但本類藥物在臨床使用過程中存在一定的局限性，如可引起肝腎損傷、出血體質患者不宜使用、潰瘍患者禁用、2周歲以下兒童及孕產婦哺乳期不宜使用等［10-11］。

中醫藥治療結腸類疾病具有悠久的歷史和豐富的經驗，尤其在脾腎陽虛型潰瘍性結腸炎的治療中更為明顯。脾腎陽虛，水氣不化，下無出路，則小便不利；水濕泛濫肌膚，輕者四肢沉重，重者則全身浮腫，陽虛不能溫煦，故惡寒肢冷；脾虛濕盛，陰寒凝結，故腹痛下利；舌質淡胖，舌苔白滑，脈沉細，均為陽虛水濕內停之征。治宜溫補脾腎陽氣，利水消腫。真武湯加味方用炮附子為君，溫腎助陽，以化氣行水，兼暖脾土，以溫運水濕。白術、茯苓健脾益氣，利水滲濕，使水邪從小便而去，共為臣藥。生姜宣肺暖胃，既助附子溫陽化氣以行水，又助術、苓健脾以化濕；白芍酸甘緩急以治腹痛，并能兼制附子、生姜辛熱傷陰之弊，共為佐藥。諸藥合用，有溫陽利水之功［12-13］。

本研究在常規西藥治療的基礎上聯合真武湯加味對脾腎陽虛型潰瘍性結腸炎進行治療。研究結果顯示：在總體療效上治療組明顯優于對照組，證實增加中藥治療后，臨床療效確切提高。中醫證候積分和DAI結果提示，治療組顯著優于對照組。為了進一步探尋作用機制，本研究選取炎癥反應的指標進行檢測。免疫炎癥反應在潰瘍性結腸炎發生、發展中起著重要的作用：IL-1β分泌增加直接介導結腸炎初期階段炎癥的發生；TNF-α做進趨化作用，使中性粒細胞聚集在結腸黏膜炎癥區域加重黏膜的損傷，兩者為重要的促炎因子；IL-4和IL-10則是重要的抗炎因子，與促炎因子處于平衡狀態，如分泌減少則促炎細胞因子表達增加，使局部免疫系統功能紊亂，產生炎癥毒性反應，形成組織損傷［14-15］。藥理學研究發現真武湯高效液相色譜圖譜中5個主要化學成分去甲烏藥堿、芍藥苷、白術內酯Ⅲ、6-姜辣素、去氫土莫酸具有調控炎癥因子作用，從而發揮臨床藥理作用［16］。本研究結果顯示，治療組患者血清炎癥因子有明顯改善，說明聯合真武湯加味治療潰瘍性結腸炎可以通過調節腸道黏膜炎癥發揮治療作用。

相較于本領域內前期研究者結果，本研究結論與其一致［17-19］。因此筆者認為脾腎陽虛型潰瘍性結腸炎在常規西醫治療基礎上聯合應用真武湯加味可以通過改善腸道炎癥程度顯著提高治療效果，改善患者臨床表現。