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新生兒腦電圖操作和報告書寫最低技術標準專家共識

2022-02-24 11:38:48中華醫學會兒科學分會新生兒學組
中國當代兒科雜志 2022年2期
關鍵詞:新生兒

中華醫學會兒科學分會新生兒學組

中國當代兒科雜志編輯委員會

國家衛生健康委員會新生兒疾病重點實驗室

新生兒科和小兒神經科醫生逐漸認識到腦電監測在危重新生兒管理中具有重要價值[1-3]。腦電監測數字化技術和信號采集處理的提高,使得床旁腦電監測成為可能,越來越多的新生兒病房配備了腦電監測設備,主要為腦電圖(electroencephalogram,EEG)和振幅整合腦電圖(amplitudeintegrated electroencephalogram,aEEG)[4]。由于危重新生兒的移動較為困難,因此新生兒腦電監測更多在床旁進行;新生兒頭圍較小,適合于較大兒童的標準電極數量和導聯編排需要進行相應調整;新生兒腦電活動較弱、干擾因素多,非癲癇發作和癲癇發作識別困難,對腦電監測設備、監測技術和閱讀造成極大挑戰。盡管目前已經發布了腦電監測指南及技術要求[5-12],部分針對成人和兒童[6,8,10],部分主要涉及aEEG[7,9];美國臨床神經生理學協會(American Clinical Neurophysiology Society,ACNS)于2011年和2013年發布了新生兒連續腦電監測的相關指南[11-12],包括監測適應證、監測流程和報告解讀,在監測流程部分主要對電極放置和導聯編排進行描述,沒有詳細的腦電設備參數設置和監測方法等描述,且該指南發布已經近10年,新生兒腦電監測的進展較快,已經不能滿足臨床需要。近10年腦電監測在新生兒領域的應用快速發展,國內大多數醫院也開展了不同方式的腦電監測,但在腦電設備配置、電極放置、導聯編排、操作和監測人員等方面存在較大的差異[4],不能完全照搬發達國家制定的指南應用于臨床。為了更好地與國際接軌,提高臨床操作的安全性和結果解讀的正確性,有必要對新生兒腦電監測操作的最低技術標準和報告書寫進行規范。為此,中華醫學會兒科學分會新生兒學組聯合腦電生理學專家組成共識制定小組,在查閱文獻的基礎上,結合國內情況,經過反復討論制定了新生兒EEG操作和報告書寫最低技術標準專家共識。該共識僅涉及常規EEG操作,aEEG相關的操作可參考《新生兒振幅整合腦電圖臨床應用專家共識》[13]。

1 EEG設備技術參數

EEG監測設備的核心組件包括電極、放大器和數據采集計算機。放置于頭部的電極采集微弱的腦電信號,通過導線輸入到放大器,進行放大和濾波,處理后的信號通過數字化在計算機實時顯示。床旁監測沒有靜電屏蔽,特別是新生兒重癥監護病房(neonatal intensive care unit,NICU)的監測環境對腦電干擾較大。因此,為了獲得高質量的腦電信號,新生兒腦電監測設備必須具備某些技術特性。

1.1 硬件配置

(1)放大器和數據采集:高質量的放大器是獲取高質量腦電信號和正確解讀的關鍵。在購買EEG設備之前,必須全面了解放大器帶寬的技術特性,建議帶寬在0.0053~500 Hz之間[5-7]。輸入阻抗≥1 MΩ(一般要求2~10 MΩ),共模抑制比應≥60 dB;建議采樣率在256~1 000 Hz之間,至少256 Hz的采樣率,500 Hz或1 000 Hz采樣率更好,可避免在高分辨率顯示器上出現失真現象[5-7]。

放大器至少應包括足夠的腦電通道,以及心電圖、肌電圖、眼電圖、呼吸信號和脈搏血氧飽和度監測等非腦電通道(至少22個通道)。為方便技術人員操作,放大器應包括一個10-20系統頭部標記圖形(即模擬頭部解剖結構的電極位置)[5-7]。

(2)至少配備1個彩色高像素攝像頭(圖像刷新率應不低于20幀/s)、1個音質較高的麥克風和1個聲音收集器。

1.2 軟件配置

(1)EEG回放軟件:應便于修改每個通道的信號顯示參數(噪聲濾波、振幅、高通和低通濾波器)和導聯編排。

(2)定量EEG分析軟件:建議安裝同步顯示aEEG、功率譜、時頻圖及暴發-抑制定量分析等處理和分析軟件。

1.3 網絡系統

有條件的新生兒病房應配置EEG中央服務器系統,組建局域網絡,可實現大容量數據存儲和多個終端的遠程訪問。EEG資料可通過有線或無線方式實時傳輸到中央服務系統,同時與院內EEG檢查室進行遠程連接,可進行院內或院外EEG會診[14]。

數據儲存:最好使用硬盤或移動硬盤進行備份,盡量避免使用CD或DVD光盤,以免光盤損壞導致數據丟失。原始腦電數據應至少保存8年。

1.4 磨砂膏和導電膏

常用的表皮電極需要用磨砂膏和導電膏降低和穩定阻抗,監測時理想電阻應低于5 KΩ[5,7]。市面上有許多品種導電膏,理想的導電膏中應含有足夠量的氯離子[15],導電性良好且穩定。導電膏臨床應用中可觀察到局部皮膚過敏、發紅或壓瘡[16-17]。

1.5 電極和電極帽

電極用來捕捉來自受試者頭皮表面的腦電信號電壓變化,同時也會采集到來自房間環境中的電流噪聲,應選擇適合床旁腦電監測的電極或電極帽[17-19]。

銀-氯化銀和鉑金盤狀電極導電性能最好。推薦首選直徑10 mm的銀-氯化銀盤狀電極[5,7」。鉑金電極可用于磁共振檢查時進行同步腦電監測。也可使用一次性電極或心電電極,特別是對于超早產兒,可減少交叉感染,操作更方便,但一次性電極不適用于躁動的患兒。緊急情況下使用針電極具有一定優勢,不需要進行頭皮處理,可以快速放置,具有電阻較小,電信號穩定且可靠的優點[10]。針電極不應放置在囟門或顱骨缺損處,凝血功能異常的患兒也應避免應用,不推薦新生兒使用針電極。

電極固定可應用醫用膠紙,再由網狀彈性帽固定更好。專門為新生兒設計的電極帽在國內可獲得,包含12~22個電極,有大中小3個型號,可根據頭圍大小,選擇合適的尺寸提供給早產兒和足月兒使用,操作方便,節省電極放置時間(圖1~2)[19]。

圖1 采用外科彈力帽固定電極

圖2 采用電極帽安裝電極

1.6 附加電極

為了準確研究睡眠結構、發作性事件和偽差鑒別,推薦新生兒EEG監測的同時進行心電圖、眼電圖、肌電圖、呼吸和脈搏血氧飽和度的監測。這些電極的技術參數見表1[5-7]。

表1 新生兒腦電圖監測電極及附加配置、安放和參數要求

(1)心電圖:提供有關心率的信息,識別心電偽差??梢杂媚X電記錄電極或一次性心電電極進行監測[20-22]。

(2)呼吸:胸腹運動可提供呼吸頻率的信息,有助于偽差的識別。最常用的技術為胸部應變儀或腹帶[18,21]。對于存在呼吸問題的嬰兒,可以采用監測腹部和胸部運動來鑒別診斷。

(3)眼球運動:可用于睡眠狀態的分類,主要通過眼電圖記錄或目視觀察來檢測。眼電圖電極一個放置于左眼角外側上方0.5 cm處,另一個放置在右眼角外側下方0.5 cm處,即可記錄眼球運動[18,21-22]。

(4)肌電圖:通過兩個銀-氯化銀電極或一次性心電電極記錄肌電活動。記錄電極放置在選定的肌肉上(下頜肌、三角肌等)[18,21-22]。

1.7 導聯編排

根據導聯空間的方向,可分為縱向(自前向后)和橫向(自左向右或自右向左)導聯(圖3)??v向導聯可以突出顯示顳區或Rolandic區相位相反的波形。根據每個導聯輸入通道2的性質,可分為雙極和單極(參考和平均)導聯[5,23-24]。監測電極較少時不建議應用單極導聯,因為高波幅的慢波(如顳區暴發θ活動合并δ波或δ刷)可活化其他電極,高波幅信號也不能被平均至最小化。導聯在空間上的分布推薦遵循“左側在上、右側在下”的原則,新生兒導聯編排一般采用雙極導聯(圖3為新生兒的雙極導聯設置方式)。設備參考電極通常放置在額中線(Fz)或中央中線區(Cz),新生兒也可使用Cz作為導聯參考電極,以減少眼球運動偽差的干擾,但Cz作為導聯參考容易受到高波幅慢波活化,不推薦作為常規導聯參考電極[5,7]。

圖3 新生兒腦電圖導聯編排 紅色箭頭代表左側半球,藍色箭頭代表右側半球,黑色箭頭代表中線部位。

2 腦電監測操作

2.1 腦電監測人員資質

腦電監測必須由經驗豐富、熟悉操作技術和流程的EEG技師或經過培訓的新生兒??谱o士執行,可減少對患兒日常生活的干擾[25]。經過培訓的新生兒??谱o士在手衛生、病情評估和觀察、與醫生溝通方面更具有優勢,且根據臨床需要可隨時進行監測,操作更輕柔,予以優先推薦[26]。EEG操作人員與新生兒科醫護人員之間應有良好的合作。對于超早產兒或病情不穩定的患兒,進行EEG操作時要征求管床護士和醫生的同意。管床護士可安慰患兒,擺放并固定體位、協助EEG操作人員完成操作,減少操作時間[27-28]。

2.2 監測環境和患兒準備

核對患兒信息:操作者應核對患兒姓名、性別、住院號和床號。

新生兒多采取仰臥位,特殊情況下可采用側臥位。監測過程中應調整患兒床旁其他設備的位置,確保視頻錄像過程中能夠清晰看到患兒。

常規環境和聲光條件下即可進行床旁監測。非緊急情況下,應在患兒狀態最好的時間段進行監測。EEG監測時間與患兒日常護理一致,在電極放置和監測過程中不宜喚醒患兒[5,7,25]。建議在喂養前放置電極,開始記錄前更換尿布。對于禁食的患兒,如監護儀上顯示規律的心律和呼吸節律,提示患兒處于睡眠狀態,最好不要打擾患兒,可先準備好腦電監測所需要物品,等患兒醒來后再放置電極[29]。

2.3 消毒規則

盤狀電極用畢后可用消毒濕巾清潔消毒,也可用清水洗凈,晾干備用,避免暴曬以保護電極的氯化層。外科用網狀彈力帽為一次性用品,不需要消毒[5-7]。專用電極帽用畢后用溫水浸泡約20 min,輕輕搓揉并用小毛刷清理殘留在硅膠頭里的導電膠,置于陰涼通風處晾干備用,避免陽光直曬,接插件的一端避免受潮。晾干的電極帽用紗布遮蓋導線后,在紫外光下照射30 min進行消毒。

應嚴格遵守醫院和科室的院內感染防控和消毒操作規定,強烈推薦操作人員穿短袖工作服,手或手腕不佩戴首飾,不留長指甲,操作前規范洗手;接觸患兒前,換干凈衣服。所有接觸患兒的物品都必須消毒[5,7,25]。

2.4 電極放置

首先采用0.9%氯化鈉溶液或磨砂膏清潔頭皮。超早產兒因皮膚脆弱,磨砂膏可導致頭皮破損和增加感染風險,應盡量減少使用[23,25]。清潔頭皮動作應輕柔,可酌情修剪電極放置部位的毛發,但應征得監護人同意。

考慮到新生兒頭圍,目前國際上一般使用9~11個記錄電極(圖4),可以保持足夠的電極間距離。建議最少放置9個腦電記錄電極(Fp1、Fp2、C3、C4、T3、T4、O1、O2和Cz)、2個導聯參考電極(耳或乳突電極)[5-7,11-12]。有條件或者臨床需要(病情復雜,如顱內占位、局灶性腦損傷,或癲癇發作較為復雜)可放置16個或更多通道記錄電極[5],同時進行生理監測,包括肌電、眼電、呼吸、心電、脈搏血氧飽和度。偶數電極在右邊,奇數電極在左邊?!皕”表示位于頂點線上的電極。

圖4 新生兒腦電圖電極放置位置示意圖 黃色代表新生兒至少要放置的11個電極。

根據10-20國際系統,鼻根和枕骨隆凸之間的前后連線及兩耳前凹左右連線均為100%。前后連線和左右連線在頭頂的交叉點放置Cz電極,從鼻根向后10%為FPz,從FPz向后各間隔20%分別為Fz、Cz、Pz和Oz,Oz距離枕骨隆凸為10%。C3和C4放置在Cz的兩側,距離為兩耳前凹左右連線的20%,T3和T4分別放置在C3和C4兩側,距離為兩耳前凹左右連線的20%。通過T3或T4至Oz的連線為左或右顳連線,從FPz向左或右10%為Fp1或Fp2,從Oz向左或右10%為O1或O2[5,7,12]。

導聯參考電極通常放置在耳后、乳突或面頰上,設備參考電極也放置在Fz和Cz之間位置[5,7,12]。接地電極可作為設備參考電極,也可以是單獨的電極。電極放置時要避免出現接觸不良和鹽橋效應。

如果由于靜脈置管、引流管和頭皮血腫等原因必須修改電極的位置,按照等距和左右對稱原則,相應的對側電極位置也應同樣進行修改。如果改變了電極位置,操作人員應該在記錄中注明[12]。

附加電極放置:建議至少放置心電、肌電和眼動電極,以識別偽跡、癲癇發作形式并有助于睡眠分期[5,7,12];對于病情復雜的患兒如有呼吸問題,在病情允許情況下放置腹帶和呼吸傳感器,如果存在呼吸暫停,應增加血氧飽和度和熱敏監測。

2.5 質量控制

阻抗:阻抗保持10 KΩ以下[5,7,12]。新生兒腦電信號電壓低,輸入電阻的腦電背景噪聲水平應<1.5μV,有助于判讀電靜息[5]。建議在檢查開始和結束時,以及在EEG質量下降和/或存在偽差時驗證阻抗[5,7]。如果監測時間長(12~24 h或更長),應定期檢查阻抗。

腦電記錄過程中的參數設置[5,7]:(1)靈敏度設置為7~10μV/mm,為了更好對EEG結果進行解讀,可根據記錄時腦電波形和波幅進行調節;(2)高通濾波0.5 Hz,低通濾波70 Hz;(3)噪聲值<1.5μV,工作區內噪聲在單極參考電極上最為明顯;(4)打開50 Hz/60 Hz的陷波濾波器[3,5,7],陷波濾波50 Hz,顯示速度為10~20 s/頁。

理想情況下EEG技術員應在記錄的第1個小時留在患兒床邊,以確保記錄的高質量,并對相關臨床事件進行標記。此外,EEG技術員應反復評估EEG記錄質量,必要時調整記錄電極。床旁護士也應定期評估記錄質量,如果記錄質量不佳時應聯系技術員。

2.6 視頻監測采集要求

EEG檢查過程中,應隨時調整攝像頭監測的范圍和角度來保證新生兒整個身體都在監控內,根據發作涉及的部位及眼神改變、口角或四肢遠端等局部或輕微的動作,及時調整攝像頭來提高視頻質量,為報告中發作鑒別和癥狀學描述提供更多有用的信息。

2.7 監測技術人員職責

監測過程中操作技術人員應定期巡視,觀察新生兒行為和腦電活動[5,7,29]。床旁護士如需對患兒進行護理操作,可給予鎮靜鎮痛或抗癲癇發作藥物。如發現患兒有疑似癲癇發作或發現監測時有異常事件,應告知并聯系操作技術人員。操作技術人員應記錄所有臨床、操作或EEG事件[11-12,25]。因此,操作技術人員必須經過EEG相關知識培訓,能夠識別新生兒睡眠覺醒狀態及臨床癲癇發作和EEG異常事件[5,7]。

EEG檢測儀應盡可能靠近患兒,方便采集過程中觀察和標注患兒行為。放置電極時就應觀察患兒,特別注意患兒的反應。采集過程中觀察到的患兒行為應標注在EEG采集軟件中[5,7-8,11-12,25]。

重點觀察:眼睛開合、眼球運動、身體運動、四肢精細運動、面部表情、嘆氣和吸氣運動,以及其他異常事件,如震顫、肌陣攣、哭叫、自主運動或呼吸暫停等。所有護理操作都可能產生難以解讀的偽差,類似癲癇發作,均應及時記錄。觀察并記錄患兒頭皮異常情況,如皮膚病變、水腫或頭皮血腫[5,11,25,29]。

3 EEG申請、解讀和報告書寫

3.1 EEG申請單

EEG申請單,至少應包括以下項目[5]:(1)監測原因(主要診斷);(2)出生孕齡和監測當天的受孕齡(孕齡加上EEG檢查當天的日齡);(3)神經影像學結果;(4)目前藥物:患兒或其母親應用的藥物名稱、劑量和時間,特別是苯二氮卓類藥物和抗癲癇發作藥物;(5)神經系統疾病診斷:發作病史和部位;(6)臨床病史:母妊娠史、出生史、Apgar評分和母妊娠期并發癥。

3.2 EEG解讀及報告書寫

EEG報告應由對新生兒EEG解讀有經驗的醫生完成。如果進行長程視頻EEG監測,應根據前60~90 mim的監測作一個簡單的報告[5,7,12]。長時間監測應定期進行視頻EEG檢查并書寫報告(每天1~2次)。如果NICU工作人員觀察到臨床或EEG有可疑事件,EEG解讀醫生應隨叫隨到,立即進行解讀和處理。建議采用ACNS推薦的術語進行EEG描述[12]。

3.2.1 解讀條件隨著數字化EEG的發展,閱讀EEG時可調整放大器設置,選擇更精確的腦電數據,消除偽差;建議增益或放大的初始設置為7~10μV/mm,可根據需要隨時調整。推薦帶寬在0.5~70 Hz之間調整[4,6]。高通濾波(0.5 Hz或時間常數0.3 s)可消除低頻干擾[5,7,15,30]。低通濾波(70 Hz)可消除高頻干擾如肌肉運動導致的偽差。讀取EEG數據時需要打開陷波濾波器(中國和歐洲為50 Hz,美國為60 Hz)。走紙速度15~30 s/屏有助于評估不對稱或不同步[5,7,15,30]。

3.2.2 EEG解讀原則除了EEG申請單中的信息外,也要考慮技術人員在腦電采集過程中提供的信息。(1)記錄條件:監測時新生兒體位,尤其是頭部位置;顱骨和頭皮病變部位;藥物應用(包括劑量和時間)、呼吸支持類型和技術困難等;也要考慮監測期間血氧飽和度/二氧化碳分壓、體溫和靜脈置管情況。(2)記錄前和記錄期間的事件:記錄電極放置期間嬰兒的行為(對感覺刺激的反應性、自發眼球運動、身體運動、眼睛的打開或關閉)、環境(房間內醫護人員行走、醫療和護理等)、偽跡、阻抗的調整等信息。

3.2.3 EEG解讀步驟對完整記錄的腦電活動進行總體評估,主要分析[5,7,30-31]:(1)EEG的質量;(2)腦電背景活動的穩定性、是否存在與受孕齡不符合的異常背景活動;(3)腦電背景活動連續性,測量不連續腦電活動最短和最長持續時間,測量最長暴發間隔時間;(4)全腦的時間性和空間性,以及兩側半球間背景活動對稱性和同步性;(5)整體波幅。

睡眠-覺醒周期分析:分析EEG特征和多項生理參數之間的關系(如呼吸、心率和眼球運動、面部反應、吮吸和肢體運動等),評估睡眠-覺醒狀態。

對EEG特征進行分析,評估不同狀態下所有正常(包括特定發育成熟度相關的標志性波形)和異常EEG模式(紊亂或不成熟模式、背景活動異常和陣發性異常),主要包括[5,7,30-31]:(1)形態;(2)頻率;(3)波幅;(4)空間,包括定位和分布(對稱);(5)是否同步;(6)密度(每分鐘的數量);(7)動態:孤立或以某種形式重復。

發作期EEG異常放電描述:如果觀察到有腦電異常,應描述:(1)異常放電的形態、位置、頻率、時間和空間動態變化;(2)異常放電次數、頻率和持續時間;(3)與同步視頻觀察到的行為是否有關;(4)藥物治療反應。

3.2.4 報告書寫原則EEG監測結果建議每天以口頭報告的形式匯報給主管醫生,根據病情需要為臨床醫生及時提供正式報告,書面報告是醫療記錄的一部分,包括背景腦電的評估、發作和標記事件[5,7,32]。EEG報告一般分為以下3個部分。

(1)新生兒一般信息描述:姓名、出生日期、孕齡、記錄時的受孕齡和EEG檢查號。

(2)圖形內容描述:首先概述記錄的情況(藥物應用、技術障礙、整體記錄時間和采集質量等);其次,客觀詳細描述連續的睡眠覺醒狀態的所有EEG模式,包括正常和異常模式;最后,應描述EEG模式與臨床病史的相關性(如確認或排除癲癇發作,腦室內出血或腦室周圍白質軟化的異常EEG特征等)。

(3)結論或提示:首先根據受孕齡正確解讀EEG模式,必須描述是否符合受孕齡、異常特征并量化;其次,如既往進行過EEG監測,需要進行前后比較;最后,提供后續是否需要隨訪及隨訪時間。

執筆人:程國強(復旦大學附屬兒科醫院新生兒科)、周淵峰(復旦大學附屬兒科醫院神經科)、周文浩(復旦大學附屬兒科醫院新生兒科)、楊于嘉(中國當代兒科雜志編輯委員會)、史源(重慶醫科大學附屬兒童醫院新生兒科)、母得志(四川大學華西第二醫院新生兒科)、莊德義(廈門市兒童醫院新生兒科)、杜立中(浙江大學醫學院附屬兒童醫院新生兒科)、馮星(蘇州大學附屬兒童醫院新生兒科)、富建華(中國醫科大學附屬盛京醫院新生兒科)

參與本共識討論和修改的專家名單(排名不分先后):北京大學第三醫院(童笑梅);北京大學第一醫院(管巧);重慶醫科大學附屬兒童醫院(史源);復旦大學附屬兒科醫院(程國強、胡黎園、王瑾、王來栓、許燕、周文浩、周淵峰);福建省婦幼保健院(楊長儀);福建醫科大學附屬福州兒童醫院(章麗燕);甘肅省婦幼保健院(易彬);廣東省婦幼保健院(楊杰);廣西醫科大學第二附屬醫院(陳玉君);廣州市婦女兒童醫療中心(周偉);貴陽市婦幼保健院(劉玲);哈爾濱市兒童醫院(董力杰);河北省兒童醫院(馬莉);華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院(李文斌);華中科技大學同濟醫學院附屬湖北婦幼保健院(祝華平);吉林大學第一醫院(王江濤、嚴超英、武輝);解放軍總醫院第七醫學中心兒科醫學部(尹曉娟);昆明醫科大學第一附屬醫院(梁琨);南方醫科大學附屬深圳市婦幼保健院(楊傳忠);南京醫科大學附屬兒童醫院(陳靜、周曉光);內蒙古醫科大學附屬醫院(梅花);寧夏醫科大學總醫院(李懷玉);江西省兒童醫院(陳麗萍);青島大學附屬醫院(姜紅);青海省婦女兒童醫院(劉充德);山東大學齊魯兒童醫院(李曉鶯);山西省兒童醫院/山西省婦幼保健院(秦桂秀);上海交通大學附屬新華醫院(張擁軍);上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心(孫建華);上海市兒童醫院(裘剛);深圳市兒童醫院(陳彥);首都兒科研究所附屬兒童醫院(李莉);首都醫科大學附屬北京兒童醫院(黑明燕);四川大學華西第二醫院(母得志、王華);蘇州大學附屬兒童醫院(丁欣、馮星);天津市中心婦產科醫院(鄭軍);溫州醫科大學附屬第二醫院(林振浪、陳尚勤);西安交通大學第一附屬醫院(劉俐);西北婦女兒童醫院(李占魁);西南醫科大學附屬醫院(董文斌);廈門市兒童醫院(莊德義);新疆維吾爾自治區兒童醫院(李龍);浙江大學醫學院附屬兒童醫院(杜立中、馬曉路);鄭州大學第三附屬醫院(徐發林);鄭州大學第一附屬醫院(程秀永);鄭州大學附屬兒童醫院河南省兒童醫院(康文清);中國科學技術大學附屬第一醫院/安徽省立醫院(周曉麗);中國醫科大學附屬盛京醫院(富建華);中國醫學科學院北京協和醫院(王丹華);中國當代兒科雜志編輯委員會(楊于嘉);中南大學湘雅醫院(王銘杰);遵義醫科大學附屬醫院(曹云濤)

利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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